Bakteriostaattinen vesi peptidien rekonstituutioon: bentsyylialkoholi, pH ja moniannoskäyttö

Bakteriostaattinen vesi on peptiditutkimuksen hiljainen työjuhta. Se ei ole glamouröösi, ja moni tutkija tilaa sitä peptidivialien rinnalla. Laimennusaine on yksi tekijä rekonstituoidun peptidiliuoksen käyttöiän ja mikrobikontrollin kannalta; myös peptidillä, formulaatiolla, käsittelyllä ja säilytysolosuhteilla on merkitystä. Laimennusaineen itsensä tulee vastata peptidin dokumentaation ja laboratorion protokollan vaatimaa spesifikaatiota.

Bakteriostaattinen vesiaccessories

USP-laatuinen steriili vesi, jossa on 0,9 % bentsyylialkoholia (lähes neutraali, ~pH 5,7) - vakioliuotin kylmäkuivattujen peptidien liuottamiseen. Välttämätön lisätarvike. Jokainen pullo on sinetöity ja käyttövalmis.

Mitä bakteriostaattinen vesi on?

Bakteriostaattinen vesi injektiota varten (BWFI) on steriiliä vettä, johon on lisätty antimikrobinen säilöntäaine, useimmiten bentsyylialkoholia 0,9 % (9 mg/mL), joissakin valmisteissa 1,1 % (11 mg/mL). Farmaseuttisessa viitevalmisteessa (esimerkiksi Pfizerin etiketissä) liuoksen pH on noin 5,7 (alue 4,5-7,0), ja se on merkitty laimennusaineeksi parenteraalisille lääkkeille rekonstituution jälkeen. Tämä merkitty käyttötarkoitus kuvaa lääkevalmistetta; tässä myytävä reagenssi on tarkoitettu laboratorion rekonstituutioon, ei annosteluun.

Ratkaiseva sana on bakteriostaattinen, ei bakterisidinen. Bentsyylialkoholi on mukana estämässä mikrobien kasvua, ei steriloimassa kontaminoitunutta vialia. Toistuva pistäminen valmistajan moniannosvialiksi merkitsemään vialiin vaatii silti uuden steriilin neulan ja uuden steriilin ruiskun joka kerta, sekä aseptista käsittelyä. USP:n General Chapter <797> ja CDC käyttävät yleistä 28 päivän hävitysohjetta puhkaisun jälkeen, ellei valmistaja määritä toista ajanjaksoa.

Miksi 0,9 % bentsyylialkoholia?

0,9 %:n luku on yleisen viitevalmisteen käyttämä pitoisuus, ei farmakopean pakottama yksittäinen arvo. USP:n monografia Bacteriostatic Water for Injection -valmisteelle sallii yhden tai useamman sopivan antimikrobisen aineen sen sijaan, että se kiinnittäisi yhden säilöntäaineen tai pitoisuuden, ja virallisia tuotteita on saatavilla sekä 0,9 % että 1,1 % bentsyylialkoholilla. Käytännössä 0,9 % on formulaatio, johon useimmat peptidien rekonstituutioprotokollat viittaavat.

Pelkkä steriili vesi ilman säilöntäainetta käyttäytyy eri tavalla: avattu viali käsitellään kertakäyttöisenä, koska siinä ei ole ainetta, joka rajoittaisi mikrobien kasvua pistojen välillä. Tämä on käytännön syy, miksi säilöntäainetta sisältävää laimennusainetta suositaan vialille, johon pistetään useita kertoja.

Miksi bentsyylialkoholivalmisteissa on vastasyntyneen varoitus (historiallinen tausta)

Tämä osio on historiallista ja regulatorista taustatietoa bentsyylialkoholi-säilöntäaineesta, ei käyttöohje tässä myytävälle reagenssille. Vuonna 1982 CDC julkaisi MMWR-raportin, joka kuvasi vastasyntyneiden kuolemien rypään, joka liittyi bentsyylialkoholia sisältäviin huuhteluliuoksiin. Kliininen kuva, metabolinen asidoosi, hengitysvajaus, hypotensio ja tunnusomainen agonaalinen hengityskaava, nimettiin Gasping Syndromeksi.

Mekanismi liitettiin myöhemmin bentsyylialkoholin metaboliaan bentsoehapoksi, jota keskoset eivät pysty tehokkaasti konjugoimaan ja erittämään. Rinnakkainen NEJM-julkaisu Gershanikilta ja kollegoilta (NEJM 1982; 307:1384-8) dokumentoi vaikutuksen kohteena olleita imeväisiä ja siitä tuli myöhempien bentsyylialkoholi-etikettivaroitusten farmakovigilanssin kiintopiste.

Viranomaiset käsittelevät tätä eri tavoin tuotteesta ja alueesta riippuen: yhdysvaltalainen etikettöinti bentsyylialkoholilla säilötylle vedelle sisältää vasta-aiheen vastasyntyneiden käytölle, kun taas nykyinen eurooppalainen valmistetieto sijoittaa vastasyntyneisiin ja lapsiin liittyvät huolet yleensä varoitusten ja kvantifioitujen altistusrajojen alle sen sijaan, että kyseessä olisi identtinen vasta-aihe. Tämä historia on syy, miksi bentsyylialkoholilla säilötyt laimennusaineet kantavat niitä varoituksia, joita ne kantavat.

BAC-vesi vs. steriili vesi injektiota varten

Nämä kaksi nimitystä näyttävät samankaltaisilta ja ne sekoitetaan säännöllisesti keskenään, mutta ne eivät ole vaihdettavissa.

Lyofilisoiduille peptideille, jotka rekonstituoidaan useamman vedon yli, bakteriostaattinen vesi on yleinen valinta laimennusaineeksi. Kertakäyttöisiin valmisteisiin, tai kun bentsyylialkoholi ei sovellu käyttötarkoitukseen, käytetään sen sijaan säilöntäaineetonta steriiliä vettä injektiota varten. (Erillinen luokka, "bakterisidinen vesi", viittaa useisiin tuotekohtaisiin antimikrobisiin formulaatioihin eikä ole yksi standardoitu koostumus, joten sitä ei vertailla tässä.)

Peptidin stabiilius rekonstituution jälkeen

Laimennusaine on vain puolet stabiiliusyhtälöstä. Rekonstituution jälkeen peptidiliuokset ovat herkkiä lämpötilalle, valolle ja toistuville lämpötilasykleille. On tärkeää huomata, että vesivialin puhkaisun jälkeinen hävitysohje ei kerro mitään siitä, kuinka kauan syntyvä peptidiliuos pysyy kemiallisesti stabiilina: se riippuu kyseisestä peptidistä ja on saatava peptidikohtaisesta validoidusta stabiiliusdatasta, ei laimennusaineesta.

Valmistajien ohjeistus ei yhdenmukaistu yhdeksi yleispäteväksi säännöksi. GenScript suosittelee, että kun säilytys liuoksena on välttämätöntä, peptidiliuokset jaetaan alikvootteihin ja säilytetään -20 °C:ssa; Bachem suosittelee alle -15 °C:ssa pakastettuja alikvootteja ja toteaa, ettei yksikään liuotusprotokolla sovi kaikille peptideille. Valonsuojaus ja pakastus-sulatus-rajat ovat peptidi- ja formulaatiokohtaisia. Noudata peptidin toimittajan tuoteselostetta ja käytä kertakäyttöisiä alikvootteja, kun sen validoitu ohjeistus edellyttää pakastettua säilytystä.

Laatukriteerit

Kaikki "bakteriostaattinen vesi" -etiketillä varustetut pullot eivät täytä farmakopean standardeja. Kolme merkkiä erottaa tutkimuslaatuisen tuotteen epäilyttävästä.

Ensinnäkin etiketin tulisi ilmoittaa jokainen antimikrobinen säilöntäaine ja sen pitoisuus. Jos tuote väittää täyttävänsä nimetyn USP-, Ph. Eur.- tai BP-monografian vaatimukset, eräkohtaisen dokumentaation tulisi tukea juuri tätä väitettä; nämä farmakopeanimitykset eivät ole keskenään vaihdettavissa.

Toiseksi säiliön on oltava validoitu, suljettu säiliö-sulkijajärjestelmä, joka soveltuu formulaatioon (kumitulpalliset vialit ovat yleisiä; farmakopeat eivät nimenomaisesti vaadi lasia, ja jotkin hyväksytyt tuotteet toimitetaan puolijäykässä polyolefiinimuovivialissa). Tavallinen, sulkematon pullo ilman säilöntäaineväitettä ei yleensä ole bakteriostaattista vettä.

Kolmanneksi tuotantoerällä tulisi olla eränumero, viimeinen käyttöpäivä ja eräkohtainen dokumentaatio, jonka laatija ja lähde on tunnistettu. Tällainen dokumentti on valmistajan toimittamaa spesifikaatio- tai analyysimateriaalia, ei kaupan tilaama riippumaton kolmannen osapuolen testi.

Käytännön käyttö: rekonstituution perusteet

Bakteriostaattista vettä käytetään lähes aina lyofilisoidun peptidin liuottamiseen. Menettelyllä on enemmän merkitystä kuin useimmat tutkijat olettavat: voimakas käsittely voi tuoda mukaan vaahtoa ja ilma-neste-rajapintoja ja voi edistää aggregaatiota herkissä formulaatioissa.

EU-toimitus

Euroopan unionin tutkijoille bakteriostaattisen veden hankkiminen EU:n sisältä välttää tuontiselvityksen EU:n tullialueen sisäisiin määränpäihin ja voi lyhentää kuljetusaikaa. PeptidesDirect toimittaa EU:n sisältä seurannalla; katso ajantasaiset, määränpääkohtaiset arviot toimitussivulta. Valmistajan toimittama Janoshik-analyysidokumentti on saatavilla erälle Blue; tämä on valmistajan toimittamaa dokumentaatiota, ei kaupan tilaamaa riippumatonta kolmannen osapuolen testausta.

Yhteenveto

Bakteriostaattinen vesi ei ole yleinen lisätarvike. Se on määritelty formulaatio, jolla on yleinen säilöntäainepitoisuus (0,9 % bentsyylialkoholia, myös 1,1 % tuotteita on käytössä), määritelty pH (noin 5,7), moniannossäiliömalli ja yleinen 28 päivän hävitysohje puhkaisun jälkeen, ellei valmistaja määritä toista ajanjaksoa, sekä hyvin dokumentoitu säilöntäaineen toksikologinen profiili viitelääkevalmisteen vastasyntyneen varoitusten taustalla. Laboratorioreagenssina se on kontrolloitu, määritelty laimennusaine eikä pelkkä steriili vesi, mikä pitää peptidin rekonstituution toistettavana useiden vetojen yli.

Usein kysytyt kysymykset

Bakteriostaattinen vesiaccessories

USP-laatuinen steriili vesi, jossa on 0,9 % bentsyylialkoholia (lähes neutraali, ~pH 5,7) - vakioliuotin kylmäkuivattujen peptidien liuottamiseen. Välttämätön lisätarvike. Jokainen pullo on sinetöity ja käyttövalmis.