Mitä retatrutiditutkimukset raportoivat: HbA1c, maksa, lipidit?

Minkä HbA1c-muutoksen tutkimukset raportoivat annosryhmittäin?

Vaiheen 2 tutkimus tyypin 2 diabetesta sairastavilla osallistujilla raportoi annosriippuvaiset HbA1c-muutokset 24 viikon kohdalla; rekisteri kuvaa tutkimusintervention ihonalaiseksi injektioksi [NCT04867785, interventions module]. Taulukko antaa pienimmän neliösumman menetelmällä lasketut keskimääräiset muutokset HbA1c:ssä lähtötasosta, prosenttiyksikköinä, vertailijat kunkin haaran rinnalla. ”Annoksen suurentaminen”, ”hidas” ja ”nopea” nimeävät julkaistut tutkimusryhmät. PeptidesDirect ei myy dulaglutidia. [PMID 37385280; NCT04867785]

Kyse on viitattujen tutkimusten tutkimusryhmistä, ei tutkimuspullojen käyttöprotokollasta.

Vaiheen 3 TRANSCEND-T2D-1-monoterapiatutkimukseen kuului 537 osallistujaa, joilla oli tyypin 2 diabetes, osoitettuna retatrutidille tai plasebolle kerran viikossa ihonalaisena injektiona. 40 viikon kohdalla keskimääräiset HbA1c-muutokset olivat -1,69 % 4 mg:n haarassa, -1,86 % 9 mg:n haarassa ja -1,94 % 12 mg:n haarassa, verrattuna plasebon -0,81 %:iin. Raportoidut erot plaseboon verrattuna olivat -0,88, -1,04 ja -1,12 prosenttiyksikköä, vastaavasti, kaikki p<0,0001. Nämä ovat erillisen tutkimuksen tuloksia eri seurantaikkunassa. [PMID 42250575; NCT06354660]

Mitä maksaosatutkimus raportoi ALAT:sta, ASAT:sta, ELF:stä ja Pro-C3:sta?

Maksaosatutkimus raportoi, ettei keskimääräisessä ALAT:ssa, ASAT:ssa, FIB-4:ssä tai ELF:ssä ollut johdonmukaista muutosta plaseboon verrattuna. Siinä seurattiin vaiheen 2 lihavuustutkimuksessa 48 viikon ajan 98 osallistujaa, joiden maksan rasvapitoisuus oli vähintään 10 % ja jotka saivat kerran viikossa ihon alle retatrutidia tai plaseboa. Keskimääräinen lähtötason ALAT vaihteli haaroittain 29,1-35,5 IU/l ja ASAT 23,1-25,0 IU/l; tekijät kuvasivat nämä lähtötason entsyymitasot normaaleiksi. [PMID 38858523; NCT04881760]

Kyse on viitattujen tutkimusten tutkimusryhmistä, ei tutkimuspullojen käyttöprotokollasta.

Viikolla 24 4 mg:n haara raportoi ALAT-muutoksen -30,3 % verrattuna plasebon -13,5 %:iin ja ASAT-muutoksen -19,9 % verrattuna -7,2 %:iin. Vain tämä haara erosi merkitsevästi plasebosta näiden entsyymien osalta, P-arvoilla 0,044 ja 0,042, vastaavasti. Tämä erillinen vertailu ei korvaa tekijöiden kokonaislöydöstä. [PMID 38858523, Table 2]

ELF nousi hieman useimmissa haaroissa viikolla 24: 4 mg:n haara raportoi -0,6 % verrattuna plasebon +9,2 %:iin, ainoa merkitsevä ryhmien välinen ero ELF:n osalta. Pro-C3, fibrogeneesin merkkiaine, muuttui viikolla 24 -11,9 %, -23,3 %, -22,7 % ja -26,4 % 1, 4, 8 ja 12 mg:n tutkimushaaroissa, vastaavasti, verrattuna plasebon -5,7 %:iin. Pro-C3-erot olivat merkitseviä 4 mg:ssa ja sen yläpuolella. Näiden päätetapahtumien raportoidut muutosmallit erosivat toisistaan. [PMID 38858523, Table 2]

Mitä tutkimukset raportoivat lipideistä ja lipoproteiineista?

Lihavuustutkimuksen maksaosatutkimus, 48 viikkoa kerran viikossa ihon alle annettavaa retatrutidia tai plaseboa, raportoi annosriippuvaiset triglyseridien alenemat lähtötasosta. Viikolla 48 triglyseridimuutokset olivat -21,8 %, -37,0 %, -41,1 % ja -49,4 % 1, 4, 8 ja 12 mg:n tutkimushaaroissa, vastaavasti, verrattuna plasebon -4,1 %:iin. [PMID 38858523, Table 2]

Kyse on viitattujen tutkimusten tutkimusryhmistä, ei tutkimuspullojen käyttöprotokollasta.

Ruotolon post hoc -analyysi raportoi plasebokorjatut apoB-muutokset -21,4 % tyypin 2 diabetestutkimuksessa 36 viikon kohdalla ja -24,2 % lihavuustutkimuksessa 48 viikon kohdalla. LDL-hiukkasten kokonaismuutokset olivat -19,7 % ja -23,5 %, vastaavasti; pienten LDL-hiukkasten muutokset olivat -32,6 % ja -32,3 %. Populaatio ja seurantaikkuna kuuluvat kunkin luvun yhteyteen. [PMID 42608321]

Meta-analyysi raportoi yhdistetyt erot -21,88 mg/dL kokonaiskolesterolille, -13,10 mg/dL LDL-C:lle ja -40,90 mg/dL triglyserideille, ilman merkitsevää HDL-C-vaikutusta. Nämä yhdistetyt estimaatit ovat erillisiä yksittäisten haarojen prosenttimuutoksista ja hiukkasmittauksista. [PMID 42371360]

Mitkä laboratorion päätetapahtumat määriteltiin etukäteen rekisterissä?

Rekisterimerkinnät määrittelivät etukäteen eri päätetapahtumat tutkimusohjelmissa. Vaiheen 2 lihavuustutkimuksen rekisterimerkintä ei listannut laboratorion päätetapahtumaa ensisijaisten eikä toissijaisten päätetapahtumien joukossa; sen luetellut päätetapahtumat koskivat kehonpainoa, BMI:tä tai vyötärönympärystä. Vaiheen 2 tutkimuksen merkintä tyypin 2 diabetesta sairastaville osallistujille määritti HbA1c:n ja paastoglukoosin, mutta ei lipidi- eikä entsyymipäätetapahtumaa. Julkaistut osatutkimuslöydökset on siksi erotettava rekisterissä luetelluista päätetapahtumista. [NCT04881760; NCT04867785]

TRIUMPH-1 listasi triglyseridit, non-HDL-C:n, paastoinsuliinin, hsCRP:n, HbA1c:n ja eGFR:n toissijaisiksi päätetapahtumiksi viikkoon 80 asti, mutta ei ALAT- eikä ASAT-päätetapahtumaa. Sen rekisteristatus oli valmistunut ilman julkaistuja tuloksia, kun se haettiin 12. syyskuuta 2026. Listattu päätetapahtuma osoittaa, mitä rekisteri määritti, ei sitä, mitä tulosta havaittiin. [NCT05929066]

Mitä vaiheen 3 aineistosta vielä puuttuu?

Rekisteritulokset ja lehtijulkaisut olivat eri vaiheissa: yksikään vaiheen 3 retatrutiditutkimus ei ollut julkaissut rekisterituloksia ClinicalTrials.gov-haussa 12. syyskuuta 2026, vaikka TRANSCEND-T2D-1 oli julkaissut HbA1c-tulokset. Retatrutidin rekisterihaku palautti 34 tutkimusta; vain vaiheen 2 merkinnöillä oli julkaistuja tuloksia. [NCT04881760; NCT04867785; PMID 42250575]

PubMed-haku ”retatrutide AND TRIUMPH” palautti tuona päivänä 6 osumaa eikä tulosjulkaisua; TRIUMPH-kohtainen artikkeli oli suunnittelu- ja perusteluartikkeli. [PMID 41090431]

Retatrutidilla ei ole hyväksyttyä lääkevalmisteen tuotetietoa, ja se on edelleen kliinisessä kehityksessä. Sääntelyllisessä vertailussa Mounjaron hyväksytty valmisteyhteenveto raportoi SURMOUNT-1:n yhdistetyt tirtsepatidihaarat, mukaan lukien triglyseridimuutokset -27,6 % verrattuna plasebon -6,3 %:iin. Nuo luvut kuuluvat tirtsepatidille. PeptidesDirect ei myy tirtsepatidia. [PMID 42250575; EMA, Mounjaro EPAR product information, SmPC 5.1]

Mainitut tuotteet

Retatrutidemetabolic

Retatrutidi (LY3437943) on synteettinen 39 aminohapon peptidi, joka vaikuttaa kolmeen reseptoriin samanaikaisesti: GLP-1, GIP ja glukagoni. Toimitetaan lyofilisoituna jauheena in vitro -tutkimukseen, eräkohtaisella kolmannen osapuolen analyysitodistuksella.

Lähteet

1. Rosenstock, 2023. Vaiheen 2 tyypin 2 diabetestutkimus. Lancet 402:529-544. PMID 37385280; NCT04867785.
2. Bajaj, 2026. Vaiheen 3 monoterapiatutkimus. Lancet 407:2402-2413. PMID 42250575; NCT06354660 (TRANSCEND-T2D-1).
3. Sanyal, 2024. Maksaosatutkimus. Nat Med 30:2037-2048. PMID 38858523; PMC11271400, Table 2; NCT04881760.
4. Ruotolo, 2026. Molempien vaiheen 2 tutkimusten post hoc -analyysi. Diabetes Obes Metab. PMID 42608321; NCT04881760; NCT04867785.
5. Simental-Mendia, 2026. Retatrutidin RCT-tutkimusten meta-analyysi. High Blood Press Cardiovasc Prev 33:503-516. PMID 42371360.
6. ClinicalTrials.gov, haettu 12.09.2026. Vaiheen 2 lihavuusrekisterimerkintä. NCT04881760.
7. ClinicalTrials.gov, haettu 12.09.2026. Vaiheen 2 T2D-rekisterimerkintä. NCT04867785.
8. ClinicalTrials.gov, haettu 12.09.2026. TRIUMPH-1. NCT05929066.
9. ClinicalTrials.gov API v2, haettu 12.09.2026. Query retatrutide: TRIUMPH-2, NCT05929079; TRIUMPH-3, NCT05882045; TRANSCEND-T2D-1, NCT06354660.
10. PubMed, haettu 12.09.2026. Query retatrutide AND TRIUMPH; suunnittelu- ja perusteluartikkeli, PMID 41090431.
11. EMA, hyväksytty 15. syyskuuta 2022, PDF haettu 12.09.2026. Mounjaro EPAR product information (SmPC 5.1).

Vain tutkimukseen. Retatrutidi toimitetaan täällä tutkimuskemikaalina yksinomaan in vitro -tutkimukseen, ei ihmis- eikä eläinlääkinnälliseen käyttöön. Mikään tällä sivulla ei ole käyttöprotokolla eikä lääketieteellinen neuvo.