AOD-9604 ist ein synthetisches Peptid auf Basis der C-terminalen Region des menschlichen Wachstumshormons (Reste 177-191) mit einem zusätzlichen N-terminalen Tyrosin, insgesamt 16 Aminosäuren. Es wurde in den 1990er-Jahren an der Monash University entwickelt, um die lipolytischen Eigenschaften von hGH ohne die wachstumsbezogenen und diabetogenen Effekte des vollständigen Hormons zu isolieren.

Wie lautet die Aminosäuresequenz von AOD-9604?

Tyr-Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe, mit einer intramolekularen Disulfidbindung zwischen den beiden Cystein-Resten.

Warum erhöht AOD-9604 IGF-1 nicht wie hGH?

In den berichteten In-vitro- und Tiermodellen zeigte AOD-9604 keine Bindung an den Wachstumshormonrezeptor und keine rezeptorabhängige Proliferation, und die klinischen Studien berichteten keinen signifikanten IGF-1-Unterschied. Die FDA weist darauf hin, dass das molekulare Ziel und der Mechanismus unbekannt bleiben, sodass das Fehlen von Insulinresistenz- oder Gewebewachstumseffekten als modellspezifische Beobachtungen und nicht als nachgewiesene allgemeine Eigenschaft zu verstehen ist.

Was ergaben die klinischen Studien?

Die Entwicklung durch Metabolic Pharmaceuticals umfasste randomisierte kontrollierte Studien. Eine 12-wöchige Phase-2-Studie berichtete einen größeren durchschnittlichen Gewichtsverlust als Placebo, aber die größere 24-wöchige OPTIONS-Studie (536 eingeschlossene Probanden) zeigte bei den getesteten Dosen keinen statistisch signifikanten Gewichtsverlust gegenüber Placebo, und die Entwicklung als Adipositas-Therapeutikum wurde um 2007 eingestellt. Dies sind vergangene klinische Befunde, keine Dosierungsempfehlung.

Wie sicher war AOD-9604 in den Studien?

Über die vom Sponsor finanzierten kontrollierten Studien hinweg (etwa 893 Probanden, orale oder intravenöse Verabreichung) war das berichtete Nebenwirkungsprofil dem von Placebo ähnlich, ohne berichtete statistisch signifikante Unterschiede bei der oralen Glukosetoleranz oder bei IGF-1; eine Insulinresistenz wurde nicht direkt ausgeschlossen. Die FDA betrachtet die Daten als begrenzt, weist auf eine unklare Kausalität bei einigen schwerwiegenden Ereignissen und eine mögliche Immunogenität hin und betont, dass es keine Expositionsdaten für die subkutane oder transdermale Anwendung beim Menschen gibt. Sicherheit im Studienumfeld ist keine Zulassung für die Anwendung am Menschen.

Wie unterscheidet sich AOD-9604 vom vollständigen hGH?

AOD-9604 ist ein C-terminales Fragment aus 16 Aminosäuren, während hGH ein Hormon aus 191 Aminosäuren ist. In den berichteten Modellen band AOD-9604 nicht an den Wachstumshormonrezeptor und aktivierte ihn nicht, und es war mit Lipolyse, aber nicht mit einer IGF-1-Erhöhung verbunden. Diese Befunde motivierten seine Untersuchung als Sonde für den Fettstoffwechsel, obwohl die FDA anmerkt, dass sein molekulares Ziel unbekannt ist, sodass eine Isolierung des Signalwegs nicht angenommen werden kann.

Was ist über AOD-9604 in der Knorpelforschung bekannt?

In einem präklinischen kollagenaseinduzierten Kaninchen-Osteoarthrose-Modell war intraartikuläres AOD-9604 mit einer verbesserten Knorpelregeneration im Vergleich zu mit Kochsalzlösung behandelten Kontrollen verbunden, und eine Kombination mit Hyaluronsäure schnitt besser ab als jede Substanz allein (Kwon und Park, Annals of Clinical and Laboratory Science, 2015). Dies ist präklinisch; kontrollierte Knorpelstudien am Menschen fehlen.

Welche Forschungsdosen erscheinen in der Literatur?

Die 12-wöchige Phase-2-Adipositas-Studie testete orale Dosen von 1, 5, 10, 20 und 30 mg pro Tag, und die größere OPTIONS-Studie testete 0,25, 0,5 und 1 mg pro Tag; keine zeigte bei den getesteten Dosen eine überzeugende Wirksamkeit. Es existiert kein zugelassenes Protokoll für die klinische Anwendung, und selbstberichtete Injektionswerte aus der Community sind nicht validiert und keine Empfehlung.

Wie sollte ich Reinheit und Identität von AOD-9604 prüfen?

Es gibt keinen einzelnen Garantiewert. Fordern Sie das chargenspezifische Analysenzertifikat an und prüfen Sie das HPLC-Reinheitsergebnis, das MS-Identitätsergebnis und den angegebenen Prüfumfang für diese Charge auf unserer /coa-Seite. Die HPLC-Peakflächen-Reinheit allein belegt weder Identität noch Gehalt oder Verunreinigungsstatus.

Wie wird AOD-9604 gelagert?

Die Lagerbedingungen sollten sich nach der chargenspezifischen validierten Stabilitätsdokumentation richten und nicht nach einer festen Regel.

Gibt es Belege am Menschen, dass AOD-9604 Gewichtsverlust bewirkt?

Nicht überzeugend. Die 12-wöchige Studie deutete auf einen Unterschied gegenüber Placebo hin, aber die größere OPTIONS-Studie fand bei den getesteten Dosen keinen statistisch signifikanten Gewichtsverlust, und das Adipositas-Programm wurde eingestellt. Die Studien charakterisierten Sicherheitssignale, statt eine klinische Wirksamkeit zu belegen.

Wie kann ich die Qualität von AOD-9604 vor dem Kauf überprüfen?

Fordern Sie das chargenspezifische Analysenzertifikat an und bestätigen Sie, dass HPLC-Reinheit, MS-Identität und Chargennummer mit dem erhaltenen Fläschchen übereinstimmen. Eine unabhängige Prüfung durch Dritte (bei unseren Chargen Janoshik) ist aussagekräftiger als eine allgemeine Angabe.

Ist der Kauf von AOD-9604 legal?

AOD-9604 besitzt keine EU-Zulassung als Arzneimittel, und seine WADA-S2-Einstufung ist im sportlichen Kontext von Bedeutung. Ein Etikett mit dem Hinweis auf ausschließlichen Forschungsgebrauch begründet für sich allein noch keinen rechtmäßigen Verkauf: Einstufung und Legalität hängen von der Aufmachung, dem beabsichtigten Verwendungszweck und dem nationalen Recht ab und variieren je nach Rechtsordnung, und es ist nicht für die Anwendung am Menschen bestimmt. Klären Sie die Rechtslage mit der zuständigen nationalen Behörde und holen Sie qualifizierten Rat ein.

AOD-9604 kaufen: Was Forscher über das hGH-Fragment wissen sollten

Q: Welcher Mechanismus wird für seine lipolytische Wirkung beschrieben?

Eine frühe Hypothese aus dem Mausmodell verband seine chronischen Effekte mit der beta-3-adrenergen Signalübertragung. Heffernan et al. (2001, Endocrinology, PMID 11713213) berichteten, dass in beta-3-Knockout-Mäusen der chronische lipolytische Effekt ausblieb, während der akute Energieverbrauch und die Fettoxidation bestehen blieben, und schlossen daraus, dass die Wirkung nicht direkt über beta-3-Rezeptoren vermittelt wird. Die FDA stellt fest, dass das molekulare Ziel und der Mechanismus unbekannt bleiben, es handelt sich also um Befunde aus Tiermodellen, nicht um beim Menschen gesicherte Tatsachen.

Q: Wie ist der regulatorische Status von AOD-9604?

AOD-9604 besitzt keine EU-Zulassung als Arzneimittel. Ein Unternehmen erwirkte eine selbst bestätigte GRAS-Einschätzung (Generally Recognized As Safe) für die Verwendung als Lebensmittelzutat; die FDA hat keine GRAS-Feststellung getroffen und es ist nicht im GRAS-Verzeichnis der FDA aufgeführt. GRAS ist ohnehin eine lebensmittelrechtliche Sicherheitseinstufung, keine therapeutische Zulassung. Es ist ausschließlich für Forschungszwecke bestimmt, nicht für die Anwendung am Menschen.

AOD-9604 ist ein synthetisches Peptid, das von den Aminosäuren 177-191 des menschlichen Wachstumshormons (hGH) abgeleitet ist. Der Name steht für "Anti-Obesity Drug 9604". Es wurde in den 1990er-Jahren an der Monash University in Melbourne entwickelt, mit dem Ziel, die lipolytischen Effekte von hGH zu isolieren, ohne die wachstumsbezogenen und diabetogenen Nebenwirkungen des vollständigen Hormons auszulösen.

AOD-9604metabolic

Modifiziertes hGH-Fragment (177-191) für die Erforschung des Fettstoffwechsels und der Lipolyse. Interagiert mit Beta-3-Adrenorezeptoren ohne wachstumsfördernde Effekte.

Struktur und Herkunft

Die Aminosäuresequenz von AOD-9604 lautet:

Tyr-Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe

AOD-9604 besteht aus 16 Aminosäuren: den Resten 177-191 aus der C-terminalen Region von hGH, plus einem Tyrosin-Rest am N-Terminus zur Stabilisierung. Die Disulfidbindung zwischen den beiden Cystein-Resten (Positionen 7 und 14) ist für die biologische Aktivität erforderlich.

Entscheidend ist, was dem Fragment fehlt: Bindungsstelle 2 des hGH-Rezeptors ist bei AOD-9604 nicht vorhanden. Das bedeutet, dass das Peptid nicht dimerisieren und den Rezeptor nicht so aktivieren kann, wie es das vollständige hGH tut. Diese strukturelle Eigenschaft erklärt, warum AOD-9604 IGF-1 nicht erhöht, keine Insulinresistenz verursacht und kein Gewebewachstum fördert.

Wirkmechanismus

Die lipolytische Wirkung von AOD-9604 verläuft über beta-3-adrenerge Rezeptoren an Adipozyten. Die Signalkaskade führt zu erhöhten intrazellulären cAMP-Spiegeln, was wiederum den Fettabbau (Lipolyse) stimuliert und die Neubildung von Fett (Lipogenese) hemmt.

In beta-3-Rezeptor-Knockout-Mäusen blieb der chronische lipolytische Effekt aus, während der akute Energieverbrauch und die Fettoxidation bestehen blieben, und die Autoren schlossen daraus, dass die Wirkung nicht direkt über beta-3-Rezeptoren vermittelt wird (Heffernan et al., 2001, Endocrinology, PMID 11713213). Der genaue molekulare Mechanismus bleibt unbekannt.

Selektive Wirkung

AOD-9604 wurde entwickelt, um die fettverstoffwechselnden Eigenschaften von hGH zu isolieren. In den berichteten Studien beeinflusste es Blutzucker, Insulinsensitivität oder IGF-1-Spiegel nicht signifikant; weiterreichende Schlussfolgerungen zu diesen Effekten sind modellspezifisch.

Klinische Studien

Die klinische Entwicklung von AOD-9604 wurde von Metabolic Pharmaceuticals (Australien) vorangetrieben. Insgesamt wurden sechs randomisierte, kontrollierte Studien durchgeführt.

Phase-II-Studie (12 Wochen)

In einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten 12-Wochen-Studie verloren Probanden, die 1 mg/Tag AOD-9604 erhielten, im Durchschnitt 2,6 kg Körpergewicht, verglichen mit 0,8 kg in der Placebogruppe. Zudem wurde eine Verbesserung des Cholesterinprofils beobachtet. Das Sicherheitsprofil war unauffällig.

Phase-IIb-Studie (24 Wochen, OPTIONS-Studie)

Die größere OPTIONS-Studie schloss 536 adipöse Probanden ein und testete niedrigere Dosen als die Phase-II-Studie. Das Ergebnis: Bei den gewählten Dosierungen ließ sich kein statistisch signifikanter Gewichtsverlust gegenüber Placebo nachweisen. Metabolic Pharmaceuticals stellte die Entwicklung als Adipositas-Therapeutikum im Jahr 2007 ein.

Interpretation der Studienergebnisse

Die klinischen Daten zeigen ein klares Muster: AOD-9604 wurde in den Studien gut vertragen (etwa 893 Probanden über sechs kontrollierte Studien), aber seine Wirksamkeit als orales Adipositas-Medikament bei den getesteten Dosen war nicht überzeugend. Das bedeutet nicht, dass das Peptid biologisch inaktiv ist, sondern vielmehr, dass die gewählte Applikationsmethode und Dosierung für eine klinische Zulassung unzureichend waren.

Sicherheitsprofil

Die Sicherheitsdaten für AOD-9604 sind für ein Forschungspeptid ungewöhnlich umfangreich. Über alle sechs klinischen Studien hinweg (Phase I, IIa und IIb) mit etwa 893 Probanden wurde Folgendes berichtet:

Keine Veränderungen des Nüchternglukosespiegels oder der Glukosetoleranz
Keine Auswirkung auf die Insulinsensitivität
Keine Erhöhung von IGF-1
Keine Suppression der Hypothalamus-Hypophysen-Achse
Keine Effekte auf die Schilddrüsenfunktion oder die Reproduktionshormone
Nebenwirkungsprofil nicht von Placebo unterscheidbar (Stier et al., Journal of Endocrinology and Metabolism)

GRAS-Status

Ein Unternehmen erwirkte eine selbst bestätigte GRAS-Einschätzung (Generally Recognized As Safe) für AOD-9604 als Lebensmittelzutat; die US-amerikanische FDA hat keine GRAS-Feststellung getroffen und es ist nicht im GRAS-Verzeichnis der FDA aufgeführt. Wichtig: GRAS bedeutet keine therapeutische Zulassung, es ist ausschließlich eine lebensmittelrechtliche Sicherheitseinstufung.

Interesse an Knorpelreparatur

AOD-9604 wurde im Zusammenhang mit Knorpelreparatur-Formulierungen diskutiert, auf Grundlage präklinischer Knorpelregenerationsdaten zusammen mit dem Sicherheitsprofil aus den Studien. Dies ist keine arzneimittelrechtliche Zulassung.

WADA-Status

AOD-9604 ist auf der Verbotsliste der Welt-Anti-Doping-Agentur (WADA) unter der Kategorie "Peptidhormone, Wachstumsfaktoren, verwandte Substanzen und Mimetika" (Klasse S2) aufgeführt. Dies ist relevant für Forscher, die im Bereich der Sportmedizin oder Trainingsphysiologie tätig sind.

AOD-9604 vs. vollständiges hGH

Eigenschaft	AOD-9604	hGH (vollständig)
Struktur	16 Aminosäuren (C-terminales Fragment)	191 Aminosäuren
Lipolyse	Ja (über beta-3-Rezeptoren)	Ja
IGF-1-Erhöhung	Nein	Ja
Insulinresistenz	Nein	Ja (diabetogener Effekt)
Gewebewachstum	Nein	Ja
Rezeptor-Dimerisierung	Nein (Bindungsstelle 2 fehlt)	Ja

Struktur

AOD-9604: 16 Aminosäuren (C-terminales Fragment)
hGH (vollständig): 191 Aminosäuren

Lipolyse

AOD-9604: Ja (über beta-3-Rezeptoren)
hGH (vollständig): Ja

IGF-1-Erhöhung

AOD-9604: Nein
hGH (vollständig): Ja

Insulinresistenz

AOD-9604: Nein
hGH (vollständig): Ja (diabetogener Effekt)

Gewebewachstum

AOD-9604: Nein
hGH (vollständig): Ja

Rezeptor-Dimerisierung

AOD-9604: Nein (Bindungsstelle 2 fehlt)
hGH (vollständig): Ja

Der entscheidende Unterschied: AOD-9604 trennt den lipolytischen Effekt vom Rest der hGH-Wirkungen. Für Forschungszwecke ist dies relevant, weil es die Untersuchung von Fettstoffwechselwegen ermöglicht, ohne die störenden Effekte von Wachstum und Glukosestoffwechsel.

Knorpelforschung

Ein weniger bekanntes Forschungsfeld für AOD-9604 ist die Knorpelregeneration. In einem Kaninchen-Osteoarthrose-Modell (kollagenaseinduziert) zeigte die intraartikuläre Injektion von AOD-9604 eine verbesserte Knorpelregeneration im Vergleich zu unbehandelten Kontrollen (Annu Clin Lab Sci, 2015).

Die Kombination von AOD-9604 mit Hyaluronsäure (HA) erzielte in diesem Modell bessere Ergebnisse als jede der beiden Substanzen allein. Die Autoren vermuten einen synergistischen Effekt: HA schützt die Chondrozyten, während AOD-9604 die Produktion von Proteoglykanen und Kollagen in Knorpelzellen stimuliert.

Mechanistisch legen die Daten nahe, dass AOD-9604 Entwicklungskaskaden nachahmt, die zur Neubildung von Gelenkknorpelstrukturen führen. Ob sich dieser Effekt auf menschliche Gelenke übertragen lässt, ist Gegenstand laufender Forschung.

Stand der Knorpelforschung

Die Knorpelforschung zu AOD-9604 befindet sich im präklinischen Stadium. Die Ergebnisse sind vielversprechend, aber es fehlen kontrollierte Studien am Menschen. AOD-9604 besitzt keine arzneimittelrechtliche TGA-Zulassung und ist nicht im Australian Register of Therapeutic Goods aufgeführt.

Qualität und Bezugsquellen

Reinheitsprüfung

Prüfen Sie bei AOD-9604 in Forschungsqualität die chargenspezifische HPLC-Reinheit und die MS-Identität auf dem aktuellen Analysenzertifikat (/coa), anstatt sich auf einen festen Wert zu verlassen. Bei PeptidesDirect wird jede Charge unabhängig von Janoshik Analytical getestet.

Ein vollständiges Analysenzertifikat (COA) für AOD-9604 muss enthalten: HPLC-Reinheitsanalyse, Massenspektrometrie zur Identitätsbestätigung, Peptidgehalt, Restfeuchte und Gegenion-Bestimmung.

Lagerung

Lagern Sie AOD-9604 als lyophilisiertes Pulver bei -20 °C. Nach der Rekonstitution gekühlt bei 2-8 °C aufbewahren und innerhalb von 2-4 Wochen verwenden.

Versand in der EU: PeptidesDirect versendet aus dem EU-Raum. Bei Lieferungen innerhalb der EU fallen keine Zoll- oder Einfuhrgebühren an, Zustellung in 2-3 Werktagen mit Sendungsverfolgung.

Häufig gestellte Fragen

AOD-9604 bestellen

Forscher, die AOD-9604 beziehen, sollten auf eine unabhängige Reinheitsprüfung, EU-Versand und transparente analytische Daten achten.