Angiogeneesipeptidit tutkimuksessa: BPC-157, TB-500, LL-37 ja GHK-Cu
Neljä tutkimuspeptidiä, joita on tutkittu uusien verisuonten muodostumisen kannalta, järjestettynä verisuonireitin eikä paranemistavoitteen mukaan: VEGFR2-eNOS, aktiinivetoinen endoteelimigraatio, FPR2 ja kupariin liittyvä kasvutekijäinduktio.
Tiivistelmä: neljä peptidiä, neljä reittiä verisuoneen
Angiogeneesi on yhteinen mittausparametri, ei tavoite. Kun nämä neljä järjestetään verisuonireitin mukaan (eikä "haavan paranemisen" mukaan), näkyy, että ne vaikuttavat verisuonten muodostumisen eri vaiheisiin. BPC-157:n ehdotetaan yhdistyvän VEGFR2-Akt-eNOS-reittiin ja typpioksidijärjestelmään rotan iskemiassa ja endoteelikokeissa (PMID 27847966, 33051481), mutta sen suoran ja epäsuoran vaikutuksen välinen ero on epäselvä (PMID 20388964). Täyspitkä tymosiini beta-4 (kantapeptidi, jota käsitellään TB-500:n yhteydessä) toimii aktiinitukirangan kautta: seitsemän aminohapon aktiinia sitova motiivi on välttämätön endoteelimigraatiolle ja verisuonten versomiselle (PMID 14500546), ja lisäksi on raportoitu erillinen reseptorivälitteinen, aktiinista riippumaton vaikutus (PMID 14517430). LL-37 ajaa angiogeneesiä FPR2-reseptorin ja prostaglandiinireitin kautta, ja se on aidosti kaksiteräinen, joskus kohde, jota kasvaimissa halutaan estää (PMID 12782669, 23766266). GHK-Cu on heikoin ja ristiriitaisin: se nosti VEGF:n ja bFGF:n tuotantoa fibroblasteista in vitro (PMID 15655171), mutta ei osoittanut verisuoniin liittyvää hyötyä säteilytetyn rotan mallissa (PMID 23744835). Kaikki tämä on prekliinistä. Yhdellekään näistä neljästä ei ole ihmisillä angiogeneesin tehoa koskevaa dataa.
"Paranemispeptidit" on tavoitepohjainen ryhmittely. Tämä artikkeli ryhmittelee neljä niistä sen sijaan mekanismin mukaan, angiogeneesin ympärille: uusien verisuonten muodostumiseen. Tämä uudelleenkehystäminen vastaa eri kysymykseen ("mitkä peptidit vaikuttavat verisuonireittiin ja miten") ja pitää biologian rehellisenä, koska nämä neljä osuvat saman kaskadin eri vaiheisiin. Kyseessä on prekliininen mekanismiselvitys ainoastaan laboratoriotutkimuksen kontekstiin, ilman annostelua ja ilman hoitoväitteitä. Sairaudet kuten iskemia mainitaan vain kuvaamaan käytettyjä tutkimusmalleja.
Kudosten korjaus, haavan paraneminen ja palautumispeptidit
Verisuonireitti, jonka ne jakavat
Uusien verisuonten muodostuminen etenee määriteltynä kaskadina: endoteelin aktivaatio, tyvikalvon ja soluväliaineen proteaasihajotus, endoteelin migraatio ja proliferaatio, ontelon (putken) muodostus, versominen ja verisuonen kypsyminen. Keskeinen signalointisolmu on VEGF-A, joka vaikuttaa pääasiallisen reseptorinsa VEGFR2:n kautta ajaen endoteelin proliferaatiota, migraatiota ja versomista, ja VEGFR2 puolestaan stimuloi endoteelin typpioksidisyntaasia (eNOS) tuottamaan typpioksidia, joka on verisuonia laajentava ja migraatiota edistävä osa (verisuonibiologian perusasioita). Alla olevat neljä peptidiä kohdistuvat tämän kaskadin eri kohtiin, mikä on juuri se syy, miksi niiden ryhmittely reitin mukaan on johdonmukaisempaa kuin ryhmittely "haavan paranemisen" mukaan.
BPC-157: ehdotetaan yhdistyvän VEGFR2:een ja typpioksidiin
BPC-157:llä on näistä neljästä eniten VEGFR2-keskeinen tarina. Rotan takaraajan iskemiamallissa yhdessä endoteelikokeiden kanssa se edisti VEGFR2:n internalisaatiota ja aktivoi ajasta riippuen VEGFR2-Akt-eNOS-reittiä, lisäten verisuonten tiheyttä, tehostaen endoteeliputkien muodostumista ja nopeuttaen verenvirtauksen palautumista (PMID 27847966). Erillinen tutkimus osoitti sen aktivoivan Src-Caveolin-1-eNOS-reittiä, vapauttaen eNOS:n caveolin-1:stä, nostaen solunsisäistä typpioksidia noin 1,35-kertaiseksi ja tuottaen endoteelista riippuvaa verisuonten laajenemista sekä NO:sta riippuvaa endoteelimigraatiota (PMID 33051481). Katsaus lisää egr-1-geenin stimulaation sen NAB2-korepressorin kanssa sekä kollateraalisuonten rekrytoinnin (PMID 36359218).
BPC-157:n angiogeneesi on kontekstiriippuvainen, ei vahvistettu
Suoran ja epäsuoran vaikutuksen kuva on ristiriitainen. Lihaksen ja jänteen paranemistutkimuksessa BPC-157 lisäsi VEGF:n ilmentymistä vaurioituneessa kudoksessa in vivo, mutta sillä ei ollut suoraa angiogeenistä vaikutusta soluviljelmiin (PMID 20388964), kun taas iskemiatutkimus löysi suoria endoteelivaikutuksia (PMID 27847966). Vahvin suora data on suurelta osin yhden laboratorion tuottamaa ja kaipaa riippumatonta toistoa, ja egr-1/NAB2-mekanismi tulee katsauksesta eikä lopullisesta primaaritutkimuksesta. Tulkitse BPC-157:n angiogeneesi vamman kontekstista riippuvaisena, ei todistettuna suorana vaikutuksena endoteeliin.
Mahalaukun pentadekapeptidi poikkeukselliseen kudoskorjaukseen. Edistää haavojen paranemista, angiogeneesiä ja solusuojausta. Yli 30 vuotta tutkimusta.
TB-500: aktiinivetoinen reitti endoteelimigraatioon
Tymosiini beta-4 (TB-500:n kantapeptidi) on pääasiallinen solunsisäinen G-aktiinia sitova peptidi, mikä liittää sen mekanistisesti siihen tukirangan uudelleenmuovaukseen, jota endoteelisolut tarvitsevat liikkuakseen. Seitsemän aminohapon aktiinia sitova motiivi on välttämätön sen angiogeeniselle aktiivisuudelle: sekä koko peptidi että eristetty motiivi edistivät endoteelimigraatiota ja verisuonten versomista noin 50 nM:n pitoisuudessa, ja liukoisen aktiinin lisääminen esti tämän (PMID 14500546). Erikseen se tehosti endoteelin erilaistumista ja putkien muodostumista sekä suunnilleen kaksinkertaisti verisuonipinta-alan lisääntyneen haaroittumisen kautta sepelvaltimoeksplanteissa reseptorisidoksen ja internalisaation avulla, ja tutkimuksen mukaan tätä vaikutusta ei välittänyt aktiinia sitova domeeni (PMID 14517430, 17632766). Sillä on siis kaksi ehdotettua reittiä: aktiinista riippuvainen migraatio ja versominen sekä aktiinista riippumaton reseptorivälitteinen erilaistuminen, joista kumpikaan ei ole VEGFR2-keskeinen.
TB-500 ei ole identtinen kliinisen luokan tymosiini beta-4:n kanssa
Vertaisarvioitu angiogeneesidata koskee täyspitkää tymosiini beta-4:ää (43 aminohappoa). "TB-500" on tutkimusmarkkinoiden nimi, ja tietyn injektiopullon materiaali voi olla aktiinia sitova fragmentti eikä koko peptidi. Älä oleta, että täyspitkän tymosiini beta-4:n data siirtyy identtisesti mihinkään TB-500-materiaaliin.
Täysipitkä 43 aminohapon Thymosin Beta-4, riippumattomasti vahvistettu Janoshikin kolmannen osapuolen CoA-todistuksella. Solun migraatio ja verisuonten muodostuminen kudosten paranemiseen.
LL-37: reseptorivälitteinen mutta kaksiteräinen reitti
LL-37, ihmisen katelisidiini, on raportoitu edistävän angiogeenisiä mittausparametreja suoraan endoteeli- ja eläinmalleissa formyylipeptidireseptori 2:n (FPR2, vanhempi nimi FPRL1) kautta: se aiheutti annosriippuvaista endoteelin proliferaatiota, verisuonimaisia rakenteita Matrigelissä, uudissuonitusta kanan korioallantoiskalvossa ja lisäsi kollateraalisuonia kanin takaraajan iskemiamallissa, ja katelisidiinipuutteisilla hiirillä havaittiin heikentynyt haavan reunan verisuonitus (PMID 12782669). Rinnakkainen prostaglandiinireitti kulkee sytosolisen fosfolipaasi A2:n, COX-1:n, PGE2:n ja EP3-reseptorin kautta (PMID 23766266).
LL-37:n angiogeneesi voi olla jotain, jota halutaan estää
LL-37 on kaksisuuntainen. Prostaglandiiniakselia käsittelevä artikkeli kehystää sen angiogeneesin nimenomaan kohteeksi, jota kasvainkonteksteissa halutaan estää, missä aspiriini esti proangiogeenisen reitin (PMID 23766266). LL-37:n ilmentyminen on lisääntynyt joissakin kasvaimissa, joten sen angiogeeninen aktiivisuus ei ole yksiselitteisesti toivottavaa, ja se tulisi esittää kontekstiriippuvaisena, ei yksinkertaisesti hyödyllisenä.
Kateliisidiinijohdannainen antimikrobinen peptidi (37 aminohappoa). Tutkittu synnynnäisen immuniteetin, antimikrobisen aktiivisuuden ja haavan paranemisen reittien osalta. ≥98% HPLC-puhtaus Janoshik CoA:lla.
GHK-Cu: kupariin liittyvä peruste ja ristiriitainen epäsuora näyttö
Kupari on angiogeneesille välttämätön hivenaineeseen perustuva kofaktori, mikä on kuparipeptidi GHK-Cu:n biokemiallinen peruste. In vitro GHK-Cu nopeutti fibroblastien proliferaatiota, ja pian altistuksen jälkeen se liittyi siihen, että säteilytetyt fibroblastit tuottivat merkitsevästi enemmän basic fibroblast growth factoria ja VEGF:ää kuin verrokit (PMID 15655171). Mutta in vivo -kuva on aidosti ristiriitainen.
GHK-Cu:n angiogeneesi ei toistunut yhdessä in vivo -mallissa
Säteilytetyn rotan selkäläppämallissa paikallisesti annettu GHK-Cu ei parantanut haavan paranemista eikä osoittanut eroa verisuonten lukumäärässä, verisuonipinta-alassa tai VEGF:n ilmentymisessä verrokkeihin nähden, ja hoidetussa ryhmässä iskeeminen alue oli suurempi (PMID 23744835). GHK-Cu:n angiogeeninen vaikutus on epäsuora (kasvutekijä- ja kuparituen kautta eikä suoran endoteelireseptorin kautta), ja se on näistä neljästä heikoin ja vähiten toistettavissa oleva. Älä esitä sitä liioitellusti todistettuna angiogeenisenä aineena.
Kuparitripeptidi ihon uudistumiseen ja ikääntymisen hidastamiseen. Stimuloi kollageenia, nopeuttaa haavojen paranemista ja vähentää hienoja juonteita.
Rinnakkain vertailtuna
- Ensisijainen reitti
- VEGFR2-Akt-eNOS + NO-järjestelmä
- Suoruus endoteeliin
- Suora joissakin kokeissa, ei muissa
- Angiogeneesinäyttö
- Yhden laboratorion, kontekstiriippuvainen
- Ensisijainen reitti
- Aktiinitukiranka + pintareseptori
- Suoruus endoteeliin
- Suora
- Angiogeneesinäyttö
- Johdonmukainen, monimallinen
- Ensisijainen reitti
- FPR2 + COX-1/PGE2/EP3
- Suoruus endoteeliin
- Suora
- Angiogeneesinäyttö
- Johdonmukainen, mutta kaksisuuntainen
- Ensisijainen reitti
- Kupari + epäsuora VEGF/bFGF-induktio
- Suoruus endoteeliin
- Epäsuora (fibroblastien kautta)
- Angiogeneesinäyttö
- Heikoin, ristiriitainen in vivo
Näiden erillisten näyttöpohjien välillä raportoidut mittausparametrit menevät osittain päällekkäin (endoteelimigraatio, putkien muodostus, verisuonten tiheys ja BPC-157:n sekä LL-37:n osalta verenvirtauksen palautuminen iskemiassa), mikä tekee reittiryhmittelystä johdonmukaisen, vaikka jokaista peptidiä ei testattu jokaisen mittausparametrin osalta. Ja kaikki neljä näyttöpohjaa ovat prekliinisiä, eikä yksikään sisällä ihmisillä saatua tehoa koskevaa dataa.
VEGFR2 / typpioksidiangiogeneesin tutkimus
Aktiinivetoisen endoteelimigraation tutkimus
Reseptorivälitteisen ja kupaririippuvaisen angiogeneesin tutkimus
Kateliisidiinijohdannainen antimikrobinen peptidi (37 aminohappoa). Tutkittu synnynnäisen immuniteetin, antimikrobisen aktiivisuuden ja haavan paranemisen reittien osalta. ≥98% HPLC-puhtaus Janoshik CoA:lla.
Kuparitripeptidi ihon uudistumiseen ja ikääntymisen hidastamiseen. Stimuloi kollageenia, nopeuttaa haavojen paranemista ja vähentää hienoja juonteita.
GLOW-sekoitus yhdistää BPC-157:n, TB-500:n ja GHK-Cu:n yhdeksi tutkimustuotteeksi. Huomaa, että GLOW:sta ei ole itsenäistä peptidimekanismitutkimusta, joten yllä olevia yksittäisten peptidien mekanismeja ei tule liittää itse sekoitukseen, se mainitaan tässä vain aiheeseen liittyvänä sekoitettuna tutkimusmateriaalina.
3-in-1-ihopeptidiseos: GHK-Cu 50mg + BPC-157 10mg + TB-500 10mg. Kohdistuu kollageenisynteesiin, kudosten uudistumiseen ja ihon korjaukseen.
Tutkimuskonteksti ja käsittely
BPC-157, TB-500, LL-37, GHK-Cu ja GLOW-sekoitus toimitetaan ainoastaan laboratoriotutkimukseen, eivätkä ne ole lääkkeitä, ravintolisiä tai hyväksyttyjä lääkevalmisteita, eivätkä ne ole tarkoitettu ihmis- tai eläinkäyttöön. Tämä artikkeli ei anna mitään annostelu- tai antotapaohjeita; tutkimuksissa käytetyt pitoisuudet kuuluvat niiden viitattuihin prekliinisiin malleihin. Varmenna identiteetti ja puhtaus eräkohtaista kolmannen osapuolen analyysitodistusta vasten. Aiheeseen liittyvistä yksityiskohdista katso paranemispeptidien yleiskatsaus ja mallilukutaidon opas siitä, miten tätä prekliinistä näyttöä tulisi painottaa.
Usein kysytyt kysymykset
Tämä artikkeli on tarkoitettu ainoastaan tutkimus- ja koulutustarkoituksiin. Kaikki angiogeneesilöydökset ovat prekliinisiä (in vitro, kananmembraani tai jyrsijä- ja kanimallit); sairaudet mainitaan vain kuvaamaan käytettyjä tutkimusmalleja. Mikään tässä ei ole lääketieteellistä neuvontaa, terveysväite, annosteluohje tai käyttösuositus, eikä näitä materiaaleja ole tarkoitettu minkään sairauden diagnosointiin, hoitoon, parantamiseen tai ehkäisyyn. Kaikki esitellyt peptidituotteet myydään yksinomaan laboratoriotutkimukseen.
Tutkimus Suomessa
Suomalaisten tutkijoiden tutkimuspeptidien hankinta tapahtuu yhdistelmässä kansallista ja eurooppalaista lainsäädäntöä.
- Toimivaltainen viranomainen
- Fimea (Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus) EMAn eurooppalaisen valvonnan alaisuudessa
- Arvonlisävero
- Suomalainen ALV 25,5% sisältyy hintaan
- Toimitusaika Suomeen
- 2 - 5 arkipäivää EU-varastostamme DHL Parcel -palvelulla; Pohjois-Suomi voi vaatia lisäpäivän
Tutkimustarkoituksiin myytäviä peptidejä ei säädellä lääkkeinä lääkelain (395/1987) nojalla, kunhan loppukäyttäjälle ei esitetä terapeuttisia väitteitä ja myynti rajoittuu laboratoriokäyttöön. Fimea kohdistaa valvontansa pääasiassa GLP-1-analogien harmaalle markkinalle painonpudotusta varten, ei pieniin myynteihin laboratorioiden välillä yksinomaan tieteellisiin tarkoituksiin. Tuotemerkintämme ilmaisee nimenomaisesti research-only-luonteen, ja jokainen erä tunnistetaan väriaikamerkintäjärjestelmämme avulla sarjanumeroiden sijaan. Valmistajan analyysitodistus (CoA) toimitetaan pyynnöstä ja seuraa mahdollisia tullitiedusteluja.