Nächste Generation metabolischer Peptide: Survodutide, Mazdutide & Cagrilintide

Semaglutid und Tirzepatid gelten derzeit als Referenzpunkt für die Inkretinbasierte Therapie zur Gewichtsreduktion. Die nächste Welle metabolischer Peptide prüft, ob breitere Kombinationen von Signalwegen oder die Verbindung von GLP-1 mit nicht-inkretinbasierten Sättigungssignalen die Ergebnisse bei Adipositas, Typ-2-Diabetes und Lebererkrankungen weiter verbessern kann.

Drei Programme werden häufig gemeinsam diskutiert, arbeiten jedoch auf unterschiedliche Weise: Survodutide, Mazdutide und Cagrilintide. Zwei davon sind GLP-1/Glucagon-Dual-Agonisten, während Cagrilintide ein Amylin-Analogon ist, das vorwiegend als Teil von CagriSema zusammen mit Semaglutid entwickelt wird.

Nur für Forschungszwecke

Dieser Artikel behandelt Verbindungen in der klinischen Entwicklung und in einigen Fällen in bestimmten Regionen bereits zugelassene Substanzen. Der Zulassungsstatus variiert je nach Molekül und Markt. Der Inhalt dient ausschließlich der Information und stellt keine medizinische Beratung dar.

Survodutide (BI 456906): Der GLP-1/Glucagon-Dual-Agonist

Survodutide ist ein dualer GLP-1- und Glucagon-Rezeptor-Agonist, der von Böhringer Ingelheim unter Lizenz von Zealand Pharma entwickelt wird. Er kombiniert die mit GLP-1-Signalgebung verbundenen Effekte auf Appetit und Magenentleerung mit einer Glucagon-Rezeptoraktivität, die hepatische Lipidoxidation und den Energieverbrauch unterstützen kann.

Warum Glucagon hinzufügen?

Die Aktivierung des Glucagon-Rezeptors kann den Blutzucker anheben, ist jedoch auch mit Veränderungen im Umgang der Leber mit Fetten und der Energiebilanz verbunden. Aus diesem Grund werden GLP-1/Glucagon-Dual-Agonisten nicht nur bei Adipositas, sondern auch bei MASH und verwandten Leberendpunkten untersucht.

Das macht Survodutide für Forscher relevant, die sich mit metabolisch assoziierter steatotischer Lebererkrankung (MASLD) und insbesondere mit metabolisch assoziierter Steatohepatitis (MASH) befassen.

Klinische Studiendaten

Survodutide hat Phase-2-Daten bei Adipositas und MASH erzeugt:

Gewichtsreduktion: In Adipositasstudien berichteten die Gruppen mit der höchsten Dosis über eine Körpergewichtsreduktion von rund 18-19 % über 46 Wochen.
Leberendpunkte: In Böhringers Phase-2-Mitteilung zu MASH zeigten bis zu 83,0 % der behandelten Erwachsenen gegenüber Placebo eine Verbesserung des MASH, und bei bis zu 64,5 % der Erwachsenen mit F2/F3-Fibrose trat nach 48 Wochen eine Fibroseverbesserung ohne Verschlechterung des MASH auf. Zudem wurde eine relative Reduktion des Leberfettgehalts um bis zu 64,3 % berichtet, und 87,0 % der Erwachsenen erreichten mindestens eine 30-prozentige relative Reduktion des Leberfetts. (Böhringer, 7. Juni 2024)
Phase-3-Programm: Böhringers Adipositasprogramm umfasst die SYNCHRONIZE-Studien. Für Lebererkrankungen kündigte das Unternehmen im Oktober 2024 die Phase-3-Studien LIVERAGE und LIVERAGE-Cirrhosis an. (Böhringer, 8. Oktober 2024)
Breakthrough-Therapy-Designation: Die US-amerikanische FDA vergab gemäß Böhringers Ankündigung vom Oktober 2024 im September 2024 die Breakthrough-Therapy-Designation für Survodutide bei Erwachsenen mit nicht-zirrhotischem MASH und mittlerer oder fortgeschrittener Fibrose. (Böhringer, 8. Oktober 2024)

Entwicklungsschwerpunkt

Survodutide wird sowohl für Gewichtsreduktion als auch für Lebererkrankungs-Endpunkte untersucht, anders als GLP-1-Programme, die hauptsächlich auf Adipositas und Blutzuckerkontrolle ausgerichtet sind.

Mechanismuszusammenfassung

Zielstruktur	Wirkung
GLP-1-Rezeptor	Appetitreduktion, Insulinsekretion, Verlangsamung der Magenentleerung
Glucagon-Rezeptor	Erhöhter Energieverbrauch, hepatische Fettoxidation, reduzierte Leberlipidspeicherung

Mazdutide (IBI362 / LY3305677): Ein paralleles GLP-1/Glucagon-Programm

Mazdutide ist ebenfalls ein dualer GLP-1/Glucagon-Rezeptor-Agonist. Innovent beschreibt es als von Lilly einlizenziert, nicht umgekehrt. Die Zwischenberichte von Innovent 2025 listen die Programmrechte für Festlandchina, Hongkong, Taiwan und Macau. (Innovent Zwischenergebnisse 2024, Innovent Zwischenergebnisse 2025)

Entwicklungszeitplan

Die Spätphasenentwicklung von Mazdutide unterteilte Adipositas und Typ-2-Diabetes in separate Programme:

Adipositas/Übergewicht: Innovent berichtete, dass der erste Mazdutide-NDA für das chronische Gewichtsmanagement bei Erwachsenen mit Adipositas oder Übergewicht im Februar 2024 von Chinas NMPA akzeptiert wurde. (Innovent Zwischenergebnisse 2024)
Typ-2-Diabetes: Innovent berichtete, dass ein zweiter Mazdutide-NDA für T2D im August 2024 von Chinas NMPA akzeptiert wurde. (Innovent Zwischenergebnisse 2024)
Zulassungsstatus: Die Zwischendarstellung von Innovent 2025 listete Mazdutide als in Festlandchina, Hongkong, Taiwan und Macau zugelassen für Adipositas (4/6 mg) und T2DM (4/6 mg). (Innovent Zwischenergebnisse 2025)

Die Studiennamen sollten ebenfalls unterschieden werden. GLORY-1 war eine Phase-3-Studie bei Adipositas/Übergewicht. DREAMS-1, DREAMS-2 und DREAMS-3 waren die Phase-3-Diabetesstudien. Daher ist es nicht korrekt, GLORY-1 als T2D-Studie zu bezeichnen.

Klinische Ergebnisse

Die verfügbaren Innovent-Materialien stützen eine zurückhaltendere Zusammenfassung:

Adipositas: Innovent berichtete, dass GLORY-1 seinen primären und alle sekundären Endpunkte bei Erwachsenen mit Adipositas oder Übergewicht erreichte. Im ADA-Update von Juni 2024 erzielte Mazdutide 6 mg in Woche 48 eine placebobereinigte Gewichtsreduktion von 14,4 %. (Innovent Zwischenergebnisse 2024)
Leberfett: Im gleichen Update berichtete Innovent über eine Reduktion des Leberfettgehalts um 80,2 % in Woche 48 bei GLORY-1-Teilnehmern mit einem Ausgangsleber-Fettgehalt von mindestens 10 %. (Innovent Zwischenergebnisse 2024)
Typ-2-Diabetes: Innovent erklärte 2024, dass DREAMS-1 und DREAMS-2 ihre Studienendpunkte erreicht hatten, während DREAMS-3 noch andauere. (Innovent Zwischenergebnisse 2024)
Breiteres Programm: Die Materialien von Innovent 2025 zeigen weitere Entwicklungen bei Adipositas, Adipositas mit OSA, Adipositas mit MAFLD, MASH, HFpEF und adoleszenter Adipositas. (Innovent Zwischenergebnisse 2025)

Lillys Beteiligung

Die Struktur der Zusammenarbeit ist von Bedeutung, da sie häufig falsch dargestellt wird. Basierend auf den eigenen Angaben von Innovent ist Mazdutide ein von Lilly entwickeltes GCG/GLP-1-Programm, das Innovent für seine regionalen Rechte einlizenziert hat.

Feld der Dual-Agonisten

Survodutide und Mazdutide richten sich beide gegen GLP-1- und Glucagon-Rezeptoren, aber die öffentlichen Datenpakete, regionalen Rechte und Entwicklungsprioritäten unterscheiden sich. Studienübergreifende Vergleiche sollten mit Vorsicht betrachtet werden.

Cagrilintide: Der Amylin-Analog-Ansatz

Cagrilintide geht einen anderen Weg. Es ist ein langwirksames Amylin-Analogon, das von Novo Nordisk entwickelt wurde, kein GLP-1-Peptid. Amylin wird zusammen mit Insulin ausgeschüttet und trägt zu Sättigungssignalen, der Magenentleerung und der postprandialen Glucagonregulation bei.

Warum Amylin?

Amylin wirkt über neuronale Pfade, die sich nur teilweise mit der GLP-1-Signalgebung überschneiden. Aus diesem Grund wurde Cagrilintide hauptsächlich als Kombinationspartner für Semaglutid entwickelt, nicht als direkter Ersatz für GLP-1-Rezeptor-Agonisten.

CagriSema: Das Kombinationsprogramm

Das zentrale Spätphasenprogramm ist CagriSema, eine Fixdosiskombination aus Cagrilintide und Semaglutid 2,4 mg.

Das Phase-3-REDEFINE-Programm erlaubt eine präzisere Zusammenfassung:

Gewichtsreduktion: In REDEFINE-1 betrug die geschätzte mittlere Veränderung des Körpergewichts in Woche 68 -20,4 % mit CagriSema gegenüber -3,0 % mit Placebo unter einem in der Phase-3-Publikationszusammenfassung berichteten Schätzer. (ACC-Zusammenfassung der NEJM-Publikation, 2. Juli 2025)
Vergleich mit den Einzelkomponenten: Demselben Bericht zufolge erzielte CagriSema in REDEFINE-1 eine größere Gewichtsreduktion als Cagrilintide allein, Semaglutid allein oder Placebo; ein ähnliches Muster wurde in REDEFINE-2 für Erwachsene mit Adipositas und T2D berichtet. (ACC-Zusammenfassung der NEJM-Publikation, 2. Juli 2025)
Ansprechraten: Die ACC-Zusammenfassung weist darauf hin, dass mehr CagriSema-Empfänger in REDEFINE-1 die Gewichtsverlust-Schwellenwerte von >=5 %, >=20 %, >=25 % und >=30 % gegenüber Placebo erreichten. (ACC-Zusammenfassung der NEJM-Publikation, 2. Juli 2025)
Schätzer sind relevant: Die berichteten REDEFINE-1-Gewichtsverlust-Zahlen können variieren, da in der Studie mehr als ein Schätzer berichtet wurde. Werte wie -20,4 % und -22,7 % spiegeln unterschiedliche Analyserahmen desselben Phase-3-Datensatzes wider und sind kein Widerspruch.

Cagrilintide als Monotherapie

Als Monotherapie zeigte Cagrilintide in Phase 2 ebenfalls unabhängige Aktivität. Die bei PubMed indizierte Lancet-Studie berichtete je nach Dosis über eine mittlere Gewichtsreduktion von 6,0 % bis 10,8 % in Woche 26, mit 10,8 % bei der 4,5-mg-Dosis. (PubMed / Lancet Phase-2-Studie)

Kombinationslogik

CagriSema ist eine Kombinationsstrategie, kein breiteres Rezeptorprofil in einem einzigen Molekül. Das Grundprinzip besteht darin, GLP-1-Signalgebung mit Amylin-Weg-Sättigungseffekten zu verbinden.

Vergleich: Dual-Agonisten, Amylin-Analoga & Triple-Agonisten

Diese Programme werden häufig zusammengefasst, da sie alle jenseits der ersten Generation der GLP-1-Monotherapie liegen. Sie lösen jedoch nicht dasselbe Problem auf dieselbe Weise.

Mechanismusvergleich

Peptid	Zielstrukturen	Entwickler	Wesentliches Unterscheidungsmerkmal
Survodutide	GLP-1 + Glucagon	Böhringer Ingelheim / Zealand Pharma	Fortgeschrittenes MASH- und Adipositas-Programm
Mazdutide	GLP-1 + Glucagon	Innovent / Lilly	Regionale Zulassungen laut Innovent und breite metabolische Pipeline
Cagrilintide	Amylin-Rezeptor	Novo Nordisk	Hauptrolle als Kombination mit Semaglutid
Retatrutide	GLP-1 + GIP + Glucagon	Eli Lilly	Klinisches Triple-Agonisten-Programm

Wesentliche Erkenntnisse

Survodutide und Mazdutide sind beide GLP-1/Glucagon-Dual-Agonisten, aber ihre öffentlichen Entwicklungsberichte unterscheiden sich. Survodutide ist stark mit MASH- und Fibrose-Endpunkten verbunden, während die öffentlichen Angaben von Mazdutide Adipositas, T2D und ein sich erweiterndes kardiometabolisches Programm in Grosschina betonen.

Cagrilintide gehört in denselben breiteren metabolischen Diskurs, aber nicht in die engere Kategorie der GLP-1-Peptide. Sein Wert liegt als Amylin-Analogon, das mit Semaglutid kombiniert werden kann.

Retatrutide ist als Referenzpunkt relevant, da es die Triple-Agonisten-Strategie repräsentiert, ist jedoch ein anderes Molekül und Entwicklungsprogramm als die hier behandelten drei.

Ausblick auf die GLP-1-Forschung

Mehrere Themen prägen die nächste Phase der metabolischen Peptidentwicklung:

Orale Formulierungen

Orales Semaglutid hat gezeigt, dass peptidbasierte Therapie bei Adipositas und Diabetes nicht zwingend auf Injektionen beschränkt bleiben muss. Neuere orale Programme versuchen, Bioverfügbarkeit, Handhabung und Dosierungsflexibilität zu verbessern, wobei injizierbare Formulierungen die Spätphasenpipelines weiterhin dominieren.

Kombinationsansätze

CagriSema ist ein Beispiel dafür, komplementäre Signalwege zu kombinieren, anstatt mehr Rezeptoraktivität in ein einziges Molekül zu packen. Ähnliche Logik wird mit anderen metabolischen Hormonen und Appetit-regulierenden Signalen erprobt.

Lebergerichtete Peptide

Die Survodutide-Daten haben die Aufmerksamkeit auf leberbezogene Endpunkte wie MASH-Auflösung und Fibroseverbesserung ohne Verschlechterung des MASH gelenkt. Das hat das Interesse an Substanzen gesteigert, die sowohl Adipositäs- als auch hepatische Erkrankungsbiologie beeinflussen können.

Körperzusammensetzung

Da eine stäркere Gewichtsabnahme erreichbarer wird, werden mehr Programme nicht nur anhand der Gesamtgewichtsreduktion, sondern auch nach Auswirkungen auf die Mägermasse, kardiometabolische Marker und langfristige Verträglichkeit beurteilt.

Dynamisches Forschungsfeld

Dieser Bereich entwickelt sich schnell. Studienstatus, zugelassene Indikationen und publizierte Endpunkte sollten anhand primärer Unternehmensangaben, Studienregistern und begutachteter Fachliteratur überprüft werden.

Ausgewählte Quellen

Häufig gestellte Fragen

Dieser Artikel dient ausschließlich Bildungszwecken. Er behandelt veröffentlichte Informationen zur klinischen Entwicklung und zum Regulierungsstatus, der sich jedoch im Laufe der Zeit ändern und je nach Region unterschiedlich sein kann. Für aktuellste Informationen sind primäre Unternehmensangaben, Studienregister und begutachtete Fachliteratur zu konsultieren.