Tasaantuiko retatrutidin painonlasku vaiheen 2 tutkimuksessa?

Vaiheen 2 rekisteritulokset osoittavat suuremmat kehonpainon keskimääräiset prosentuaaliset laskut viikolla 48 kuin viikolla 24 jokaisessa retatrutidihaarassa (NCT04881760). Vaiheen 1 ja 2 yhdistetty analyysi totesi, että ”painokäyrät osoittavat, että painonlaskun tasannevaihetta ei saavutettu” (PMID 39318607). Yhdistetty analyysi raportoi, että painonlaskun tasannevaihetta ei saavutettu sen havaintoikkunan sisällä (PMID 39318607).

Onko retatrutidille mitattu takyfylaksiaa?

Ei. PubMed palautti 17. syyskuuta 2026 0 tietuetta haulle retatrutide AND tachyphylaxis ja 0 haulle retatrutide AND (tolerance[tiab] OR loss of efficacy[tiab]). Mahalaukun tyhjenemisen viiveen takyfylaksia mitattiin neljän viikoittaisen ihonalaisen tirtsepatidiannoksen jälkeen (PMID 32519795, NCT02759107), ei retatrutidille, eikä sitä ole osoitettu retatrutidin ruokahalu- tai painovaikutukselle.

Kuinka moni tutkimuksen osallistuja jäi alle 5 %:n laskun?

Yksi lähde raportoi, että tämä kuvio ”koskee noin 10 %:a kontrolloitujen tutkimusten osallistujista”, ja osuudet ovat suurempia reaalimaailman kohorteissa (PMID 42634284). Sama lähde kuvaa varhaista hoitovastetta ”helpoimmin hyödynnettävänä ennustajana” (PMID 42634284).

Raportoivatko julkaistut retatrutiditutkimukset tuloksia 48 viikkoa pidemmältä ajalta?

Yksikään retatrutiditutkimus, jolla on julkaistuja tuloksia, ei kestä 48 viikkoa pidempään. ClinicalTrials.gov listasi 17. syyskuuta 2026 33 retatrutidi-interventiotutkimusta, joista 2:lla oli tuloksia, molemmat vaiheen 2 (NCT04881760, NCT04867785). TRIUMPH-1 (NCT05929066) on valmistunut, hasResults false; NCT06859268 on satunnaistettu keskeytysasetelma, jonka ensisijainen valmistuminen on huhtikuussa 2028, eikä tuloksia ole.

Lakkaako retatrutidi toimimasta ajan myötä? Tutkimustulokset

Vain tutkimuskäyttöön. Tämä sivu on tieteellistä taustaa ja yhteisöraporttien kontekstia. Jokainen täällä myytävä yhdiste toimitetaan tiukasti in vitro -tutkimukseen. Retatrutidilla ei ole EMA:n eikä FDA:n lupaa; se on tutkittava yhdiste. Mikään tällä sivulla ei ole protokolla, suositus eikä lääketieteellinen neuvonta.

Lyhyesti: viikko 24, viikko 48 ja mitä ei koskaan mitattu

Tutkimuskysymys: lakkaako retatrutidi toimimasta ajan myötä? Mitä julkaistut tiedot kertovat: 48 viikon vaiheen 2 tutkimuksessa kehonpainon keskimääräinen lasku oli viikolla 48 suurempi kuin viikolla 24 jokaisessa rekisterihaarassa (NCT04881760), ja vaiheen 1 ja 2 satunnaistettujen tutkimusten yhdistetyssä analyysissä ”painokäyrät osoittavat, että painonlaskun tasannevaihetta ei saavutettu” (PMID 39318607). Mitä ei ole tutkittu: PubMedissä 17. syyskuuta 2026 löytyi 0 tietuetta haulle retatrutide AND tachyphylaxis ja 0 haulle retatrutide AND (tolerance[tiab] OR loss of efficacy[tiab]). Yksikään retatrutiditutkimus, jolla on julkaistuja tuloksia, ei kestä 48 viikkoa pidempään. Mitä tutkimusyhteisöt raportoivat: dokumentoitu haku täsmäsi 849:ään 87002 kysymysviestistä 12 kuukauden korpuksessa ja 12:een 956 viestistä erillisessä delta-korpuksessa. Kuvioihin kuuluivat termit plateau, stalled-effect, returning-appetite ja returning-hunger. Yksi delta-osuma koski toimittajan ”stalling”-ilmiötä, joten määrät ovat ylärajoja. Nämä ovat yhteisöraportteja, eivät todisteita esiintymistiheydestä.

Mitä tutkimus mittasi viikolla 24 ja viikolla 48?

Vaiheen 2 tutkimus NCT04881760 raportoi kehonpainon keskimääräisen prosentuaalisen muutoksen lähtötasosta molemmissa lukemissa, ja jokainen retatrutidin rekisterihaara osoitti suuremman keskimääräisen laskun viikolla 48 kuin viikolla 24.

Nämä ovat siteerattujen tutkimusten tutkimushaaroja, eivät tutkimusviaalien käyttöprotokollaa. Osallistujat (n = 338) osoitettiin lumelääkkeeseen tai johonkin kuudesta retatrutidihaarasta taulukossa, annosteltuna ihonalaisena injektiona kerran viikossa 48 viikon ajan (NCT04881760).

Rekisteriryhmä	Painonmuutos, viikko 24	Painonmuutos, viikko 48	Lumelääkevertailu (vk 24 / vk 48)
1 mg	-7,18 %	-8,67 %	-1,55 % / -2,11 %
4 mg (2 alku)	-12,00 %	-16,32 %	-1,55 % / -2,11 %
4 mg	-13,80 %	-17,83 %	-1,55 % / -2,11 %
8 mg (2 alku)	-16,64 %	-21,72 %	-1,55 % / -2,11 %
8 mg (4 alku)	-18,26 %	-23,88 %	-1,55 % / -2,11 %
12 mg (2 alku)	-17,39 %	-24,22 %	-1,55 % / -2,11 %

1 mg

Painonmuutos, viikko 24: -7,18 %
Painonmuutos, viikko 48: -8,67 %
Lumelääkevertailu (vk 24 / vk 48): -1,55 % / -2,11 %

4 mg (2 alku)

Painonmuutos, viikko 24: -12,00 %
Painonmuutos, viikko 48: -16,32 %
Lumelääkevertailu (vk 24 / vk 48): -1,55 % / -2,11 %

4 mg

Painonmuutos, viikko 24: -13,80 %
Painonmuutos, viikko 48: -17,83 %
Lumelääkevertailu (vk 24 / vk 48): -1,55 % / -2,11 %

8 mg (2 alku)

Painonmuutos, viikko 24: -16,64 %
Painonmuutos, viikko 48: -21,72 %
Lumelääkevertailu (vk 24 / vk 48): -1,55 % / -2,11 %

8 mg (4 alku)

Painonmuutos, viikko 24: -18,26 %
Painonmuutos, viikko 48: -23,88 %
Lumelääkevertailu (vk 24 / vk 48): -1,55 % / -2,11 %

12 mg (2 alku)

Painonmuutos, viikko 24: -17,39 %
Painonmuutos, viikko 48: -24,22 %
Lumelääkevertailu (vk 24 / vk 48): -1,55 % / -2,11 %

NEJM yhdistää kaksi 4 mg:n ja kaksi 8 mg:n ryhmää, joten sen haarat eroavat yllä olevasta rekisterijaosta; 48 viikon kohdalla pienimmän neliösumman keskimääräinen prosenttimuutos oli -8,7 % (1 mg), -17,1 % (4 mg), -22,8 % (8 mg) ja -24,2 % 12 mg:n ryhmässä, lumelääkkeeseen verrattuna -2,1 % (PMID 37366315). 12 mg:n rekisterihaarassa osuus, joka saavutti vähintään 15 %:n kehonpainon laskun, nousi 70 %:sta viikolla 24 83 %:iin viikolla 48, lumelääkkeellä 1 % ja 2 % (NCT04881760).

Tasaantuivatko käyrät ennen tutkimuksen päättymistä?

Eivät yhdistetyssä datassa: vaiheen 1 ja 2 satunnaistettujen tutkimusten yhdistetty analyysi, keskimääräinen muutos -10,66 kg, raportoi, että ”painokäyrät osoittavat, että painonlaskun tasannevaihetta ei saavutettu” (PMID 39318607). Yhdistetty analyysi raportoi, että painonlaskun tasannevaihetta ei saavutettu sen havaintoikkunan sisällä (PMID 39318607). Julkaistut vaiheen 3 retatrutidin painotiedot ulottuvat viikkoon 40 (PMID 42250575, NCT06354660).

Mitkä vaikutukset heikkenivät ajan myötä?

Yksi mitattu retatrutidin vaikutus nousi ja sitten laski 48 viikon tutkimuksen sisällä: ”Annosriippuvaiset sykkeen nousut huipentuivat 24 viikon kohdalla ja laskivat sen jälkeen” (PMID 37366315). Tämä on sykkeen aikakulku, ei painopäätemuuttuja.

Takyfylaksia on mitattu vertailuaineelle, ei retatrutidille (PubMed, 17. syyskuuta 2026: retatrutide AND tachyphylaxis, 0 tietuetta). PeptidesDirect ei myy tirtsepatidia eikä semaglutidia. Tirtsepatidin vaiheen 1 tutkimuksessa (ihonalainen, kerran viikossa, neljä viikkoa; PMID 32519795, NCT02759107) ”4 viikon toistuvan annostelun jälkeen oli näyttöä takyfylaksiasta” mahalaukun tyhjenemisen viiveessä, kun taas ”GE-viive, vaikka heikentynyt, oli yhä havaittavissa” päivänä 23, ja glukoosivaikutus oli ”suurempi päivänä 23 kuin päivänä 2, GE-viiveen takyfylaksiasta huolimatta”. Kumpaakaan löydöstä ei ole osoitettu retatrutidin ruokahalu- tai painovaikutukselle.

Mitä tapahtui, kun vertailuhoito keskeytettiin?

Tietolomakkeen ClinicalTrials.gov-tarkistus 17. syyskuuta 2026 ei kirjannut julkaistuja tuloksia retatrutidin satunnaistetulle keskeytystutkimukselle NCT06859268. Semaglutidin keskeytystutkimuksessa (n = 803) muutos viikosta 20 viikkoon 68 oli -7,9 % jatkuvalla hoidolla verrattuna +6,9 %:iin lumelääkkeeseen vaihdon jälkeen (PMID 33755728, NCT03548987). Tirtsepatidin keskeytystutkimuksessa (n = 670) muutos viikosta 36 viikkoon 88 oli -5,5 % jatkuvalla hoidolla verrattuna +14,0 %:iin lumelääkkeeseen vaihdon jälkeen (PMID 38078870, NCT04660643). 68 viikon semaglutiditutkimuksen seurannassa (n = 327) keskimääräinen lasku oli 17,3 % viikolla 68, ja osallistujat olivat saaneet takaisin 11,6 prosenttiyksikköä viikkoon 120 mennessä (PMID 35441470, NCT03548935).

Mitä kukaan ei ole mitannut?

Yksikään julkaistu retatrutiditutkimus ei ole mitannut takyfylaksiaa, desensitisaatiota tai vasteen menetystä, eikä yksikään julkaistuja tuloksia sisältävä tutkimus ylitä 48 viikkoa. PubMed, 17. syyskuuta 2026: retatrutide AND tachyphylaxis, 0 tietuetta; retatrutide AND (tolerance[tiab] OR loss of efficacy[tiab]), 0; retatrutide AND 104 week, 0; retatrutide AND (desensitization OR desensitisation), 1 aiheeseen liittymätön suun mikrobiomin katsaus (PMID 42734711). ClinicalTrials.gov samana päivänä: 0 tutkimusta haulle retatrutide AND tachyphylaxis; 33 retatrutidi-interventiotutkimusta, 2 tuloksin, molemmat vaiheen 2 (NCT04881760, NCT04867785).

TRIUMPH-1 (NCT05929066, n = 2335) valmistui 6. huhtikuuta 2026, hasResults false: sen suunnitteluartikkeli on julkaistu (PMID 41090431), tuloksia ei, ja rekisteri listaa 24 viikon jatkon 80 hoitoviikon jälkeen. NCT06859268 (arvioitu n = 643) kuvaa osallistujia, jotka saavat viikoittaista ihonalaista retatrutidia 80 viikon ajan, sen jälkeen jatkuvaa retatrutidia tai lumelääkettä 36 viikon ajan; ensisijainen valmistuminen on huhtikuu 2028, ja kehonpainon muutos arvioidaan viikosta 0 viikkoon 116. Tuloksia ei ole julkaistu.

Mahdollisia tasannevaiheen mekanismeja nimetään ilman lukuja: ”adaptiivinen termogeneesi ... joka johtaa painon tasannevaiheisiin ja takaisin nousuun” (PMID 40961927), ja ”ei yhtä hallitsevaa mekanismia” (PMID 42083883). Noin 10 % kontrolloitujen tutkimusten osallistujista ei saavuta 5 %:n laskua, ja osuudet ovat suurempia reaalimaailman kohorteissa, ja ”varhainen hoitovaste on helpoimmin hyödynnettävä ennustaja” (PMID 42634284).

Mainitut tuotteet

Retatrutidemetabolic

Retatrutidi (LY3437943) on synteettinen 39 aminohapon peptidi, joka vaikuttaa kolmeen reseptoriin samanaikaisesti: GLP-1, GIP ja glukagoni. Toimitetaan lyofilisoituna jauheena in vitro -tutkimukseen, eräkohtaisella kolmannen osapuolen analyysitodistuksella.

Lähteet

ClinicalTrials.gov. NCT04881760. Kehonpainon keskimääräinen prosentuaalinen muutos lähtötasosta, lähtötaso, viikko 24 ja lähtötaso, viikko 48; osuus osallistujista, jotka saavuttavat >= 15 %:n kehonpainon laskun.
PMID 37366315, NCT04881760. ”48 viikon kohdalla pienimmän neliösumman keskimääräinen prosenttimuutos ... oli -8,7 % ... -22,8 % ... ja -24,2 % 12 mg:n ryhmässä, lumelääkkeeseen verrattuna -2,1 %”; ”Annosriippuvaiset sykkeen nousut huipentuivat 24 viikon kohdalla ja laskivat sen jälkeen.”
PMID 39318607. ”painokäyrät osoittavat, että painonlaskun tasannevaihetta ei saavutettu.” Yhdistetyt vaiheen 1 ja 2 satunnaistetut tutkimukset, keskimääräinen muutos -10,66 kg.
PMID 42250575, NCT06354660. Julkaistut vaiheen 3 retatrutidin painotiedot ulottuvat viikkoon 40: ”-11,5 % (SE 0,7) retatrutidilla 4 mg, -13,9 % (0,8) 9 mg ja -15,3 % (0,8) 12 mg, verrattuna -2,6 %:iin (0,5)”, n = 537.
PMID 32519795, NCT02759107. ”4 viikon toistuvan annostelun jälkeen oli näyttöä takyfylaksiasta”; ”GE-viive, vaikka heikentynyt, oli yhä havaittavissa”; ”suurempi päivänä 23 kuin päivänä 2, GE-viiveen takyfylaksiasta huolimatta.”
PMID 33755728, NCT03548987. ”viikosta 20 viikkoon 68 oli -7,9 % vs +6,9 % lumelääkkeeseen vaihdon yhteydessä.”
PMID 38078870, NCT04660643. ”viikosta 36 viikkoon 88 oli -5,5 % tirtsepatidilla vs 14,0 %.”
PMID 35441470, NCT03548935. ”sai takaisin 11,6 (SD: 7,7) ja 1,9 (SD: 4,8) prosenttiyksikköä menetetystä painosta ... viikkoon 120 mennessä.”
PubMed, haettu 17. syyskuuta 2026. retatrutide AND tachyphylaxis: 0; retatrutide AND (tolerance[tiab] OR loss of efficacy[tiab]): 0; retatrutide AND 104 week: 0; retatrutide AND (desensitization OR desensitisation): 1, aiheeseen liittymätön suun mikrobiomin katsaus (PMID 42734711).
ClinicalTrials.gov API v2, haettu 17. syyskuuta 2026. query.intr=retatrutide: 33 tutkimusta; filter.advanced=AREA[HasResults]true: 2, molemmat vaiheen 2 (NCT04881760, NCT04867785); query.term=retatrutide AND tachyphylaxis: 0.
PMID 41090431. TRIUMPH-1-suunnitteluartikkeli.
ClinicalTrials.gov. NCT05929066. TRIUMPH-1, n = 2335, valmistui 6. huhtikuuta 2026, hasResults false; ”lumekontrolloidun 80 viikon hoitojakson jälkeen vielä 24 viikkoa.”
ClinicalTrials.gov. NCT06859268. ”SC 80 viikon ajan, sitten lumelääke SC:nä vielä 36 viikkoa”; ”Prosentuaalinen muutos lähtötasosta kehonpainossa”, ”Viikko 0, viikko 116”; ensisijainen valmistuminen huhtikuu 2028.
PMID 40961927. ”adaptiivinen termogeneesi ... joka johtaa painon tasannevaiheisiin ja takaisin nousuun.”
PMID 42083883. ”ei yhtä hallitsevaa mekanismia.”
PMID 42634284. ”koskee noin 10 %:a kontrolloitujen tutkimusten osallistujista”; ”varhainen hoitovaste on helpoimmin hyödynnettävä ennustaja.”

Vain tutkimuskäyttöön. Retatrutidi toimitetaan in vitro -laboratoriotutkimukseen, ei annettavaksi ihmiselle tai eläimelle eikä lääkkeeksi. Mikään tässä artikkelissa ei ole protokolla, suositus eikä lääketieteellinen neuvonta.