AOD-9604 vs. Retatrutide: dva mechanismy, jeden výzkumný cíl - ztráta tuku

V posledních dvou letech dominuje výzkumu obezity jediná molekula: Retatrutide. Data z fáze 2 s úbytkem tělesné hmotnosti až 24 % a sdělení z fáze 3 studie TRIUMPH-4 posunula tohoto trojitého agonistu do středu zájmu. Vedle toho existuje od začátku 21. století výrazně menší molekula, která jde zcela jinou cestou: AOD-9604, syntetický fragment lidského růstového hormonu.

Oba peptidy jsou v preklinickém výzkumu studovány v kontextu "ztráty tuku", avšak zasahují do biologického systému na zcela odlišných místech. Čisté srovnání mechanismů je proto relevantní pro každý studijní design, který chce adresovat lipidovou osu.

Mechanismus AOD-9604: cílená lipolýza prostřednictvím adipocytu

AOD-9604 (Anti-Obesity Drug 9604, též hGH-fragment 176-191) je 16-aminokyselinový peptid, který odpovídá C-terminální oblasti lidského růstového hormonu. Základní hypotéza z původních prací Ng a Bornsteina (Monash University, 90. léta): lipolytický účinek plnodélkového hGH je primárně zprostředkován touto krátkou C-terminální sekvencí, zatímco růstové a glykemické účinky probíhají přes jiné oblasti molekuly.

V preklinických modelech AOD-9604 působí takto:

• Aktivace β3-adrenergních receptorů na adipocytech
• Následná reakce: hormon-senzitivní lipáza (HSL) je upregulována
• Výsledek: uložené triglyceridy se štěpí na volné mastné kyseliny a glycerol a jsou mobilizovány pro energetické využití
• Paralelně: inhibice lipogeneze (tvorby nových tukových buněk)

AOD-9604metabolic

Modifikovaný fragment hGH (176–191) zkoumaný pro metabolismus tuků a výzkum lipolýzy. Interaguje s beta-3 adrenergními receptory bez růstových účinků.

Mechanismus Retatrutide: systémový trojitý agonismus

Retatrutide (LY3437943) byl vyvinut společností Eli Lilly jako další generace inkretinově založených léčiv proti obezitě. Na rozdíl od Semaglutide (mono-agonista GLP-1) a Tirzepatide (duální agonista GLP-1/GIP) aktivuje Retatrutide současně tři receptory:

• Receptor GLP-1: redukce chuti k jídlu, zpomalené vyprazdňování žaludku, na glukóze závislá sekrece inzulinu
• Receptor GIP: dodatečný účinek inzulinu, další modulace energetické homeostázy
• Receptor glukagonu: zvýšený energetický obrat, posílení lipolýzy přes játra, podpora oxidace mastných kyselin

V publikaci fáze 2 v NEJM (Jastreboff et al., 2023) byl při nejvyšší dávce (12 mg/týden) po 48 týdnech zdokumentován o placebo očištěný úbytek hmotnosti 24,2 % (PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37366315/). Eli Lilly v prosinci 2025 oznámila topline data ze studie TRIUMPH-4 s úbytkem hmotnosti až 32 kg (71,2 lbs) a významnou redukcí bolesti u osteoartrózy.

Retatrutidemetabolic

První peptid s trojitým účinkem na řízení hmotnosti, cílící na receptory GIP, GLP-1 a glukagonu. Až 24% úbytek hmotnosti ve studiích fáze 2.

Srovnání: AOD-9604 vs. Retatrutide na první pohled

Kritérium	AOD-9604	Retatrutide
Třída	hGH-fragment (176-191)	trojitý agonista GLP-1/GIP/glukagon
Velikost	16 aminokyselin, ~1,8 kDa	39 aminokyselin, modifikovaný mastnou kyselinou
Primární místo účinku	adipocyt (β3/HSL)	pankreas, hypotalamus, žaludek, játra
Šíře účinku	cíleně lipolytická	systémově metabolická
Vliv na chuť k jídlu	žádný	silně redukující
Vzestup IGF-1	irelevantní	irelevantní
Vliv na glukózu	minimální	přímý (zprostředkovaný inkretiny)
Poločas	krátký (minuty)	dlouhý (~6 dnů, ve studiích týdenní podávání)
Klinická fáze	program ukončen v roce 2007	probíhající fáze 3

Výzkumná kombinace: současně nebo sekvenčně?

V šedé literatuře a na výzkumných platformách se pravidelně objevuje otázka, zda lze AOD-9604 a Retatrutide zkoumat paralelně ve stack-designech. Z mechanistického hlediska se obě cesty téměř nepřekrývají: AOD-9604 mobilizuje lokálně uložené mastné kyseliny na adipocytu, Retatrutide redukuje kalorický příjem prostřednictvím centrálních mechanismů chuti k jídlu a centrálně zvyšuje celkový energetický obrat. Oba efekty by mohly být v modelech, které měří ztrátu tuku nezávisle na chování, oddělitelně izolovatelné.

Pro studie, které chtějí modelovat výhradně metabolismus tuku bez širokého inkretinového zásahu, je AOD-9604 mechanisticky čistý nástroj. Pro studie, které chtějí zachytit celý metabolický obraz, zůstává Retatrutide substancí s aktuálně nejrozsáhlejší datovou základnou fází 2/3.

Pořízení a zajištění kvality

Oba peptidy jsou u Peptides Direct dodávány jako lyofilizovaný prášek. Každá šarže je nezávisle testována laboratoří Janoshik Analytical pomocí HPLC na identitu a čistotu (≥98 %). Analytický certifikát (CoA) je na příslušné produktové stránce volně dostupný pro každou šarži a obsahuje čistotu, datum měření a číslo šarže pro plnou zpětnou dohledatelnost.

Pro rekonstituci se doporučuje bakteriostatická voda (kvalita USP), kterou lze také zakoupit v obchodě.

Zdroje

• Jastreboff AM et al. Retatrutide, a Triple-Hormone Receptor Agonist, for Obesity - A Phase 2 Trial. NEJM, 2023. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37366315/
• Eli Lilly. Topline výsledky TRIUMPH-4, prosinec 2025: https://www.lilly.com/news/stories/what-to-know-about-retatrutide
• Ng FM, Bornstein J. Hyperglycemic action of synthetic C-terminal fragments of human growth hormone. Am J Physiol, 1978/navazující práce z 90. let k lipolytické specificitě fragmentu 176-191.
• Heffernan M et al. The effects of human GH and its lipolytic fragment (AOD9604) on lipid metabolism following chronic treatment in obese mice and beta3-AR knock-out mice. Endocrinology, 2001.

---

Tento článek slouží výhradně informačním účelům pro vědecký výzkum.

Disclaimer: FOR RESEARCH USE ONLY. Všechny produkty Peptides Direct jsou určeny výhradně pro in-vitro výzkum a laboratorní použití. Nejsou určeny k lidské spotřebě. Nejsou určeny k in-vivo aplikacím. Nákupem potvrzujete, že produkty nejsou určeny k požití ani jinému použití u lidí.