GLP-1-peptidit vertailussa: Retatrutidi, Cagrilintidi ja AOD9604

GLP-1-reseptoriagonistit ovat nousseet keskeisiksi aineenvaihduntatutkimuksessa. Mono-agonisteista kuten semaglutiidista alkanut kehitys laajeni kaksoisagonisteihin kuten tirtsepatiidiin ja nyt kolmoisagonisteihin kuten Retatrutidiin.

Tama vertailu ryhmittelee PeptidesDirect-portfolion keskeisimmat peptidit reseptoriprofiilin, tutkimustilanteen ja tyypillisen kayttotarkoituksen mukaan. Se sisaltaa myos lahipeptideja kuten cagrilintidi ja AOD9604, vaikka naidat eivat itsessaan ole GLP-1-agonisteja.

Miten sukupolvet eroavat toisistaan

Kaytannollinen tapa ryhmitella naita aineita on niiden kohdistamien reseptorien maaran ja tyypin mukaan.

Ensimmainen sukupolvi (mono-agonistit) kuten semaglutiidi (Ozempic/Wegovy) toimii yksinomaan GLP-1-reseptorin kautta. GLP-1 on aterioiden jalkeen vapautuva inkretinihormoni. Se tukee glukoosiriippuvaista insuliinineritystA, hidastaa mahalaukun tyhjenemistA ja vahentaa ruokahalua keskeisten signalointireittien kautta.

Toinen sukupolvi (kaksoisagonistit) kuten tirtsepatiidi (Mounjaro/Zepbound) aktivoi kaksi reseptoria samanaikaisesti. Tirtsepatiidi yhdistaa GLP-1- ja GIP-signaloinnin.

Kolmas sukupolvi (kolmoisagonistit) on myohaisessa kehitysvaiheessa edustettuna Retatrutidilla. Se aktivoi GLP-1-, GIP- ja glukagonreseptorit yhdessa molekyylissa.

Cagrilintidi (amyliinianalogi) ja AOD9604 (GH-fragmentti) seisovat inkretiinisarjan ulkopuolella, mutta ovat relevantteja vertailuaineita koska ne lahestyvat painoa ja aineenvaihduntaa eri reitteja pitkin.

Hyvaksytyt GLP-1-laakkeet viitteena

Semaglutiidi (Ozempic/Wegovy)

Semaglutiidi on Ozempicin ja Wegovyn vaikuttava aine (Novo Nordisk). Rakenteellisesti silla on 94 %:n homologia natiiviin GLP-1:een, mutta sissa on C18-rasvahappoketju, joka edistaa albumiinisitoutumista ja pidentaa puoliintumisajan noin viikkoon.

Kliiniset tiedot: Semaglutiidi

STEP 1 -tutkimuksessa semaglutiidi 2,4 mg tuotti keskimaaraisen 14,9 %:n painonpudotuksen 68 viikossa ylipainoisilla tai lihavilla aikuisilla ilman diabetesta. SELECT-tutkimuksessa semaglutiidi liittyi 20 %:n vahenemiseen vakavissa sydantapahtumissa ylipainoisilla aikuisilla, joilla on todettu sydansairaus.

Tirtsepatiidi (Mounjaro/Zepbound)

Tirtsepatiidi (Eli Lilly) oli ensimmainen hyvaksytty kaksoisinkretiniagonisti. Se aktivoi seka GLP-1- etta GIP-reseptorin.

Kliiniset tiedot: Tirtsepatiidi

SURMOUNT-1-tutkimuksessa tirtsepatiidi saavutti 20,9 %:n keskimaaraisen painonpudotuksen 15 mg:n annoksella 72 viikossa.

Retatrutidi - kolme reseptoria, yksi peptidi

Retatrutidi (LY-3437943, Eli Lilly) on kolmoisagonisti, joka aktivoi GLP-1-, GIP- ja glukagonreseptorit. GLP-1-komponentti edistaa ruokahalun vahentymista, insuliinineritystA ja mahalaukun tyhjenemisen hidastumista. GIP lisaa toisen inkretinireitin. Glukagonikomponentti on tavallisin ero semaglutiidiin ja tirtsepatiidiin verrattuna.

Miksi glukagoniagonismi on tarkeaa

Suurempi energiankulutus: Glukagonisignalointi voi lisata termogeneesia ja perusaineenvaihduntaa.
Maksan rasvavaikutukset: Glukagoni liittyy maksan rasvaoksidaatioon, mika on olennaista MASLD-liittyvassa tutkimuksessa.
Lisaa rasva-aineenvaihdunnan signalointia: Glukagoni kohdistuu eri reittiin kuin GLP-1 tai GIP yksin.
Tasapainoiset glykeemiset vaikutukset vaativat kontekstin: GLP-1 ja GIP voivat kompensoida glukagonin joitakin verensokeritasoa nostavista vaikutuksista, mutta glykeemiset tulokset riippuvat annoksesta, vaestosta ja tutkimusasetelmasta.

Kliiniset tiedot: Retatrutidi

Faasi 2 -tiedot, jotka julkaistiin NEJM:ssa (2023), osoittivat noin 24,2 %:n keskimaaraisen painonpudotuksen suurimmalla annoksella 48 viikossa, seka merkittavan maksan rasvapitoisuuden vahentymisen. Lilly raportoi myohemmin faasi 3:n parhaimmistotulokset joulukuussa 2025 TRIUMPH-4:lle ja lisaa faasi 3 -tietoja maaliskuussa 2026 tyypin 2 diabetekselle.

Retatrutidemetabolic

Ensimmäinen kolmivaikutteinen peptidi: GIP + GLP-1 + glukagoni. Jopa 24 %:n painonpudotus kliinisissä tutkimuksissa.

Lisatietoja: Retatrutidi-opas

Cagrilintidi - amyliinireitti

Cagrilintidi (Novo Nordisk) ei kuulu GLP-1-agonistisarjaan. Se on pitkavaikutteinen amyliinianalogi. Amyliinia erittyy haiman beetasoluista yhdessa insuliinin kanssa, ja se toimii erilaisena kyllaistymissignaalina.

CagriSema: yhdistelma semaglutidin kanssa

Nimella CagriSema Novo Nordisk tutkii cagrilintidiu semaglutidin kanssa yhdistettyna faasi 3 -tutkimuksissa. REDEFINE-1:ssa keskimaarainen painonpudotus 68 viikossa oli 22,7 % hoitoon sitoutuneilla ja 20,4 % hoitopolitiikka-estimandin mukaan.

AOD9604 - GH-fragmentti

AOD9604 on muunneltu fragmentti ihmisen kasvuhormonista (aminohapot 176-191). Historiallisesti se kehitettiin lihasvuusehdokkaana 2000-luvun alussa, mutta se ei edennyt faasi 2:n ohi.

AOD-9604metabolic

Muunneltu hGH-fragmentti (176-191), jota tutkitaan rasva-aineenvaihdunnan ja lipolyysin tutkimuksessa. Vuorovaikuttaa beeta-3 adrenergisten reseptorien kanssa ilman kasvua edistäviä vaikutuksia.

Miten peptidit eroavat tehossa

Valittuja tutkimustuloksia painonpudotuksesta

Semaglutiidi (STEP 1): 14,9 % 68 viikossa | Tirtsepatiidi (SURMOUNT-1, 15 mg): 20,9 % 72 viikossa | CagriSema (REDEFINE-1): 22,7 % hoitoon sitoutuneilla tai 20,4 % hoitopolitiikka-estimandin mukaan 68 viikossa | Retatrutidi (faasi 2, suurin annos): 24,2 % 48 viikossa