GLP-1-peptidit vertailussa: Retatrutidi, Cagrilintidi ja AOD9604
GLP-1-pohjaisten ja lähipeptidien vertailu: Retatrutidi, Cagrilintidi/CagriSema ja AOD9604. Mekanismit, tutkimusdata ja tutkimuskonteksti.
GLP-1-reseptoriagonistit ovat nousseet keskeisiksi aineenvaihduntatutkimuksessa. Mono-agonisteista kuten semaglutiidista alkanut kehitys laajeni kaksoisagonisteihin kuten tirtsepatiidiin ja nyt kolmoisagonisteihin kuten Retatrutidiin.
Tämä vertailu ryhmittelee PeptidesDirect-portfolion keskeisimmat peptidit reseptoriprofiilin, tutkimustilanteen ja tyypillisen käyttötarkoituksen mukaan. Se sisältää myös lähipeptidejä kuten cagrilintidi ja AOD9604, vaikka naidat eivät itsessään ole GLP-1-agonisteja.
Miten sukupolvet eroavat toisistaan
Käytännöllinen tapa ryhmitellä näitä aineita on niiden kohdistamien reseptorien määrän ja tyypin mukaan.
Ensimmäinen sukupolvi (mono-agonistit) kuten semaglutiidi (Ozempic/Wegovy) toimii yksinomaan GLP-1-reseptorin kautta. GLP-1 on aterioiden jälkeen vapautuva inkretinihormoni. Se tukee glukoosiriippuvaista insuliinineritystä, hidastaa mahalaukun tyhjenemistä ja vähentää ruokahalua keskeisten signalointireittien kautta.
Toinen sukupolvi (kaksoisagonistit) kuten tirtsepatiidi (Mounjaro/Zepbound) aktivoi kaksi reseptoria samanaikaisesti. Tirtsepatiidi yhdistää GLP-1- ja GIP-signaloinnin.
Kolmas sukupolvi (kolmoisagonistit) on myöhäisessä kehitysvaiheessa edustettuna Retatrutidilla. Se aktivoi GLP-1-, GIP- ja glukagonreseptorit yhdessä molekyylissä.
Cagrilintidi (amyliinianalogi) ja AOD9604 (GH-fragmentti) seisovat inkretiinisarjan ulkopuolella, mutta ovat relevantteja vertailuaineita koska ne lähestyvät painoa ja aineenvaihduntaa eri reittejä pitkin.
Hyväksytyt GLP-1-lääkkeet viitteenä
Semaglutiidi (Ozempic/Wegovy)
Semaglutiidi on Ozempicin ja Wegovyn vaikuttava aine (Novo Nordisk). Rakenteellisesti sillä on 94 %:n homologia natiiviin GLP-1:een, mutta sissa on C18-rasvahappoketju, joka edistaa albumiinisitoutumista ja pidentaa puoliintumisajan noin viikkoon.
Kliiniset tiedot: Semaglutiidi
STEP 1 -tutkimuksessa semaglutiidi 2,4 mg tuotti keskimääräisen 14,9 %:n painonpudotuksen 68 viikossa ylipainoisilla tai lihavilla aikuisilla ilman diabetesta. SELECT-tutkimuksessa semaglutiidi liittyi 20 %:n vähenemiseen vakavissa sydäntapahtumissa ylipainoisilla aikuisilla, joilla on todettu sydänsairaus.
Tirtsepatiidi (Mounjaro/Zepbound)
Tirtsepatiidi (Eli Lilly) oli ensimmäinen hyväksytty kaksoisinkretiniagonisti. Se aktivoi sekä GLP-1- että GIP-reseptorin.
Kliiniset tiedot: Tirtsepatiidi
SURMOUNT-1-tutkimuksessa tirtsepatiidi saavutti 20,9 %:n keskimääräisen painonpudotuksen 15 mg:n annoksella 72 viikossa.
Retatrutidi - kolme reseptoria, yksi peptidi
Retatrutidi (LY-3437943, Eli Lilly) on kolmoisagonisti, joka aktivoi GLP-1-, GIP- ja glukagonreseptorit. GLP-1-komponentti edistaa ruokahalun vähentymistä, insuliinineritystä ja mahalaukun tyhjenemisen hidastumista. GIP lisää toisen inkretinireitin. Glukagonikomponentti on tavallisin ero semaglutiidiin ja tirtsepatiidiin verrattuna.
Miksi glukagoniagonismi on tärkeää
- Suurempi energiankulutus: Glukagonisignalointi voi lisätä termogeneesia ja perusaineenvaihduntaa.
- Maksan rasvavaikutukset: Glukagoni liittyy maksan rasvaoksidaatioon, mikä on olennaista MASLD-liittyvässä tutkimuksessa.
- Lisää rasva-aineenvaihdunnan signalointia: Glukagoni kohdistuu eri reittiin kuin GLP-1 tai GIP yksin.
- Tasapainoiset glykeemiset vaikutukset vaativat kontekstin: GLP-1 ja GIP voivat kompensoida glukagonin joitakin verensokeritasoa nostavista vaikutuksista, mutta glykeemiset tulokset riippuvat annoksesta, väestöstä ja tutkimusasetelmasta.
Kliiniset tiedot: Retatrutidi
Faasi 2 -tiedot, jotka julkaistiin NEJM:ssa (2023), osoittivat noin 24,2 %:n keskimääräisen painonpudotuksen suurimmalla annoksella 48 viikossa, sekä merkittävän maksan rasvapitoisuuden vähentymisen. Lilly raportoi myöhemmin faasi 3:n parhaimmistotulokset joulukuussa 2025 TRIUMPH-4:lle ja lisää faasi 3 -tietoja maaliskuussa 2026 tyypin 2 diabetekselle.
Ensimmäinen kolmivaikutteinen peptidi: GLP-1 + GIP + glukagoni. Jopa 24 %:n painonpudotus kliinisissä tutkimuksissa.
Lisätietoja: Retatrutidi-opas
Cagrilintidi - amyliinireitti
Cagrilintidi (Novo Nordisk) ei kuulu GLP-1-agonistisarjaan. Se on pitkävaikutteinen amyliinianalogi. Amyliinia erittyy haiman beetasoluista yhdessä insuliinin kanssa, ja se toimii erilaisena kylläistymissignaalina.
CagriSema: yhdistelmä semaglutidin kanssa
Nimellä CagriSema Novo Nordisk tutkii cagrilintidiu semaglutidin kanssa yhdistettynä faasi 3 -tutkimuksissa. REDEFINE-1:ssa keskimääräinen painonpudotus 68 viikossa oli 22,7 % hoitoon sitoutuneilla ja 20,4 % hoitopolitiikka-estimandin mukaan.
AOD9604 - GH-fragmentti
AOD9604 on muunneltu fragmentti ihmisen kasvuhormonista (aminohapot 177-191). Historiallisesti se kehitettiin lihasvuusehdokkaana 2000-luvun alussa, mutta se ei edennyt faasi 2:n ohi.
Muunneltu hGH-fragmentti (177-191), jota tutkitaan rasva-aineenvaihdunnan ja lipolyysin tutkimuksessa. Vuorovaikuttaa beeta-3 adrenergisten reseptorien kanssa ilman kasvua edistäviä vaikutuksia.
Miten peptidit eroavat tehossa
Valittuja tutkimustuloksia painonpudotuksesta
Semaglutiidi (STEP 1): 14,9 % 68 viikossa | Tirtsepatiidi (SURMOUNT-1, 15 mg): 20,9 % 72 viikossa | CagriSema (REDEFINE-1): 22,7 % hoitoon sitoutuneilla tai 20,4 % hoitopolitiikka-estimandin mukaan 68 viikossa | Retatrutidi (faasi 2, suurin annos): 24,2 % 48 viikossa
Mikä peptidi mihinkin tutkimukseen?
Kolmoisagonistitutkimus GLP-1-, GIP- ja glukagonisignaloinnilla
GLP-1-viite yhdistelmätutkimukselle
Rasva-aineenvaihduntatutkimus inkretinisignaloinnin ulkopuolella
Lisälukemistoa
Liittyvät tuotteet
Ensimmäinen kolmivaikutteinen peptidi: GLP-1 + GIP + glukagoni. Jopa 24 %:n painonpudotus kliinisissä tutkimuksissa.
Muunneltu hGH-fragmentti (177-191), jota tutkitaan rasva-aineenvaihdunnan ja lipolyysin tutkimuksessa. Vuorovaikuttaa beeta-3 adrenergisten reseptorien kanssa ilman kasvua edistäviä vaikutuksia.
Usein kysytyt kysymykset
Tutkimus Suomessa
Suomalaisten tutkijoiden tutkimuspeptidien hankinta tapahtuu yhdistelmässä kansallista ja eurooppalaista lainsäädäntöä.
- Toimivaltainen viranomainen
- Fimea (Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus) EMAn eurooppalaisen valvonnan alaisuudessa
- Arvonlisävero
- Suomalainen ALV 25,5% sisältyy hintaan
- Toimitusaika Suomeen
- 2 - 5 arkipäivää EU-varastostamme DHL Parcel -palvelulla; Pohjois-Suomi voi vaatia lisäpäivän
Tutkimustarkoituksiin myytäviä peptidejä ei säädellä lääkkeinä lääkelain (395/1987) nojalla, kunhan loppukäyttäjälle ei esitetä terapeuttisia väitteitä ja myynti rajoittuu laboratoriokäyttöön. Fimea kohdistaa valvontansa pääasiassa GLP-1-analogien harmaalle markkinalle painonpudotusta varten, ei pieniin myynteihin laboratorioiden välillä yksinomaan tieteellisiin tarkoituksiin. Tuotemerkintämme ilmaisee nimenomaisesti research-only-luonteen, ja jokainen erä tunnistetaan väriaikamerkintäjärjestelmämme avulla sarjanumeroiden sijaan. Valmistajan analyysitodistus (CoA) toimitetaan pyynnöstä ja seuraa mahdollisia tullitiedusteluja.