CagriSema REIMAGINE: primeiros dados de Fase 3 na ADA 2026 (Cagrilintida mais Semaglutida)

Nas Scientific Sessions 2026 da American Diabetes Association (ADA) em Nova Orleães constam, pela primeira vez, resultados detalhados de Fase 3 sobre CagriSema no programa. A Novo Nordisk anunciou a apresentação a 27 de maio de 2026. No centro está um simpósio dedicado no domingo, 7 de junho de 2026, que reúne os três estudos REIMAGINE 1, 2 e 3. Para todos os que acompanham o análogo de amilina Cagrilintida como substância de investigação, este é um dos pontos de dados mais importantes do ano.

Este artigo resume o que as fontes concretamente fornecem: o desenho do estudo, o número de participantes, as doses testadas, os endpoints e os valores reportados de glicemia (HbA1c) e peso corporal. Todas as indicações provêm dos comunicados oficiais da Novo Nordisk, do newsroom da ADA e das publicações científicas associadas. Trata-se exclusivamente do estado dos estudos, não de recomendações de utilização.

O que é CagriSema e que papel desempenha a Cagrilintida

CagriSema é, segundo a Novo Nordisk, uma combinação fixa de duas substâncias ativas numa única administração subcutânea semanal: Cagrilintida, um análogo de longa duração da hormona amilina, e Semaglutida, um agonista do recetor de GLP-1. O newsroom da ADA descreve a Cagrilintida como um análogo de longa duração da amilina, uma hormona peptídica segregada em conjunto com a insulina e com efeitos amplos sobre a saciedade, a motilidade gastrointestinal, a secreção de glucagon, bem como sobre o osso, o músculo, a gordura e o sistema cardiovascular.

A abordagem científica por detrás da combinação é a ideia de dois mecanismos de ação distintos e possivelmente aditivos: o sinal de amilina da Cagrilintida mais o sinal de GLP-1 da Semaglutida. É exatamente esta interação que é objeto dos estudos REIMAGINE.

Para a investigação laboratorial é relevante que a Cagrilintida está disponível como substância isolada e que, nos estudos, também foi conduzida como braço comparador autónomo. Disponibilizamos a Cagrilintida como peptido de investigação. A Semaglutida não faz parte do nosso sortido e é mencionada apenas como componente do estudo.

Cagrilintidemetabolic

Analogo de amilina de longa duracao estudado para saciedade semanal e controle de apetite. Ensaios REDEFINE de fase 3 completos, NDA submetida a FDA dezembro 2025. Mecanismo distinto dos agonistas GLP-1.

O programa REIMAGINE: três estudos, três grupos de doentes

O programa REIMAGINE avalia o CagriSema em adultos com diabetes tipo 2 ao longo de diferentes terapêuticas de base. Os três estudos cobrem situações de partida distintas.

REIMAGINE 1 investigou o CagriSema em 180 adultos com diabetes tipo 2 que não estavam suficientemente controlados apenas com alimentação e exercício. Aqui o CagriSema foi avaliado em monoterapia. Uma particularidade do desenho: no final do estudo estava prevista uma fase de descontinuação de doze semanas, para avaliar a persistência da terapêutica e os critérios para uma remissão da diabetes.

REIMAGINE 2 é, com 2.728 adultos, o grande estudo do programa. Foram incluídas pessoas com diabetes tipo 2 que não estavam suficientemente controladas sob metformina com ou sem um inibidor SGLT2 (cerca de 40 por cento utilizava um inibidor SGLT2). O estudo comparou o CagriSema com os seus componentes isolados (Cagrilintida isolada, duas doses de Semaglutida) bem como com placebo.

REIMAGINE 3 avaliou o CagriSema em 270 adultos que não estavam suficientemente controlados sob insulina basal com ou sem metformina. Aqui o CagriSema foi utilizado como terapêutica adicional (add-on). Segundo o newsroom da ADA, este braço mostrou reduções de HbA1c mais acentuadas, até abaixo dos valores-alvo, associadas a uma perda de peso significativa.

Os valores reportados do REIMAGINE 2

Os valores mais detalhados até à data provêm do REIMAGINE 2. A Novo Nordisk reportou os resultados segundo duas lógicas de análise estatística habituais neste tipo de estudos: o efficacy estimand (efeito sob utilização conforme o plano) e o treatment regimen estimand (efeito independentemente da interrupção da terapêutica ou de medicação adicional).

Segundo o efficacy estimand, o CagriSema 2,4 / 2,4 mg mostrou, face à Semaglutida 2,4 mg ao longo de 68 semanas:

• Redução de HbA1c de 1,91 pontos percentuais face a 1,76 pontos percentuais sob Semaglutida 2,4 mg.
• Perda de peso de 14,2 por cento face a 10,2 por cento sob Semaglutida 2,4 mg (a partir de cerca de 101 kg).
• 43 por cento dos participantes atingiram uma perda de peso de pelo menos 15 por cento, 24 por cento uma de pelo menos 20 por cento.
• Até à semana 68 não se observou qualquer plateau na evolução do peso.

Segundo o treatment regimen estimand, mais conservador, a redução de HbA1c situou-se em 1,80 pontos percentuais (Semaglutida 2,4 mg: 1,68 pontos percentuais) e a perda de peso em 12,9 por cento (Semaglutida 2,4 mg: 9,2 por cento). A Novo Nordisk descreve as diferenças a favor do CagriSema como estatisticamente significativas.

Quanto ao perfil de segurança: segundo o comunicado, os acontecimentos adversos mais frequentes sob CagriSema foram de natureza gastrointestinal, na sua esmagadora maioria de intensidade ligeira a moderada e que diminuíram ao longo do tempo. O comunicado de imprensa não indicou taxas concretas de descontinuação por acontecimentos adversos.

Enquadramento no estado anterior dos estudos

Os dados do REIMAGINE prosseguem uma linha de desenvolvimento documentada na literatura científica. Dois trabalhos são úteis como pontos de referência.

No estudo de Fase 1b (Enebo et al., Lancet 2021, PMID 33894838) investigou-se a administração conjunta de várias doses de Cagrilintida com Semaglutida 2,4 mg em adultos no resto saudáveis com um índice de massa corporal de 27,0 a 39,9 kg/m2. Tratou-se de um desenho randomizado, controlado por placebo, do tipo multiple ascending dose, com doses de Cagrilintida de 0,16 a 4,5 mg. Após 20 semanas, a perda de peso reportada situou-se, consoante a dose, até 17,1 por cento (em combinação com Semaglutida 2,4 mg). A combinação foi descrita como bem tolerada, com um perfil de segurança aceitável.

No posterior estudo de Fase 2 em diabetes tipo 2 (Frias et al., Lancet 2023, PMID 37364590) foram randomizados 92 participantes ao longo de 32 semanas para CagriSema (n=31), Semaglutida (n=31) ou Cagrilintida (n=30). A alteração média de HbA1c foi de 2,2 pontos percentuais sob CagriSema (Semaglutida 1,8; Cagrilintida 0,9), a alteração média de peso de 15,6 por cento sob CagriSema (Semaglutida 5,1 por cento; Cagrilintida 8,1 por cento). Acontecimentos adversos gastrointestinais ocorreram em 58 por cento do grupo CagriSema, face a 33 por cento (Cagrilintida) e 32 por cento (Semaglutida).

Os estudos REIMAGINE são, assim, os sucessores de Fase 3 claramente maiores destas investigações iniciais. Fornecem, pela primeira vez, dados mais robustos e apoiados em grupos de doentes maiores sobre a combinação.

O estado regulamentar: um passo nos EUA, sem estatuto na UE

A par do desenvolvimento clínico, é relevante um procedimento regulamentar que é frequentemente mal interpretado. A 18 de dezembro de 2025, a Novo Nordisk submeteu junto da Food and Drug Administration (FDA) norte-americana um pedido de aprovação (New Drug Application) para CagriSema para gestão do peso. A avaliação da FDA é esperada ao longo de 2026.

Importante para o enquadramento: uma submissão é um passo processual junto da autoridade nos EUA, não uma aprovação. CagriSema não está, segundo o fabricante, aprovado nem nos Estados Unidos nem na UE. Um procedimento de aprovação nos EUA nada altera no quadro legal na Europa: a Cagrilintida continua aqui a ser uma substância de investigação para fins laboratoriais. O que estas notícias podem efetivamente deslocar é o interesse científico e mediático, não o estatuto regulamentar para a investigação na UE.

Cagrilintida como substância de investigação

Para a investigação laboratorial, a componente interessante é o análogo de amilina Cagrilintida. Nos estudos REIMAGINE, tal como já nas fases iniciais, a Cagrilintida também foi conduzida como braço comparador autónomo, o que a torna claramente delimitável como objeto de investigação. Quem pretender estudar a biologia da amilina independentemente do eixo do GLP-1 tem, assim, perante si uma substância isolada definida.

Cagrilintidemetabolic

Analogo de amilina de longa duracao estudado para saciedade semanal e controle de apetite. Ensaios REDEFINE de fase 3 completos, NDA submetida a FDA dezembro 2025. Mecanismo distinto dos agonistas GLP-1.

Por onde continua

O simpósio REIMAGINE de 7 de junho de 2026 reúne os três estudos num único momento (Great Hall A, Ernest N. Morial Convention Center, presidido por John B. Buse, MD, PhD). Com a apresentação dos conjuntos de dados completos, é de esperar que se tornem públicos mais pormenores sobre subgrupos, perfil de segurança e os resultados de add-on do REIMAGINE 3. Assim que as publicações de texto integral associadas estiverem disponíveis, será possível confrontar os valores dos comunicados de imprensa aqui resumidos com as fontes primárias.

Nota: Este artigo destina-se exclusivamente a informação científica. Todas as substâncias mencionadas destinam-se apenas a investigação (research use only) e não ao consumo humano.