HCG til forskning: Humant Choriongonadotropin i fakta

Humant choriongonadotropin (HCG) er et glykoproteinshormon, der har spillet en rolle i klinisk medicin og grundforskning i aartier. Det produceres naturligt af placenta under graviditeten og er primaert kendt som graviditetshormonet. For forskning er HCG dog interessant af en anden grund: det binder til LH/CG-receptoren og efterligner dermed virkningen af luteiniserende hormon (LH). Forskere, der oensker at anskaffe HCG, boer kende virkningsmekanismen, den regulatoriske status og kvalitetskriterierne.

HCGgrowth

Reproduktionshormon der efterligner LH. Til forskning i testosteron, fertilitet og hormonel regulering.

Struktur og biokemi

HCG er et heterodimert glykoprotein med en molekylvaegt paa ca. 36,7 kDa. Det bestaar af to ikke-kovalent bundne underenheder:

• Alfa-underenhed (14,5 kDa): 92 aminosyrer. Denne underenhed er identisk med alfa-underenheden af andre hypofysaere glykoproteinhormoner, herunder LH, FSH og TSH. Den indeholder to N-bundne glykosyleringssteder paa position 52 og 78.

• Beta-underenhed (22,2 kDa): 145 aminosyrer. Denne underenhed giver HCG dets biologiske specificitet. Den har to N-bundne og fire O-bundne glykosyleringssteder. Den afgoeerende strukturelle forskel fra LH er en carboxyterminal forlaengelse paa 30 aminosyrer (C-Terminal Peptide, CTP) med fire O-bundne oligosakkarider.

Virkningsmekanisme: LH-receptoragonisme

HCG og LH binder til den samme receptor, LH/CG-receptoren (LHCGR), en G-protein-koblet receptor af rhodopsinfamilien. Signaltransduktionen forloebler via flere veje:

Primaer signalvej: Receptorbinding aktiverer adenylylcyklase via Gs-proteiner, hvilket foerer til cAMP-produktion. cAMP aktiverer proteinkinase A (PKA), som initierer kolesterolfrigivelse fra lipiddraaber og transport til mitokondrierne. Der transporteres kolesterol af StAR-proteinet til den indre mitokondriemembran, hvor steroidogenesen begynder.

Sekundaere signalveje: Udover cAMP/PKA-vejen aktiverer LHCGR ogsaa ERK1/2-fosforylering og PI3K/AKT-signalveje. Forskningsdata fra 2016 viser, at HCG er ca. 10 gange mere potent end LH i cAMP-rekruttering (Riccetti et al., Reproductive Biology and Endocrinology, 2017).

I Leydig-celler i testiklen foerer denne signalkaskade til testosteronsyntese. Den enzymatiske kaskade loeber fra kolesterol via pregnenolon til testosteron.

Klinisk godkendte indikationer

HCG er godkendt som receptpligtigt laegemiddel i EU og USA. De kliniske anvendelser er snavert defineret:

Fertilitet hos kvinder

Ovitrelle (choriogonadotropin alfa, rekombinant) har haft EU-daekkende godkendelse siden 2001 til udloesning af endelig follikulaer modning og luteinisering efter stimulation af follikulaer vaekst ved assisteret reproduktion.

Hypogonadotrop hypogonadisme hos maend

Ved bekraeftet hypogonadotrop hypogonadisme kan HCG stimulere endogen testosteronproduktion via den beskrevne mekanisme for Leydig-cellestimulation.

Kryptorkisme

HCG anvendes hos praepubertale drenge med kryptorkisme, naar der ikke foreligger anatomisk obstruktion. Den kliniske responsrate er begraenset: studier rapporterer komplet descensus i ca. 25 % af tilfaeldene og partiel descensus i yderligere 32 %.

Regulatorisk status

EU

I EU er HCG klassificeret som receptpligtigt laegemiddel. Ovitrelle har en centraliseret EMA-godkendelse. Urinaert udvundne praeparater som Pregnyl er tilgaengelige via nationale godkendelser.

USA

I USA har HCG en saerlig regulatorisk historie. Med implementeringen af Biologics Price Competition and Innovation Act (BPCIA) i marts 2020 blev HCG omklassificeret som biologisk produkt. Fremstilling af HCG paa apoteker er ikke laengere tilladt.

Forskningsanvendelser

Ud over kliniske indikationer anvendes HCG i forskellige forskningssammenhaenge:

Reproduktiv endokrinologi

HCG tjener som vaerktoej til at studere LH/CG-receptor signaltransduktion, Leydig-cellefunktion og steroidogenese.

Superovulation i dyremodeller

I kombination med PMSG anvendes HCG som standard i superovulationsprotokoller til generering af genetisk modificerede dyremodeller, herunder CRISPR-Cas9-baserede genmodifikationer.

Neurobeskyttelsesforskning

Praekliniske studier har givet indicier for, at HCG kan udvise neurobeskyttende effekter i dyremodeller af neurodegenerative sygdomme. Disse data er praekliniske og kraever yderligere validering.

Immunologisk forskning

Foerste undersoegelser antyder muligt immunmodulatorisk potentiale af HCG. Evidensgrundlaget er fortsat tyndt.

Sikkerhedsprofil og bivirkninger

Almindelige bivirkninger:

• Smerter paa injektionsstedet
• Hovedpine
• Irritabilitet og humoersvingninger
• Traethed
• Oedemer

Alvorlige bivirkninger:

• Ovarielt hyperstimulationssyndrom (OHSS) hos kvinder
• Tromboemboliske haendelser
• Anafylaktiske reaktioner (sjaeldne)
• Gynaekomasti hos maend
• Praecocious pubertet hos boern behandlet for kryptorkisme

Kvalitetskriterier

EU-forsendelse: PeptidesDirect sender fra EU med fuld sporing. Levering paa 2-3 hverdage inden for Europa, ingen toldgebyrer for EU-modtagere.

Opbevaring og haandtering

Lyofiliseret HCG (pulver):

• Opbevar ved -20 °C eller koldere
• Stabil i maaneder i denne form
• Beskyt mod fugt og direkte lys

Rekonstitueret HCG (i oploesning):

• Opbevar i koeleskab ved 2-8 °C
• Brug inden for 30 dage
• Undgaa fryse-toe-cyklusser
• Brug bakteriostatisk vand som oploesningsmiddel

Bakteriostatisk vandaccessories

USP-kvalitet sterilt vand med 0,9% benzylalkohol - standardopløsningsmiddel til rekonstitution af lyofiliserede peptider. Uundværligt tilbehør. Hvert hætteglas er forseglet og klar til brug.

Relaterede produkter

HGHgrowth

Rekombinant humant væksthormon (191 aminosyrer). Regulerer IGF-1, stofskifte og cellulær reparation.

Melanotan-2growth

Bruningspeptid der aktiverer melanin til UV-fri pigmentering. Forskes også i appetit og libido.

Ofte stillede spoergsmaal

Bestil HCG til forskning

Humant choriongonadotropin som forskningsreagens med ekstern batchtest af Janoshik Analytical og EU-forsendelse.

HCGgrowth

Reproduktionshormon der efterligner LH. Til forskning i testosteron, fertilitet og hormonel regulering.