Peptide zum Abnehmen: Semaglutide, Retatrutide & Tirzepatide im Vergleich
GLP-1 Agonisten für die Forschung: Retatrutide, Semaglutide, Tirzepatide & Cagrilintide im wissenschaftlichen Vergleich. EU-Versand.
Peptide zum Abnehmen: Semaglutide, Retatrutide & Tirzepatide im Vergleich
Die GLP-1-Rezeptoragonisten haben die Adipositas-Forschung in wenigen Jahren grundlegend verändert. Was als Ansatz zur Blutzuckerkontrolle bei Typ-2-Diabetes begann, ist heute die am schnellsten wachsende Peptidklasse in der Pharmakologie -- mit Wirkstoffen, die sich in Mechanismus, Rezeptorprofil und Studienlage deutlich voneinander unterscheiden.
Hier ein Überblick über die verfügbaren Substanzen, ihre Gemeinsamkeiten und die Punkte, an denen sie sich trennen.
Was GLP-1-Agonisten im Körper tun
Glucagon-like Peptide-1 ist ein Inkretin-Hormon, das nach dem Essen im Darm freigesetzt wird. Die synthetischen Agonisten ahmen diese Wirkung nach -- allerdings mit deutlich längerer Halbwertszeit als das natürliche Peptid.
Im Kern greifen sie an mehreren Stellen gleichzeitig an: Sie verlangsamen die Magenentleerung, was das Sättigungsgefühl verlängert. Sie stimulieren die Insulinsekretion, allerdings glukoseabhängig, also nicht bei normalen Blutzuckerspiegeln. Gleichzeitig wird die Glucagonausschüttung supprimiert, wodurch die Leber weniger Glukose produziert. Zentral im Hypothalamus reduzieren sie den Appetit. Und ein zunehmend untersuchter Aspekt ist die kardiovaskuläre Schutzwirkung über endotheliale Funktion und Entzündungshemmung.
Die neueren Wirkstoffe erweitern dieses Profil, indem sie zusätzliche Rezeptoren ansprechen -- GIP, Glucagon oder Amylin. Genau darin liegen die entscheidenden Unterschiede.
Die Substanzen im Überblick
Retatrutide -- Triple-Agonist, 3. Generation
Retatrutide (LY-3437943) ist der erste GLP-1/GIP/Glucagon-Triple-Rezeptoragonist. Wir führen ihn als 50mg-Vial -- eine der größten Research-Dosierungen, die aktuell verfügbar sind.
Triple-Agonist (GLP-1/GIP/Glucagon), 50mg-Vial, Janoshik-verifiziert.
Semaglutide -- Goldstandard, 1. Generation
Reiner GLP-1-Agonist, bekannt unter den Handelsnamen Ozempic und Wegovy. Verfügt über die umfangreichste klinische Datenlage aller Substanzen in dieser Klasse.
GLP-1-Mono-Agonist. Größte klinische Datenbasis, zugelassen als Ozempic/Wegovy.
Tirzepatide -- Dualer Agonist, 2. Generation
GLP-1/GIP-Dualagonist, zugelassen als Mounjaro und Zepbound. Die GIP-Komponente bringt eine verbesserte Insulinsensitivität und könnte den Muskelerhalt bei Gewichtsreduktion unterstützen.
Dualer GLP-1/GIP-Agonist, zugelassen als Mounjaro/Zepbound. Bis zu 22% Gewichtsreduktion.
Cagrilintide -- Amylin-Rezeptor, ergänzend
Langwirksames Amylin-Analogon. Besonders relevant in der Kombination CagriSema (Cagrilintide + Semaglutide).
Amylin-Analogon für Sättigungsforschung und Kombination mit Semaglutide (CagriSema).
AOD-9604 -- hGH-Fragment, Lipolyse
Modifiziertes Fragment (Aminosäuren 176-191) des humanen Wachstumshormons. Stimuliert die Lipolyse, ohne die anabolen oder diabetogenen Effekte von Gesamt-hGH auszulösen.
GH-Fragment (AS 176-191) für isolierte Lipolyse-Forschung ohne Wachstumseffekte.
Retatrutide im Detail
Von allen Substanzen auf dieser Seite verdient Retatrutide die ausführlichste Betrachtung, weil es mechanistisch am weitesten geht.
Der entscheidende Unterschied zu Semaglutide und Tirzepatide liegt im dritten Rezeptor: Glucagon. Während Semaglutide ausschließlich den Appetit reduziert und Tirzepatide über GIP zusätzlich die Insulinsensitivität verbessert, steigert der Glucagon-Agonismus bei Retatrutide aktiv den Energieverbrauch und treibt die hepatische Lipolyse an. Das Molekül arbeitet also nicht nur an der Kalorienaufnahme, sondern auch am Kalorienverbrauch.
Phase-II-Daten: Retatrutide
In der höchsten Dosierungsgruppe lag der mittlere Gewichtsverlust nach 48 Wochen bei rund 24,2%. Zum Vergleich: Tirzepatide erreichte in den SURMOUNT-Studien etwa 21%, Semaglutide in den STEP-Studien rund 17%.
Leberfett-Reduktion
Retatrutide reduzierte den hepatischen Fettgehalt um bis zu 86%. Bei Tirzepatide liegt dieser Wert bei etwa 55%, bei Semaglutide bei rund 30%. Auch die kardiovaskulären Marker (Triglyceride, LDL, Blutdruck) verbesserten sich unter Retatrutide deutlich.
Einordnung
Retatrutide befindet sich aktuell in Phase II/III, während Semaglutide und Tirzepatide bereits zugelassen sind. Die klinische Datenlage ist also noch dünner, auch wenn die bisherigen Ergebnisse beeindruckend aussehen. Alle drei Substanzen werden einmal wöchentlich subkutan appliziert.
Semaglutide im Detail
Semaglutide ist der Benchmark. Nicht weil es das stärkste Profil hat, sondern weil kein anderer GLP-1-Agonist über vergleichbar umfangreiche Daten verfügt.
Studienprogramm
Das STEP-Studienprogramm umfasst tausende Probanden mit robuster Evidenz zur Gewichtsreduktion. Die SELECT-Studie zeigte eine 20%ige Reduktion schwerer kardiovaskulärer Ereignisse (MACE). Laufende Studien untersuchen neuroprotektive Effekte bei Alzheimer und Parkinson. Mit Rybelsus existiert die einzige orale Formulierung eines GLP-1-Agonisten.
Wer einen gut charakterisierten Referenzwirkstoff mit breiter Datenlage braucht, liegt mit Semaglutide richtig.
Tirzepatide im Detail
Tirzepatide ergänzt die GLP-1-Wirkung um den GIP-Rezeptor. In Head-to-Head-Studien gegen Semaglutide zeigte es eine bessere glykämische Kontrolle, und die SURMOUNT-Daten mit bis zu 21% Gewichtsverlust übertrafen die STEP-Ergebnisse.
Die GIP-Signalgebung könnte einen weiteren Vorteil bringen: Es gibt Hinweise auf besseren Muskelerhalt während der Gewichtsreduktion -- ein Problem, das bei reinen GLP-1-Agonisten häufig diskutiert wird. Die Datenlage dazu ist allerdings noch nicht abschließend.
Cagrilintide und der Amylin-Weg
Cagrilintide geht einen anderen Weg als die Inkretinmimetika: Es wirkt über den Amylin-Rezeptor. Amylin wird zusammen mit Insulin aus den Betazellen freigesetzt und beeinflusst Sättigung und Magenentleerung über eigene Signalwege.
CagriSema
Die Kombination mit Semaglutide (CagriSema) zeigt in klinischen Studien additive Effekte, die über die Einzelsubstanzen hinausgehen. Für Forschung an Multi-Pathway-Ansätzen ist Cagrilintide ein wichtiger Baustein.
AOD-9604 als Sonderfall
AOD-9604 fällt aus dem GLP-1-Rahmen heraus. Es ist ein modifiziertes Fragment des humanen Wachstumshormons -- konkret die Aminosäuren 176 bis 191 -- und wirkt über Lipolyse-Stimulation. Kein Inkretin-Effekt, keine Appetitreduktion über zentrale Mechanismen. Stattdessen ein direkter Eingriff in den Fettstoffwechsel, ohne die anabolen oder diabetogenen Nebenwirkungen, die Gesamt-hGH mit sich bringt.