HCG tutkimuskayttoon: Ihmisen koriongonadotropiini faktoina

Ihmisen koriongonadotropiini (HCG) on glykoproteiinihormoni, joka on ollut keskeisessa roolissa kliinisessa laaketieteessa ja perustutkimuksessa vuosikymmenia. Sita tuottaa luonnollisesti istukka raskauden aikana, ja se tunnetaan ensisijaisesti raskaushormonina. Tutkimuksen kannalta HCG on kuitenkin kiinnostava toisesta syysta: se sitoutuu LH/CG-reseptoriin ja jaljittelee siten luteinisoivan hormonin (LH) vaikutusta. Tutkijoiden, jotka haluavat hankkia HCG:ta, tulisi tuntea vaikutusmekanismi, saantelyasema ja laatukriteerit.

Reseptilaake

HCG on luokiteltu reseptillaakkeeksi EU:ssa ja Yhdysvalloissa. Hyvaksyttyja valmisteita kuten Pregnyl ja Ovitrelle saa kayttaa vain laakarin valvonnassa. PeptidesDirect-yrityksen HCG on tarkoitettu yksinomaan tutkimusreagenssiksi eika ihmisravinnoksi tai terapeuttiseen kayttoon.

HCGgrowth

Lisääntymishormoni, joka jäljittelee LH:ta. Testosteroni-, hedelmällisyys- ja hormonaalisen säätelyn tutkimukseen.

Rakenne ja biokemia

HCG on heterodimeerinen glykoproteiini, jonka molekyylimassa on noin 36,7 kDa. Se koostuu kahdesta ei-kovalenttisesti sitoutuneesta alayksikosta:

Alfa-alayksikko (14,5 kDa): 92 aminohappoa. Tama alayksikko on identtinen muiden aivolisakkeen glykoproteiinihormonien alfa-alayksikon kanssa, mukaan lukien LH, FSH ja TSH. Se sisaltaa kaksi N-sidottua glykosylaatiokohtaa positioissa 52 ja 78.
Beta-alayksikko (22,2 kDa): 145 aminohappoa. Tama alayksikko antaa HCG:lle sen biologisen spesifisyyden. Silla on kaksi N-sidottua ja nelja O-sidottua glykosylaatiokohtaa. Keskeinen rakenteellinen ero LH:hon on 30 aminohapon karboksiterminaalinen jatke (C-Terminal Peptide, CTP), joka kantaa neljaa O-sidottua oligosakaridia.

Miksi HCG vaikuttaa pidempaan kuin LH

Beta-alayksikon CTP-jatke on suoraan vastuussa HCG:n merkittavasti pidemmasta puoliintumisajasta verrattuna LH:hon. Kun LH:n puoliintumisaika on noin 20 minuuttia, HCG:n terminaalinen puoliintumisaika on 24-36 tuntia. Tama ero tekee HCG:sta hyodyllisen tutkimusasetelmissa, jotka vaativat pitkakestoista reseptoristimulaatiota.

Vaikutusmekanismi: LH-reseptoriagonismi

HCG ja LH sitoutuvat samaan reseptoriin, LH/CG-reseptoriin (LHCGR), rodopsiiniperheen G-proteiinikytkentaiseen reseptoriin. Signaalitransduktio etenee useiden reittien kautta:

Ensisijainen signaalireitti: Reseptoriin sitoutuminen aktivoi adenylyylisyklaasin Gs-proteiinien kautta, mika johtaa cAMP:n tuotantoon. cAMP aktivoi proteiinikinaasi A:n (PKA), joka aloittaa kolesterolin vapautumisen lipidipisaroista ja kuljetuksen mitokondrioihin. Siella StAR-proteiini kuljettaa kolesterolin sisempaan mitokondriomembraaniin, jossa steroidogeneesi alkaa.

Toissijaiset signaalireitit: cAMP/PKA-reitin lisaksi LHCGR aktivoi myos ERK1/2-fosforylaation ja PI3K/AKT-signaalireitit. Vuoden 2016 tutkimusdata osoittaa, etta HCG on noin 10-kertaisesti voimakkaampi kuin LH cAMP-rekrytoinnissa (Riccetti et al., Reproductive Biology and Endocrinology, 2017).

Leydigin soluissa kiveksessa tama signaalikaskadi johtaa testosteronisynteesiin.

Kliinisesti hyvaksytyt indikaatiot

HCG on hyvaksytty reseptillaakkeena EU:ssa ja Yhdysvalloissa. Kliiniset sovellukset on tarkasti maaritelty:

Hedelmallisyys naisilla

Ovitrelle (koriogonadotropiini alfa, rekombinantti) on saanut EU:n laajuisen hyvaksynnan vuodesta 2001 lopullisen follikulaarisen kypsymisen ja luteinisoinnin laukaisemiseen avustetussa lisaantymisessa.

Hypogonadotrooppinen hypogonadismi miehilla

Vahvistetussa hypogonadotrooppisessa hypogonadismissa HCG voi stimuloida endogeenista testosteronituotantoa kuvatun Leydigin solujen stimulaatiomekanismin kautta.

Piilokives

HCG:ta kaytetaan prepubertaali-ikaisilla pojilla, joilla on piilokives ilman anatomista obstruktiota. Kliininen vasteosuus on rajallinen: tutkimukset raportoivat taydellistae laskeutumista noin 25 %:ssa tapauksista ja osittaista laskeutumista 32 %:ssa.

Saantelyasema

EU

EU:ssa HCG on luokiteltu reseptillaakkeeksi. Ovitrellella on keskitetty EMA-myyntilupa. Virtsaperaisia valmisteita kuten Pregnyl on saatavilla kansallisten myyntilupien kautta.

Yhdysvallat

Yhdysvalloissa HCG:lla on erityinen saantelyhistoria. Biologics Price Competition and Innovation Act (BPCIA) -lain taytantoonpanon myota maaliskuussa 2020 HCG luokiteltiin uudelleen biologiseksi tuotteeksi. HCG:n valmistaminen apteekeissa ei ole enaa sallittua.

Tutkimuskonteksti

Saantelyasema reseptillaakkeena korostaa, etta HCG ei ole vaaraton lisaravinne. Se on aktiivinen hormonaalinen aine, jolla on maaritelty vaikutusprofiili ja haittavaikutuspotentiaali. Tutkimusreagenssit eivat ole tarkoitettu ihmiskayttoon.

Tutkimussovellukset

Lisaantymisendokrinologia

HCG toimii tyokaluna LH/CG-reseptorin signaalitransduktion, Leydigin solujen toiminnan ja steroidogeneesin tutkimisessa.

Superovulaatio elainmalleissa

Yhdistettyna PMSG:hen HCG:ta kaytetaan vakiona superovulaatioprotokollissa geenimuunneltujen elainmallien tuottamiseen, mukaan lukien CRISPR-Cas9-pohjaiset geenimuokkaukset.

Neuroprotektiotutkimus

Prekliiniset tutkimukset ovat antaneet nayttoa siita, etta HCG voi osoittaa neuroprotektiivisia vaikutuksia neurodegeneratiivisten sairauksien elainmalleissa. Nama tiedot ovat prekliinisia ja vaativat lisavalidointia.

Immunologinen tutkimus

Alustavat tutkimukset viittaavat HCG:n mahdolliseen immunomodulatoriseen potentiaaliin. Nayttopohja on viela ohut.

Turvallisuusprofiili ja haittavaikutukset

Yleiset haittavaikutukset:

Kipu injektiokohdassa
Paansarky
Artyisyys ja mielialavaihtelut
Vasyneisyys
Turvotus

Vakavat haittavaikutukset:

Munasarjojen hyperstimulaatiosyndrooma (OHSS) naisilla
Tromboemboliset tapahtumat
Anafylaktiset reaktiot (harvinaisia)
Gynekomastia miehilla
Ennenaikainen puberteetti piilokiveksen vuoksi hoidetuilla lapsilla

Laatukriteerit

Mihin kiinnittaa huomiota

Riippumaton analyysi: Jokainen HCG-era PeptidesDirect-yrityksessa testataan Janoshik Analyticalin toimesta.

Puhtausprofiili: HPLC-puhtausanalyysi ja massaspektrometria identiteetin varmistamiseksi ovat vaatimukset analyysitodistukselle.

Glykosylaatiokuvio: HCG:n biologinen aktiivisuus ja puoliintumisaika riippuvat voimakkaasti glykosylaatiotilasta.

EU-toimitus: PeptidesDirect toimittaa EU:n sisalta tayden seurannan kera. Toimitus 2-3 arkipaivassa Euroopan sisalla, ei tullimaksuja EU-vastaanottajille.

Sailytys ja kasittely

Lyofilisoitu HCG (jauhe):

Sailyta -20 °C tai kylmemmassa
Stabiili kuukausia tassa muodossa
Suojaa kosteudelta ja suoralta valolta

Rekonstitutoitu HCG (liuoksessa):

Sailyta jaakaapissa 2-8 °C
Kayta 30 paivan sisalla
Ala pakasta; pakastus-sulatussyklit vahingoittavat proteiinirakennetta
Kayta bakteriostaattista vetta liuottimena

Bakteriostaattinen vesiaccessories

USP-laatuinen steriili vesi, jossa on 0,9 % bentsyylialkoholia - vakioliuotin kylmäkuivattujen peptidien liuottamiseen. Välttämätön lisätarvike. Jokainen pullo on sinetöity ja käyttövalmis.

Liittyvat tuotteet

HGHgrowth

Rekombinantti ihmisen kasvuhormoni (191 aminohappoa). Säätelee IGF-1:tä, aineenvaihduntaa ja solujen korjausta.

Melanotan-2growth

Ruskettumispeptidi, joka aktivoi melaniinin tuotantoa UV-vapaaseen pigmentaatioon. Tutkittu myös ruokahalun ja libidon osalta.

Usein kysytyt kysymykset

Tilaa HCG tutkimuskayttoon

Ihmisen koriongonadotropiini tutkimusreagenssina, ulkoisella eratestaukella Janoshik Analyticalilta ja EU-toimituksella.

HCGgrowth

Lisääntymishormoni, joka jäljittelee LH:ta. Testosteroni-, hedelmällisyys- ja hormonaalisen säätelyn tutkimukseen.