Mihin LL-37:ää täällä myydään?

Tätä tuotetta myydään yksinomaan laboratoriokemikaalina tutkimuskäyttöön, ei lääkkeenä, eikä se ole tarkoitettu käytettäväksi ihmisillä tai eläimillä. LL-37:llä ei ole markkinointilupaa lääkkeenä.

Mikä LL-37 tarkalleen ottaen on?

LL-37 on ainoa ihmisen katelisidiini, 37 aminohapon mittainen, kationinen antimikrobinen peptidi. Se irtoaa Proteinase 3:n vaikutuksesta esiasteproteiini hCAP18:sta, jota koodaa CAMP-geeni. Molekyylimassa on noin 4493 Da (vapaa happomuoto).

Miten LL-37:n identiteetti ja puhtaus vahvistetaan?

Identiteetti tarkistetaan massaspektrometrialla yhdessä erätodistuksen HPLC-puhtaustuloksen kanssa. Raportti on Janoshikin laatima ja valmistajan toimittama; ajantasaiset eräkohtaiset arvot löytyvät CoA-sivultamme.

Mitä Grönbergin tutkimus osoitti laskimoperäisistä säärihaavoista?

Grönberg ym. (Wound Repair Regen 2014, PMID 25041740) toteuttivat satunnaistetun first-in-human-tutkimuksen 34 potilaalla, joilla oli huonosti paranevia laskimoperäisiä säärihaavoja. Pienin paikallinen annos (0,5 mg/ml) saavutti noin kuusinkertaisen paranemisnopeusvakion lumelääkkeeseen verrattuna; annos-vastesuhde ei ollut monotoninen, suurin annos (3,2 mg/ml) ei osoittanut etua.

Mitä diabeettisia jalkahaavoja koskeva tutkimus osoitti?

Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus (Arch Dermatol Res 2023, PMID 37480520) tutki LL-37-voidetta diabeettisissa jalkahaavoissa, joissa oli lievä infektio, ja raportoi nopeutuneen haavan paranemisen ja parantuneen granulaation. Tulehdusmerkkiaineet (IL-1α, TNF-α) ja aerobinen bakteerikolonisaatio eivät kuitenkaan vähentyneet merkitsevästi; paranemisvaikutus ei siis kulkenut näiden merkkiaineiden mitattavan vähenemisen kautta.

Miten LL-37 vaikuttaa?

LL-37 vaikuttaa vähintään kahden mekanismin kautta: korkeammilla pitoisuuksilla kationinen amfipaattinen heliksi läpäisee bakteerien kalvot; subletaaleilla pitoisuuksilla se vaikuttaa immuunijärjestelmää muokkaavasti (esim. neutrofiilien rekrytointi, dendriittisolujen vasteisiin vaikuttaminen, prekliinisissä malleissa STING-signalointireitin aktivointi). Immuunijärjestelmää muokkaavat yksityiskohdat perustuvat pääosin solu- ja eläinmalleihin.

Onko LL-37 aktiivinen resistenttejä bakteereita vastaan?

In vitro LL-37 on aktiivinen MRSA:ta, VRE:tä ja ESKAPE-paneelin edustajia vastaan, minkä vuoksi se toimii vertailumolekyylinä antimikrobisten peptidien kehitystyössä (katsaus esim. Keshri et al., Int J Antimicrob Agents 2025, PMID 39643165). Kyseessä on in vitro- ja prekliininen tutkimus, ei hyväksytty hoito.

Onko LL-37:ään liittyviä turvallisuushuolia?

LL-37:llä on syöpäbiologiassa kontekstiriippuvainen kaksoisrooli: se on pro-angiogeeninen ja voi mallista riippuen edistää tai suppressoida kasvainta (katsaus Zhang et al.). Ekstrapolointi haavan paranemis- tai antimikrobisista konteksteista muihin asetelmiin ei siis ole yksinkertaista. Tässä myytävästä tutkimuslaatuisesta materiaalista ei ole omia turvallisuustietoja saatavilla.

Mitä annostuksia tutkimuksessa on käytetty?

Kontrolloidussa haavan paranemistutkimuksessa (Grönberg 2014) käytettiin paikallisia LL-37-pitoisuuksia 0,5-3,2 mg/ml, vahvimman vaikutuksen ilmetessä pienimmällä annoksella. Validoimattomissa yhteisön kokemusraporteissa mainitaan poikkeavia suuruusluokkia; nämä tiedot ovat itseraportoituja eivätkä ole suositus. EU:ssa ei ole hyväksyttyä hoitoprotokollaa ihmisille.

Miten LL-37 säilytetään?

LL-37 on epästabiilimpi kuin pienet peptidit. Lyofilisoitu jauhe säilytetään -20 °C:ssa, pitkäaikaissäilytystä varten mieluiten -80 °C:ssa. Rekonstituoinnin jälkeen LL-37 on valoherkkä; säilytä kylmässä (2-8 °C) ja valolta suojattuna, vältä toistuvia jäädytys-sulatussyklejä. Kiinteää viimeistä käyttöpäivää ei voida taata ilman eräkohtaista stabiilisuustutkimusta.

Millä LL-37 rekonstituoidaan?

Laboratoriokäytännössä käytetään usein bakteriostaattista vettä (0,9 % bentsyylialkoholia). Anna nesteen valua hitaasti vialin seinämää pitkin ja pyörittele varovasti, älä ravistele. Tämä ei kuitenkaan osoita validoitua yhteensopivuutta tai säilyvyyttä LL-37:n kanssa; protokollassa tulisi määrittää sopiva, validoitu liuotin.

Onko LL-37 hyväksytty lääke?

Ei. LL-37:llä ei ole markkinointilupaa lääkkeenä, eikä sitä ole hyväksytty lääkkeeksi millään alueella. Olemassa olevat ihmistutkimukset ovat varhaisia, osin pieniä kontrolloituja tutkimuksia; täällä sitä myydään yksinomaan tutkimuskemikaalina.

Onko LL-37:n ostaminen tutkimuskäyttöön laillista EU:ssa?

EU:ssa ei ole yhtenäistä, koko unionin kattavaa kategoriaa tutkimuspeptideille; oikeudellinen tilanne riippuu esittämistavasta, käyttötarkoituksesta ja kunkin jäsenvaltion kansallisesta lainsäädännöstä. Myymme yksinomaan laboratoriotutkimukseen, ei ihmisravinnoksi. Selvitä säännöt kansallisen toimivaltaisen viranomaisesi ja instituutiosi kanssa, hanki tarvittaessa pätevä oikeudellinen neuvonta, ja pidä tätä yleisenä tietona, ei oikeudellisena neuvontana.

Osta LL-37: Mitä tutkijoiden tulisi tietää ihmisen katelisidiinipeptidistä

Q: Mitä Zhaon COVID-tutkimus osoitti?

Zhao ym. (J Med Virol 2023) toteuttivat satunnaistetun, lumekontrolloidun, avoimen (open-label) tutkimuksen 238 sairaalapotilaalla. Interventio oli suun kautta annettava, LL-37:ää tuottava rekombinantti Lactococcus lactis (geenimuunneltu probiootti), ei tässä myytävä synteettinen LL-37-peptidi. Kun hoito aloitettiin varhain, aika viruskuorman negatiiviseksi muuttumiseen lyheni (noin 9,8 vs. 14,0 päivää). Ehdotetut mekanismit ovat hypoteeseja; avoin tutkimusasetelma ja formulaatio rajoittavat tulosten siirrettävyyttä synteettiseen peptidiin.

Q: Mikä rooli D-vitamiinilla on LL-37:n kohdalla?

CAMP-geenin transkriptiota indusoi voimakkaasti D-vitamiini D-vitamiinin vasteelementin kautta. Siksi seerumin 25(OH)D-status voidaan huomioida relevanttina kovariaattina katelisidiinitutkimuksissa; tämä on merkityksellistä tulosten tulkinnan kannalta.

LL-37:llä on epätavallinen asema tutkimuspeptidien joukossa. Sen sekvenssi vastaa luonnossa esiintyvää ihmisen molekyyliä, joka vapautuu hCAP18-esiasteesta ja jota esiintyy neutrofiileissä, epiteeleissä sekä limakalvoilla; tässä myytävä peptidi on kuitenkin valmistettu synteettisesti. Mikä tekee LL-37:stä erityisen kiinnostavan tutkijoille vuonna 2026: toisin kuin monia tässä blogissa käsiteltyjä peptidejä, sitä on tutkittu kontrolloiduissa ihmistutkimuksissa (Grönberg 2014, vuoden 2023 RCT diabeettisista jalkahaavoista sekä Zhao'n vuoden 2023 COVID-19-tutkimus, jossa käytettiin kuitenkin LL-37:ää tuottavaa probioottia eikä synteettistä peptidiä). Tämä erottaa sen selvästi valtaosin prekliinisestä datasta, joka on saatavilla useimmille tämän kokoluokan peptideille.

LL-37regeneration

Kateliisidiinijohdannainen antimikrobinen peptidi (37 aminohappoa). Tutkittu synnynnäisen immuniteetin, antimikrobisen aktiivisuuden ja haavan paranemisen reittien osalta. ≥98% HPLC-puhtaus Janoshik CoA:lla.

Tausta: alkuperä ja sekvenssi

LL-37 on ainoa ihmisen katelisidiini, 37 aminohapon mittainen peptidi, joka alkaa kahdella leusiinilla (siitä nimi "LL"). Se irtoaa Proteinase 3:n vaikutuksesta 18 kDa:n kationisesta antimikrobisesta hCAP18-proteiinista, jota koodaa CAMP-geeni kromosomissa 3. Kypsä sekvenssi on:

LLGDFFRKSKEKIGKEFKRIVQRIKDFLRNLVPRTES

Tämä amfipaattinen alfaheliksi on fysiologisessa pH:ssa voimakkaasti kationinen, mikä selittää sekä sen kalvoaktiivisuuden että toissijaiset immuunijärjestelmää muokkaavat toiminnot. Toisin kuin BPC-157 tai Thymosin Beta-4, LL-37 esiintyy luontaisesti ihmiskehossa ja sitä ilmennetään neutrofiilien granuloissa ja makrofageissa; keratinosyyteissä perustason ilmentyminen on matala ja sitä indusoi vamma tai tulehdus. Sen ilmentymistä indusoi voimakkaasti D-vitamiini CAMP-promoottorin VDR-vasteelementin kautta; tämä yhteys on tunnettu 2000-luvun puolivälistä lähtien ja on edelleen kliinisesti merkityksellinen LL-37-tutkimusten tulkinnassa.

Miksi LL-37:ää tutkitaan niin intensiivisesti?

Kolme tutkimuslinjaa hallitsee LL-37-kirjallisuutta: haavan paraneminen, antimikrobinen resistenssi (AMR) ja viime aikoina myös viruksia estävä vaikutus, mukaan lukien SARS-CoV-2.

Haavan paranemisen osalta Heilborn kollegoineen osoitti vuonna 2003 (J Invest Dermatol, PMID 12603850), että LL-37 on välttämätön ihmisen ihohaavojen uudelleenepitelisaatiolle. Kroonisissa laskimoperäisissä haavaumissa on dokumentoitu alentunut LL-37-ilmentyminen, mikä antoi biologisen perusteen korvaushoidolle. Tähän tutkimuslinjaan kuuluu Grönbergin ja kollegoiden satunnaistettu first-in-human-tutkimus (Wound Repair Regen 2014, PMID 25041740, n=34), jossa pienin LL-37-annos (0,5 mg/ml) saavutti noin kuusinkertaisen paranemisnopeusvakion lumelääkkeeseen verrattuna; annos-vastesuhde ei kuitenkaan ollut monotoninen, sillä suurin annos (3,2 mg/ml) ei osoittanut etua lumelääkkeeseen nähden. Vuoden 2023 RCT-tutkimus Archives of Dermatological Research -lehdessä laajensi tätä näyttöä diabeettisiin jalkahaavoihin ja raportoi jälleen tehostuneen paranemisen lumelääkkeeseen verrattuna.

In vitro LL-37 on aktiivinen MRSA:ta, VRE:tä ja ESKAPE-paneelin edustajia vastaan, mikä on tehnyt siitä vertailumolekyylin antimikrobisten peptidien kehitystyössä. Keshri kollegoineen (Int J Antimicrob Agents, 2025, PMID 39643165) tarjoaa kattavan katsauksen LL-37:n moninaisiin rooleihin infektiopuolustuksesta syöpäimmuniteettiin, ja vuoden 2025 IJMS-katsaus (26(16):8103) käsittelee LL-37-johdannaisia, joilla on parannettu terapeuttinen indeksi.

Vaikutusmekanismit

Kalvon häiriintyminen ja immuunijärjestelmän muokkaus

LL-37 vaikuttaa vähintään kahden erillisen mekanismin kautta. Korkeammilla pitoisuuksilla kationinen amfipaattinen heliksi läpäisee suoraan bakteerien kalvot ("carpet"- tai toroidaalinen huokosmalli). Subletaaleilla pitoisuuksilla se toimii immuunijärjestelmän muokkaajana: prekliinisissä malleissa se aktivoi ehdotetun STING-signalointireitin, rekrytoi neutrofiilejä, vaikuttaa dendriittisolujen vasteisiin ja säätelee epiteelisolujen migraatiota haavakontekstissa. Sen transkriptio on tiiviisti kytköksissä D-vitamiinistatukseen, minkä vuoksi seerumin 25(OH)D-status voidaan huomioida relevanttina kovariaattina katelisidiinitutkimuksissa.

Zhao 2023 (J Med Virol, DOI 10.1002/jmv.29035) täydensi kuvaa viruksia koskevalla ulottuvuudella. Tärkeää: interventio ei ollut synteettinen, suun kautta annettu LL-37, vaan suun kautta annettava, LL-37:ää tuottava rekombinantti Lactococcus lactis (geenimuunneltu probiootti). Satunnaistetussa, avoimessa (open-label) tutkimuksessa 238 potilaalla Omicron BA.5.1.3 -aallon aikana tämä interventio lyhensi aikaa viruskuorman negatiiviseksi muuttumiseen. Ehdotetut mekanismit (STING-aktivaatio, häiriö S-proteiinin/ACE2-sitoutumisessa) ovat hypoteeseja. Vuoden 2025 tutkimus kuvasi lisäksi, että LL-37 estää TMPRSS2-välitteisen aiempien SARS-CoV-2-varianttien piikkiproteiinin pilkkoutumisen, mutta ei Omicron-varianttien vastaavaa.

Vuoden 2025 sepsis- ja ALI-kirjallisuus on tuonut mukaan vielä yhden kerroksen: Gao kollegoineen (Toxins 2025;17(6):306, PMID 40559884) kuvaa ZBP1-autofagia-akselin, jonka kautta LL-37 lieventää keuhkovaurioita sepsiksen eläinmalleissa. Nämä havainnot ovat vielä prekliinisiä, mutta mekanistisesti uusia.

Laatukriteerit

LL-37 on pitkä peptidi (37 tähdettä), jossa synteesiartefaktit ovat todellinen huolenaihe. Tutkijoiden tulisi vaatia julkaistua analyysidataa sen sijaan, että luottavat yleisluontoiseen vakuutukseen.

Puhtaustarkistus

Tutkimuslaatuisen LL-37:n tulisi omata korkea HPLC-puhtaus; kunkin erän puhtausarvo löytyy analyysitodistuksesta (Certificate of Analysis, katso CoA-sivu). Täydellinen Certificate of Analysis sisältää HPLC-kromatogrammin, massaspektrometrian odotetun molekyylimassan vahvistamiseksi (noin 4493 Da vapaalle happomuodolle), vastaionien mukaan korjatun peptidipitoisuuden sekä tiedot jäämäliuottimista. Jokaisesta PeptidesDirectin LL-37-erästä on saatavilla Janoshik-laboratorioraportti (valmistajan toimittama).

Säilytysohjeet

LL-37 on epästabiilimpi kuin pienet peptidit, kuten GHK-Cu tai BPC-157. Lyofilisoitu jauhe tulisi säilyttää -20 °C:ssa, mieluiten -80 °C:ssa pitkäaikaissäilytystä varten. Rekonstituoinnin jälkeen LL-37 on valoherkkä. Käytä tummia tai foliolla suojattuja vialeja ja säilytä kylmässä (2-8 °C); kiinteää viimeistä käyttöpäivää ei voida taata ilman eräkohtaista stabiilisuustutkimusta. Toistuvia jäädytys-sulatussyklejä tulisi välttää, joten annostelu pienempiin eriin (aliquotointi) on suositeltavaa.

EU-toimitus: Euroopassa toimiville tutkijoille PeptidesDirect lähettää LL-37:n EU:sta. EU:n tulliliiton sisäisissä toimituksissa ei peritä tullia eikä tuontimaksuja, ja lyhyemmät kuljetusajat voivat vähentää lämpötilaherkän peptidin rasitusta. Toimitus tapahtuu seurantakoodilla, Saksassa tyypillisesti yhdestä kahteen ja muualla EU:ssa jopa neljässä arkipäivässä.

LL-37:n rekonstituutio

Pitkä sekvenssi tekee huolellisesta rekonstituutiosta tärkeämpää kuin lyhyempien peptidien kohdalla. Yleistä taustatietoa varten katso Peptide Storage Guide -oppaamme.

Valitse eräkohtaisesti validoitu liuotin

Laboratoriokäytännössä käytetään usein bakteriostaattista vettä (0,9 % bentsyylialkoholia). Tämä ei kuitenkaan osoita validoitua yhteensopivuutta tai säilyvyyttä LL-37:n kanssa; protokollassa tulisi määrittää sopiva, eräkohtaisesti validoitu liuotin.

Lisää liuotin hitaasti vialin seinämää pitkin

Älä ruiskuta liuotinta suoraan lyofilisaatille. Anna liuottimen valua hitaasti vialin sisäseinämää pitkin, jotta peptidiin kohdistuva mekaaninen rasitus jää mahdollisimman pieneksi.

Pyörittele varovasti ja suojaa valolta

Älä ravistele. Varovainen pyörittely, kunnes liuos on kirkasta, riittää. Rekonstituoinnin jälkeen kääri vial foliolla tai käytä ruskeaa lasia, ja jäähdytä välittömästi.

Bakteriostaattinen vesiaccessories

USP-laatuinen steriili vesi, jossa on 0,9 % bentsyylialkoholia (lähes neutraali, ~pH 5,7) - vakioliuotin kylmäkuivattujen peptidien liuottamiseen. Välttämätön lisätarvike. Jokainen pullo on sinetöity ja käyttövalmis.

Keskeinen näyttö (2014-2026)

Neljä työtä ansaitsevat erityismaininnan LL-37:n nykyisen tutkimuskentän hahmottamiseksi.

Grönberg 2014 (Wound Repair Regen, PMID 25041740) on keskeinen kontrolloitu ihmisdatapiste. Tämä satunnaistettu first-in-human-tutkimus (n=34) osoitti pienimmällä annoksella (0,5 mg/ml) noin kuusinkertaisen paranemisnopeusvakion lumelääkkeeseen verrattuna; annos-vastesuhde ei ollut monotoninen (suurin annos 3,2 mg/ml ilman etua).

Diabetic Foot Ulcer RCT 2023 (Arch Dermatol Res, PMID 37480520) toisti haavan paranemissignaalin toisessa kroonisten haavojen potilasjoukossa. Kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu asetelma nostaa tämän tutkimuksen menetelmällisesti suuren osan peptidikirjallisuudesta yläpuolelle.

Zhao 2023 (J Med Virol, DOI 10.1002/jmv.29035) oli satunnaistettu, lumekontrolloitu, avoin (open-label) tutkimus 238 sairaalapotilaalla. Interventio oli suun kautta annettava, LL-37:ää tuottava rekombinantti Lactococcus lactis (geenimuunneltu probiootti), ei tässä myytävä synteettinen LL-37-peptidi. Kun hoito aloitettiin 6 päivän kuluessa, aika viruskuorman negatiiviseksi muuttumiseen lyheni (noin 9,8 vs. 14,0 päivää); ehdotetut mekanismit (STING-aktivaatio, häiriö S-proteiinin/ACE2:n vuorovaikutuksessa) ovat mekanistisia hypoteeseja.

Keshri 2025 (Int J Antimicrob Agents, PMID 39643165) on tuore, kattava katsaus LL-37:n moninaisiin rooleihin (infektiopuolustuksesta syöpäimmuniteettiin) ja hyvä lähtökohta antimikrobisen näytön arvioimiseen.

Varovaisuuden puolella: LL-37:n kaksoisrooli syöpäbiologiassa (Zhang et al., PMC11000334) on mainitsemisen arvoinen. LL-37 on pro-angiogeeninen ja voi joissakin konteksteissa edistää kasvainta, kun taas toisissa se on kasvainta suppressoiva. Tämä kaksijakoisuus tarkoittaa, ettei ekstrapolointi haavan paranemis- tai antimikrobisesta kontekstista onkologisiin asetelmiin ole yksinkertaista.

Osta LL-37

Pitkän ja kohtalaisen epästabiilin peptidin, kuten LL-37:n, kohdalla toimittajan valinnassa ratkaisevat erityisesti kolme asiaa: eräkohtainen HPLC-puhtausraportti (meillä valmistajan toimittama Janoshik-laboratorioraportti, nähtävissä CoA-sivulla), dokumentoitu kylmäketjun käsittely sekä EU-toimitus kuljetusaikojen minimoimiseksi.