AOD-9604 vs. Retatrutide: kaksi mekanismia, yksi tutkimustavoite rasvanpoltto
AOD-9604:n (hGH-fragmentti 177-191) ja Retatrutiden (GLP-1/GIP/glukagoni-tripla-agonisti) lipolyyttisten mekanismien vertailu rasva-aineenvaihduntaan keskittyvissä tutkimusasetelmissa.
TL;DR: Kaksi täydentävää akselia lipolyysitutkimukseen
Mekanismi: AOD-9604 vaikuttaa paikallisesti adiposyyttiin (β3-adrenerginen reitti / hormoniherkkä lipaasi). Retatrutide vaikuttaa systeemisesti inkretiiniakselin kautta (GLP-1/GIP/glukagoni-tripla-agonismi).
Vaikutuksen laajuus: AOD-9604 on kohdennetusti lipolyyttinen ilman vaikutusta ruokahaluun tai glukoosiin. Retatrutide moduloi samanaikaisesti ruokahalua, mahalaukun tyhjenemistä, energiankulutusta ja lipidiaineenvaihduntaa.
Tutkimuksellinen merkitys: Jos rasva-aineenvaihduntaa halutaan tutkia eristettynä, valinta on AOD-9604. Jos tavoitteena on koko metabolisen kaskadin kuvaaminen, valinta on Retatrutide. Molemmat reitit on dokumentoitu prekliinisessä kirjallisuudessa rinnakkain.
Viime kahden vuoden lihavuustutkimuksessa otsikoita hallitsee yksi molekyyli: Retatrutide. Vaiheen 2 tulokset, joissa painonpudotus oli jopa 24 %, sekä TRIUMPH-4-tutkimuksen vaiheen 3 tiedotteet ovat nostaneet tripla-agonistin keskiöön. Sen rinnalla on 2000-luvun alusta lähtien ollut olemassa selvästi pienempi molekyyli, joka kulkee aivan toista reittiä: AOD-9604, ihmisen kasvuhormonin synteettinen fragmentti.
Molempia peptidejä tutkitaan prekliinisessä tutkimuksessa "rasvanpolton" kontekstissa, mutta ne vaikuttavat täysin eri kohtiin biologisessa järjestelmässä. Mekanismien selkeä vertailu on siksi olennainen jokaiselle tutkimusasetelmalle, joka kohdistuu lipidiakseliin.
Mekanismi AOD-9604: kohdennettu lipolyysi adiposyytin kautta
AOD-9604 (Anti-Obesity Drug 9604, myös hGH-fragmentti 177-191) on 16 aminohapon peptidi, joka jäljittelee ihmisen kasvuhormonin C-terminaalista aluetta. Taustalla oleva hypoteesi Ng:n ja Bornsteinin alkuperäistöistä (Monash University, 1990-luku): täyspitkän hGH:n lipolyyttinen vaikutus välittyy ensisijaisesti tämän lyhyen C-terminaalisen sekvenssin kautta, kun taas kasvua edistävät ja verensokeria muokkaavat vaikutukset kulkevat molekyylin muiden alueiden kautta.
Prekliinisissä malleissa AOD-9604 vaikuttaa seuraavasti:
- β3-adrenergisten reseptorien aktivointi adiposyyteissä
- Seurausreaktio: hormoniherkkä lipaasi (HSL) säätyy ylöspäin
- Tulos: varastoituneet triglyseridit pilkkoutuvat vapaiksi rasvahapoiksi ja glyseroliksi ja vapautuvat energiankäyttöön
- Rinnalla: lipogeneesin (uusien rasvasolujen muodostumisen) esto
Mitä AOD-9604 *ei* tee
Toisin kuin täyspitkä hGH, AOD-9604 ei kirjallisuuden mukaan aiheuta merkittävää IGF-1:n nousua, ei vaikuta merkitsevästi glukoositasapainoon eikä puutu ruokahalun säätelyyn. Tämä tekee siitä mekanistisesti puhtaan työkalun tutkimuksiin, jotka kohdistuvat yksinomaan lipolyysiakseliin.
Muunneltu hGH-fragmentti (177-191), jota tutkitaan rasva-aineenvaihdunnan ja lipolyysin tutkimuksessa. Vuorovaikuttaa beeta-3 adrenergisten reseptorien kanssa ilman kasvua edistäviä vaikutuksia.
Mekanismi Retatrutide: systeeminen tripla-agonismi
Retatrutide (LY3437943) on Eli Lillyn kehittämä seuraavan sukupolven inkretiinipohjainen lihavuuslääke. Toisin kuin Semaglutide (GLP-1-monoagonisti) ja Tirzepatide (GLP-1/GIP-duaaliagonisti), Retatrutide aktivoi samanaikaisesti kolme reseptoria:
- GLP-1-reseptori: ruokahalun vähentyminen, mahan tyhjenemisen hidastuminen, glukoosista riippuvainen insuliinin eritys
- GIP-reseptori: lisätty insuliinivaikutus, energiatasapainon edelleen modulointi
- Glukagonireseptori: lisääntynyt energiankulutus, lipolyysin tehostuminen maksan kautta, rasvahappojen hapetuksen edistäminen
Vaiheen 2 NEJM-julkaisussa (Jastreboff et al., 2023) korkeimmalla annoksella (12 mg/viikko) dokumentoitiin 48 viikon jälkeen plaseboon suhteutettu painonpudotus 24,2 % (PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37366315/). Eli Lilly ilmoitti joulukuussa 2025 TRIUMPH-4-tutkimuksen tärkeimmät tulokset, joissa painonpudotus oli jopa 32 kg (71,2 lbs) ja kipu nivelrikossa väheni merkitsevästi.
Vaikutuksen laajuus on myös haittavaikutusten laajuus
Systeeminen vaikutusmekanismi on samalla syy laajempaan haittavaikutusprofiiliin. Vaiheen 2 tiedoissa esiintyy annoksesta riippuvia ruoansulatuskanavan oireita (pahoinvointi, oksentelu, ripuli). Nämä vaikutukset puuttuvat AOD-9604:stä rakenteellisesti, koska peptidi ei lainkaan kosketa inkretiiniakselia.
Ensimmäinen kolmivaikutteinen peptidi: GLP-1 + GIP + glukagoni. Jopa 24 %:n painonpudotus kliinisissä tutkimuksissa.
Vertailu: AOD-9604 vs. Retatrutide yhdellä silmäyksellä
- AOD-9604
- hGH-fragmentti (177-191)
- Retatrutide
- GLP-1/GIP/glukagoni-tripla-agonisti
- AOD-9604
- 16 aminohappoa, ~1,8 kDa
- Retatrutide
- 39 aminohappoa, rasvahappomodifioitu
- AOD-9604
- Adiposyytti (β3/HSL)
- Retatrutide
- Haima, hypotalamus, mahalaukku, maksa
- AOD-9604
- kohdennetusti lipolyyttinen
- Retatrutide
- systeemis-metabolinen
- AOD-9604
- ei ole
- Retatrutide
- voimakkaasti vähentävä
- AOD-9604
- ei merkityksellinen
- Retatrutide
- ei merkityksellinen
- AOD-9604
- minimaalinen
- Retatrutide
- suora (inkretiinivälitteinen)
- AOD-9604
- lyhyt (minuutteja)
- Retatrutide
- pitkä (~6 päivää, viikoittainen annostelu tutkimuksissa)
- AOD-9604
- ohjelma keskeytetty 2007
- Retatrutide
- Vaihe 3 käynnissä
Tutkimusyhdistelmä: rinnakkain vai peräkkäin?
Harmaassa kirjallisuudessa ja tutkimusalustoilla esiintyy säännöllisesti kysymys siitä, voidaanko AOD-9604:ää ja Retatrutidea tutkia rinnakkain pinoasetelmissa. Mekanistisesti tarkasteltuna reitit eivät juuri päällekkäisty: AOD-9604 mobilisoi paikallisesti varastoituja rasvahappoja adiposyytin tasolla, Retatrutide puolestaan vähentää kalorien saantia keskushermostollisten ruokahalumekanismien kautta ja lisää kokonaisenergiankulutusta keskitetysti. Molemmat vaikutukset voivat olla erikseen eristettävissä malleissa, jotka mittaavat rasvanpolttoa käyttäytymisestä riippumatta.
Tutkimusvinkki suunnitteluun
Jos asetelma käyttää molempia yhdisteitä rinnakkain, eristettyjen vaikutusten välisen mittaviivoituksen on oltava selvä: lipidimarkkerit (NEFA, glyseroli) suoraa lipolyysiä varten, kehonkoostumus-päätemuuttujat kokonaisvaikutusta varten, glukoosi- ja insuliinimarkkerit metabolista modulaatiota varten. Päätetapahtumien sekoittaminen vaikeuttaa attribuutiota.
Tutkimuksiin, jotka mallintavat yksinomaan rasva-aineenvaihduntaa ilman laajaa inkretiinivaikutusta, AOD-9604 on mekanistisesti puhdas työkalu. Tutkimuksiin, jotka pyrkivät kuvaamaan koko metabolisen kuvan, Retatrutide pysyy tällä hetkellä laajimman vaiheen 2/3 tutkimusaineiston omaavana yhdisteenä.
Hankinta ja laadunvarmistus
Molemmat peptidit toimitetaan Peptides Directilta lyofilisoituna jauheena. Jokainen erä testataan Janoshik Analyticalin toimesta riippumattomasti HPLC:llä tunnistuksen ja puhtauden (≥98 %) osalta. Analyysisertifikaatti (CoA) on saatavilla eräkohtaisesti kunkin tuotesivun yhteydessä, ja se sisältää puhtauden, mittauspäivämäärän ja eränumeron täydellistä jäljitettävyyttä varten.
Rekonstituointiin suositellaan bakteriostaattista vettä (USP-laatu), jota voi tilata myös kaupasta.
Kohdennettu lipolyysitutkimus
Systeeminen metabolinen tutkimus
Lähteet
- Jastreboff AM et al. Retatrutide, a Triple-Hormone Receptor Agonist, for Obesity - A Phase 2 Trial. NEJM, 2023. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37366315/
- Eli Lilly. TRIUMPH-4-päätulokset, joulukuu 2025: https://www.lilly.com/news/stories/what-to-know-about-retatrutide
- Ng FM, Bornstein J. Hyperglycemic action of synthetic C-terminal fragments of human growth hormone. Am J Physiol, 1978/1990-luvun jatkotyöt fragmentin 177-191 lipolyysispesifisyydestä.
- Heffernan M et al. The effects of human GH and its lipolytic fragment (AOD9604) on lipid metabolism following chronic treatment in obese mice and beta3-AR knock-out mice. Endocrinology, 2001.
Tämä artikkeli on tarkoitettu yksinomaan tieteellisen tutkimuksen tiedotustarkoituksiin.
Disclaimer: FOR RESEARCH USE ONLY. Kaikki Peptides Directin tuotteet on tarkoitettu yksinomaan in vitro -tutkimukseen ja laboratoriokäyttöön. Ei ihmisten käyttöön. Ei in vivo -käyttöön. Ostamalla tuotteen vahvistat, että tuotteita ei ole tarkoitettu ihmisen nautittavaksi tai muuhun käyttöön ihmisessä.
Tutkimus Suomessa
Suomalaisten tutkijoiden tutkimuspeptidien hankinta tapahtuu yhdistelmässä kansallista ja eurooppalaista lainsäädäntöä.
- Toimivaltainen viranomainen
- Fimea (Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus) EMAn eurooppalaisen valvonnan alaisuudessa
- Arvonlisävero
- Suomalainen ALV 25,5% sisältyy hintaan
- Toimitusaika Suomeen
- 2 - 5 arkipäivää EU-varastostamme DHL Parcel -palvelulla; Pohjois-Suomi voi vaatia lisäpäivän
Tutkimustarkoituksiin myytäviä peptidejä ei säädellä lääkkeinä lääkelain (395/1987) nojalla, kunhan loppukäyttäjälle ei esitetä terapeuttisia väitteitä ja myynti rajoittuu laboratoriokäyttöön. Fimea kohdistaa valvontansa pääasiassa GLP-1-analogien harmaalle markkinalle painonpudotusta varten, ei pieniin myynteihin laboratorioiden välillä yksinomaan tieteellisiin tarkoituksiin. Tuotemerkintämme ilmaisee nimenomaisesti research-only-luonteen, ja jokainen erä tunnistetaan väriaikamerkintäjärjestelmämme avulla sarjanumeroiden sijaan. Valmistajan analyysitodistus (CoA) toimitetaan pyynnöstä ja seuraa mahdollisia tullitiedusteluja.