Srovnani GLP-1 peptidu: Retatrutid, Cagrilintid a AOD9604

Agoniste GLP-1 receptoru se stali klicovymi ve vyzkumu metabolismu. Co zacalo mono-agonisty jako semaglutid, rozsirilo se pozdeji na dualni agonisty jako tirzepatid a nyni na trojite agonisty jako Retatrutid.

Toto srovnani seskupuje klicove peptidy v portfoliu PeptidesDirect podle receptoroveho profilu, stavu vyzkumu a typickeho pouziti. Zahrnuje take pribuzne latky jako cagrilintid a AOD9604, i kdyz nejsou samy o sobe agonisty GLP-1.

Jak se generace lisi

Prakticke rozdeleni techto latek je podle poctu a typu receptoru, ktere ciluji.

Prvni generace (mono-agoniste) jako semaglutid (Ozempic/Wegovy) pusobi vyhradne prostrednictvim GLP-1 receptoru. GLP-1 je inkretin vylucovany po jidlech. Podporuje sekreci inzulinu zavislou na glukose, zpomaluje vyprazdnovani zaludku a snizuje chut k jidlu prostrednictvim centralnich signalnich drah.

Druha generace (dualni agoniste) jako tirzepatid (Mounjaro/Zepbound) aktivuji dva receptory soucasne. Tirzepatid kombinuje signalizaci GLP-1 a GIP.

Treti generace (trojite agoniste) je v pokrocile fazi vyvoje zastoupena Retratirutidem. Aktivuje receptory GLP-1, GIP a glukagonu v jedne molekule.

Cagrilintid (analog amylinu) a AOD9604 (fragment GH) stoji mimo sekvenci inkretinu, ale jsou relevantnymi srovnavacimi latkami, protoze ovlivnuji hmotnost a metabolismus prostrednictvim odlisnych drah.

Schvalene GLP-1 leky jako reference

Pred pohledem na vyzkumne peptidy je uzitecne podivat se na schvalene latky, ktere slouzi jako klinicke referenci.

Semaglutid (Ozempic/Wegovy)

Semaglutid je aktivni latka v Ozempicu a Wegovimu (Novo Nordisk). Strukturalne ma 94% homologii s nativnim GLP-1, ale obsahuje postranniho retezce mastne kyseliny C18, ktery podporuje vazbu albuminu a prodluzuje polocas na priblizne jeden tyden.

Klinicka data: Semaglutid

V STEP 1 dosahl semaglutid 2,4 mg stredniho snizeni hmotnosti o 14,9 % za 68 tydnu u dospelych s nadvahou nebo obezitou bez diabetu. V SELECT byl semaglutid spojen se 20% snizenim zavaznych kardiovaskularnich pribuznich prihod u dospelych s nadvahou a kardiovaskularnich onemocnenim.

Tirzepatid (Mounjaro/Zepbound)

Tirzepatid (Eli Lilly) byl prvnim schvalenym dualnim inkretinovym agonistou. Aktivuje jak GLP-1, tak GIP receptor.

Klinicka data: Tirzepatid

V SURMOUNT-1 dosahl tirzepatid stredniho snizeni hmotnosti o 20,9 % pri davce 15 mg po 72 tydnech.

Retatrutid - tri receptory, jeden peptid

Retatrutid (LY-3437943, Eli Lilly) je trojity agonista aktivujici receptory GLP-1, GIP a glukagonu. Slozka GLP-1 prispieva ke snizeni chuti k jidlu, sekreci inzulinu a zpozdenemu vyprazdnovani zaludku. GIP pridava druhou inkretinovovou drahu. Slozka glukagonu je hlavnim rozdilem oproti semaglutidu a tirzepatidu.

Proc je agonismus glukagonu dulezity

Vyssi vydej energie: Signalizace glukagonu muze zvysit termogenezi a bazalni vydej energie.
Ucinek na tucna jatra: Glukagon je spojen s oxidaci jaterniho tuku, coz je relevantni ve vyzkumu MASLD.
Dodatkova signalizace metabolismu tuku: Glukagon cili na jinou drahu nez GLP-1 nebo GIP samotne.
Vyvazene glykemicke ucinky vyzaduji kontext: GLP-1 a GIP mohou vyvazit nektere ucinky glukagonu na zvyseni krevniho cukru, ale glykemicke vysledky zavisi na davce, populaci a navrhu studie.

Klinicka data: Retatrutid

Data faze 2 publikovana v NEJM (2023) ukazala stredni snizeni hmotnosti priblizne 24,2 % pri nejvyssi davce po 48 tydnech, spolu s vyraznym snizenim obsahu tuku v jatrich. Lilly pozdeji oznamila topline vysledky faze 3 v prosinci 2025 pro TRIUMPH-4 a dalsi topline data faze 3 v breznu 2026 pro cukrovku 2. typu.

Retatrutidemetabolic

První peptid s trojitým účinkem na řízení hmotnosti, cílící na receptory GIP, GLP-1 a glukagonu. Až 24% úbytek hmotnosti ve studiích fáze 2.

Dalsi podrobnosti: Pruvodce Retatrutidem

Cagrilintid - dra ha amylinu

Cagrilintid (Novo Nordisk) nepatri do sekvence agonisty GLP-1. Je to dlouhodoby analog amylinu. Amylin je vylucovan spolecne s inzulinem z pankreatickych beta-bunek a pusobi jako oddeleny signal sytosti.

CagriSema: Kombinace se semiglutidem

Pod nazvem CagriSema zkouma Novo Nordisk cagrilintid v kombinaci se semaiglutidem ve studiich faze 3. V REDEFINE-1 bylo stredni snizeni hmotnosti po 68 tydnech 22,7 % v analyze pri drzeni lecby a 20,4 % pod estimandem lecebne politiky.

AOD9604 - fragment GH

AOD9604 je modifikovany fragment lidskeeho rustoveho hormonu (aminokyseliny 176-191). Historicky byl vyvijen jako kandidat na lecbu obezity v pocatcich 2000, ale nepresahl fazi 2.

AOD-9604metabolic

Modifikovaný fragment hGH (176–191) zkoumaný pro metabolismus tuků a výzkum lipolýzy. Interaguje s beta-3 adrenergními receptory bez růstových účinků.

Jak se peptidy lisi v ucinnosti

Data o ubytku hmotnosti jsou casto prezentovana vedle sebe, ale tato data pochazeji z oddelonych studii s ruznou delkou, populacemi, strategiemi davkovani a estimandy.

Vybrane vysledky studii o snizeni hmotnosti

Semaglutid (STEP 1): 14,9 % za 68 tydnu | Tirzepatid (SURMOUNT-1, 15 mg): 20,9 % za 72 tydnu | CagriSema (REDEFINE-1): 22,7 % pri adherenci nebo 20,4 % pod estimandem lecebne politiky za 68 tydnu | Retatrutid (faze 2, nejvyssi davka): 24,2 % za 48 tydnu