Was berichteten Retatrutid-Studien zu HbA1c, Leber, Lipiden?

Welche HbA1c-Veränderung berichteten die Studien nach Dosisarm?

Die Phase-2-Studie bei Teilnehmern mit Typ-2-Diabetes berichtete dosisabhängige HbA1c-Veränderungen nach 24 Wochen; das Register beschreibt die Studienintervention als subkutane Injektion [NCT04867785, Interventionsmodul]. Die Tabelle gibt Least-Squares-Mittelwertänderungen des HbA1c gegenüber dem Ausgangswert in Prozentpunkten an, mit den Komparatoren neben jedem Arm. „Eskalation“, „langsam“ und „schnell“ bezeichnen publizierte Studiengruppen. PeptidesDirect verkauft kein Dulaglutid. [PMID 37385280; NCT04867785]

Dies sind die Studienarme der zitierten Studien, kein Anwendungsprotokoll für Forschungsvials.

Die Phase-3-Monotherapiestudie TRANSCEND-T2D-1 umfasste 537 Teilnehmer mit Typ-2-Diabetes, die Retatrutid oder Placebo als einmal wöchentliche subkutane Injektion zugeteilt bekamen. Nach 40 Wochen betrugen die mittleren HbA1c-Veränderungen -1,69% im 4-mg-Arm, -1,86% im 9-mg-Arm und -1,94% im 12-mg-Arm, gegenüber -0,81% unter Placebo. Die berichteten Differenzen gegenüber Placebo waren -0,88, -1,04 und -1,12 Prozentpunkte, alle p<0,0001. Das sind Ergebnisse einer separaten Studie in einem anderen Nachbeobachtungsfenster. [PMID 42250575; NCT06354660]

Was berichtete die Leber-Substudie zu ALT, AST, ELF und Pro-C3?

Die Leber-Substudie berichtete keine konsistente Veränderung der mittleren ALT, AST, FIB-4 oder ELF gegenüber Placebo. Sie verfolgte 98 Teilnehmer mit mindestens 10% Leberfett innerhalb der Phase-2-Adipositasstudie über 48 Wochen mit einmal wöchentlicher subkutaner Gabe von Retatrutid oder Placebo. Die mittlere Ausgangs-ALT reichte über die Arme hinweg von 29,1 bis 35,5 IU/l und die AST von 23,1 bis 25,0 IU/l; die Autoren beschrieben diese Ausgangsenzymwerte als normal. [PMID 38858523; NCT04881760]

Dies sind die Studienarme der zitierten Studien, kein Anwendungsprotokoll für Forschungsvials.

In Woche 24 berichtete der 4-mg-Arm eine ALT-Veränderung von -30,3% gegenüber -13,5% unter Placebo und eine AST-Veränderung von -19,9% gegenüber -7,2%. Nur dieser Arm unterschied sich für diese Enzyme signifikant von Placebo, mit P-Werten von 0,044 bzw. 0,042. Dieser isolierte Vergleich ersetzt nicht den Gesamtbefund der Autoren. [PMID 38858523, Table 2]

ELF stieg in den meisten Armen in Woche 24 leicht: Der 4-mg-Arm berichtete -0,6% gegenüber +9,2% unter Placebo, der einzige signifikante Gruppenunterschied für ELF. Pro-C3, ein Fibrogenesemarker, veränderte sich in Woche 24 um -11,9%, -23,3%, -22,7% und -26,4% in den Studienarmen mit 1, 4, 8 bzw. 12 mg, gegenüber -5,7% unter Placebo. Die Pro-C3-Differenzen waren ab 4 mg signifikant. Diese Endpunkte zeigten unterschiedliche berichtete Muster. [PMID 38858523, Table 2]

Was berichteten die Studien zu Lipiden und Lipoproteinen?

Die Leber-Substudie innerhalb der Adipositasstudie, mit 48 Wochen einmal wöchentlicher subkutaner Gabe von Retatrutid oder Placebo, berichtete dosisabhängige Triglyceridsenkungen gegenüber dem Ausgangswert. In Woche 48 betrugen die Triglyceridveränderungen -21,8%, -37,0%, -41,1% und -49,4% in den Studienarmen mit 1, 4, 8 bzw. 12 mg, gegenüber -4,1% unter Placebo. [PMID 38858523, Table 2]

Dies sind die Studienarme der zitierten Studien, kein Anwendungsprotokoll für Forschungsvials.

Die Post-hoc-Analyse von Ruotolo berichtete placebokorrigierte ApoB-Veränderungen von -21,4% in der Typ-2-Diabetes-Studie nach 36 Wochen und -24,2% in der Adipositasstudie nach 48 Wochen. Die Veränderungen der gesamten LDL-Partikel betrugen -19,7% bzw. -23,5%; die der kleinen LDL-Partikel -32,6% bzw. -32,3%. Population und Nachbeobachtungsfenster gehören zu jeder Zahl. [PMID 42608321]

Eine Metaanalyse berichtete gepoolte Differenzen von -21,88 mg/dL für Gesamtcholesterin, -13,10 mg/dL für LDL-C und -40,90 mg/dL für Triglyceride, ohne signifikanten HDL-C-Effekt. Diese gepoolten Schätzungen sind von den prozentualen Veränderungen der Einzelarme und von den Partikelmessungen zu unterscheiden. [PMID 42371360]

Welche Laborendpunkte waren im Register präspezifiziert?

Die Registereinträge präspezifizierten unterschiedliche Endpunkte über die Studienprogramme hinweg. Der Registereintrag der Phase-2-Studie bei Teilnehmern mit Adipositas listete unter den primären und sekundären Endpunkten keinen Laborendpunkt; die gelisteten Endpunkte betrafen Körpergewicht, BMI oder Taillenumfang. Der Phase-2-Studieneintrag für Teilnehmer mit Typ-2-Diabetes spezifizierte HbA1c und Nüchternglukose, aber keinen Lipid- oder Enzymendpunkt. Publizierte Substudiebefunde müssen daher von den im Register gelisteten Endpunkten unterschieden werden. [NCT04881760; NCT04867785]

TRIUMPH-1 listete Triglyceride, Non-HDL-C, Nüchterninsulin, hsCRP, HbA1c und eGFR als sekundäre Endpunkte bis Woche 80, aber keinen ALT- oder AST-Endpunkt. Beim Abruf am 12. September 2026 lautete der Registerstatus „abgeschlossen“; Ergebnisse waren nicht veröffentlicht. Ein gelisteter Endpunkt legt fest, was das Register spezifizierte, nicht, welches Ergebnis beobachtet wurde. [NCT05929066]

Was fehlt im Phase-3-Datensatz noch?

Registerergebnisse und Zeitschriftenpublikationen hatten unterschiedliche Veröffentlichungsstände: Keine Phase-3-Retatrutid-Studie hatte in der ClinicalTrials.gov-Suche am 12. September 2026 Registerergebnisse veröffentlicht, obwohl TRANSCEND-T2D-1 HbA1c-Ergebnisse publiziert hatte. Die Registersuche zu Retatrutid ergab 34 Studien; nur die Phase-2-Einträge enthielten veröffentlichte Ergebnisse. [NCT04881760; NCT04867785; PMID 42250575]

Die PubMed-Suche „retatrutide AND TRIUMPH“ ergab an diesem Datum 6 Treffer und keine Ergebnispublikation; der TRIUMPH-spezifische Artikel war ein Artikel zu Studiendesign und wissenschaftlicher Begründung. [PMID 41090431]

Retatrutid hat keine zugelassene Arzneimittelkennzeichnung und befindet sich weiterhin in der klinischen Entwicklung. Zum regulatorischen Kontrast berichtet die zugelassene Produktinformation von Mounjaro gepoolte Tirzepatid-Arme aus SURMOUNT-1, einschließlich Triglyceridveränderungen von -27,6% gegenüber -6,3% unter Placebo. Diese Zahlen gehören zu Tirzepatid. PeptidesDirect verkauft kein Tirzepatid. [PMID 42250575; EMA, Mounjaro EPAR product information, SmPC 5.1]

Erwähnte Produkte

Retatrutidemetabolic

Retatrutid (LY3437943) ist ein synthetisches Peptid mit 39 Aminosäuren, das gleichzeitig an drei Rezeptoren wirkt: GLP-1, GIP und Glukagon. Geliefert als lyophilisiertes Pulver für die In-vitro-Forschung, mit chargenspezifischem Analysezertifikat eines Drittlabors.

Quellen

1. Rosenstock, 2023. Phase-2-Studie zu Typ-2-Diabetes. Lancet 402:529-544. PMID 37385280; NCT04867785.
2. Bajaj, 2026. Phase-3-Monotherapiestudie. Lancet 407:2402-2413. PMID 42250575; NCT06354660 (TRANSCEND-T2D-1).
3. Sanyal, 2024. Leber-Substudie. Nat Med 30:2037-2048. PMID 38858523; PMC11271400, Table 2; NCT04881760.
4. Ruotolo, 2026. Post-hoc-Analyse beider Phase-2-Studien. Diabetes Obes Metab. PMID 42608321; NCT04881760; NCT04867785.
5. Simental-Mendia, 2026. Metaanalyse der Retatrutid-RCTs. High Blood Press Cardiovasc Prev 33:503-516. PMID 42371360.
6. ClinicalTrials.gov, abgerufen 12.09.2026. Phase-2-Adipositas-Registereintrag. NCT04881760.
7. ClinicalTrials.gov, abgerufen 12.09.2026. Phase-2-T2D-Registereintrag. NCT04867785.
8. ClinicalTrials.gov, abgerufen 12.09.2026. TRIUMPH-1. NCT05929066.
9. ClinicalTrials.gov API v2, abgerufen 12.09.2026. Query retatrutide: TRIUMPH-2, NCT05929079; TRIUMPH-3, NCT05882045; TRANSCEND-T2D-1, NCT06354660.
10. PubMed, gesucht 12.09.2026. Query retatrutide AND TRIUMPH; Artikel zu Studiendesign und wissenschaftlicher Begründung, PMID 41090431.
11. EMA, zugelassen am 15. September 2022, PDF abgerufen 12.09.2026. Mounjaro EPAR product information (SmPC 5.1).

Nur für Forschungszwecke. Retatrutid wird hier als Forschungschemikalie ausschließlich für die In-vitro-Forschung geliefert, nicht für die Anwendung am Menschen oder in der Tiermedizin. Nichts auf dieser Seite ist ein Anwendungsprotokoll oder medizinischer Rat.