Väsynyt GLP-1-hoidossa: mihin NAD+:aa ja MOTS-c:tä on oikeasti testattu, ja mitä kukaan ei ole testannut

Oma syke-, HRV- ja väsymysartikkelimme käsittelee jo retatrutidin väsymyslukemat kokonaisuudessaan, ja tällä sivustolla on seitsemän NAD+-artikkelia sekä kolme MOTS-c-artikkelia, jotka käsittelevät näitä yhdisteitä omilla ehdoillaan. Kumpikaan ei vastaa tähän kysymykseen: ihmiset, jotka tuntevat itsensä lattaantuneiksi GLP-1-luokan lääkkeellä, tarttuvat NAD+:aan tai MOTS-c:hen, eikä kukaan ole testannut, tekeekö se mitään. Seuraavassa käydään läpi, mitä tutkimukset mittasivat ja mitä yhteisökorpuksemme raportoi, mukaan lukien raportit, jotka puhuvat käytäntöä vastaan, esitettynä suoraan ja ilman suositusta.

Mitä ihmiset oikeasti tekevät

Reddit-korpuksemme, 12 kuukautta 6. elokuuta 2026 asti, kattaa 148 085 julkaisua alafoorumeilta r/Retatrutide, r/tirzepatidecompound, r/Peptides, r/Biohackers, r/PeptideDiscussion, r/Semaglutide, r/BPC157 ja r/sarmsourcetalk: yhteisöraportti, ei tieteellinen otos.

Näiden 2 248 väsymysjulkaisun joukossa maininnat yhdisteittäin jakautuvat näin: MOTS-c 74:ssä, NAD+ tai NMN 56:ssa, CJC-1295 tai ipamoreliini 15:ssa, tesamoreliini 12:ssa ja sermoreliini 2:ssa. Tämä artikkeli arvioi ainoastaan NAD+:n, MOTS-c:n ja sermoreliinin; loput raportoidaan vain korpuslukuina.

114 julkaisua jakautuvat seuraavasti: r/Retatrutide 59, r/tirzepatidecompound 19, r/Biohackers 15, r/Peptides 14, r/PeptideDiscussion 6 ja r/Semaglutide 1. Seitsemän päällekkäistä klusteria, jotka kattavat 15 julkaisua, tarkoittavat karkeasti 99-107 itsenäistä ääntä 114:n sijaan, mikä kannattaa pitää mielessä aina, kun tämä luku esiintyy jäljempänä.

Yhdeksän 114:stä raportoi yhdisteen pahentaneen väsymystä paremman sijaan. Pelkät ketjujen otsikot, ilman käyttäjänimiä tai linkkejä: ”Adding MOTS-c while in big deficit made me feel way worse. Normal or mitochondria issue?”; ”Feeling tired/fatigued from Mots-C?”; ”NAD+ dose weird side effect”; ”Stacking”; ”Tirz + NAD+ I'm feeling hungrier and more tired”; ”Ss-31”; ”2 MONTHS progress and details so far”; ”Fatigue on 5 Amino 1hq?”; ”Sensitive to peptides- advice.” Yksi kuvaa annos-vastesuhteen, jonka kirjoittaja päätteli itse: raskauden tunne ja lyhytkestoinen uupumus 15-30 minuuttia jokaisen annostelun jälkeen, joka hävisi, kun he pienensivät määrää. Tämä on kirjoittajan oma raportti, ei suositus, ja ainoa tässä toistettu yhteisön annostelutieto.

Muut ketjut kuvaavat itse käytäntöä eivätkä haittaraporttia: ”Reta Tesa Mots-C might be the ultime shred stack”; ”Energy loss after 6mo of Retatrutide”; ”A Nod to NAD+.” Osiossa 7 palataan siihen, miksi nämä ketjut ovat keskenään eri mieltä.

Mitä tutkimukset kirjasivat väsymyksestä

Väsymys on nimetty haittatapahtuma, jolla on vertailu retatrutidin ja semaglutidin aineistoissa, kun taas SURMOUNT-1 ei listannut sitä oman raportointikynnyksensä yläpuolella. Jokaisella alla olevalla luvulla on nimittäjänsä ja vertailuhaaransa.

Retatrutidihaarat summautuvat 337 hengen turvallisuuspopulaatioksi, mutta tämä kokonaismäärä sisältää ne 70 lumelääkeosallistujaa: lääkehaarojen osuus on 19/267 (7,1 %), ei koskaan ”22/337”. Yksikään väsymyksen, astenian, letargian tai huonovointisuuden termi ei esiinny SURMOUNT-1:n 174 vakavan tapahtuman termin joukossa missään haarassa, eikä astenia-termiä esiinny STEP 1:n väsymyslukeman rinnalla.

Mikään tästä ei ole mittaus. Yksikään retatrutidin, tirtsepatidin tai semaglutidin tutkimus ei käyttänyt validoitua väsymysmittaria (FACIT-Fatigue, PROMIS Fatigue, MFI-20) ennalta määriteltynä päätetapahtumana, ja yhdeksän PubMed-hakua, jotka yhdistävät kaikki kolme lääkettä kaikkiin kolmeen mittariin, eivät palauta mitään asiaankuuluvaa. Jokainen yllä oleva luku on spontaanisti raportoitu haittatapahtuma, ei kenellekään hallinnoitu asteikko.

Lähin ennalta määritelty potilasraportoitu päätetapahtuma tulee uniapneaohjelmasta, ei lihavuusohjelmasta: kahdessa 52 viikon SURMOUNT-OSA-tutkimuksessa tirtsepatidia saaneet osallistujat raportoivat merkitsevästi parantuneita uni-, aktiivisuus- ja elämänlaatupisteitä verrattuna lumelääkkeeseen viikolla 52 (PMID 40774158). Post hoc -analyysi, vain tutkimus 1, numeerisesti suurempi ilman raportoitua merkitsevyystestausta, löysi suurempia muutoksia osallistujilla, jotka olivat väsyneitä lähtötasolla, esimerkiksi FOSQ-aktiivisuustaso 0,33 versus 0,05 (PMID 42412744; kuusi sen seitsemästä kirjoittajasta on valmistajan työntekijöitä).

Koska tämä on EU-kauppa, EU:n valmisteyhteenveto kannattaa mainita. Mounjaron valmisteyhteenveto listaa väsymyksen yleiseksi haittavaikutukseksi (vähintään 1/100, alle 1/10 EU:n käytännön mukaan), alaviitteellä, että ”väsymys sisältää termit väsymys, astenia, huonovointisuus ja letargia”, hyvin yleinen yhdessä sydän- ja verisuonitapahtumia mittaavassa tutkimuksessa ja yleinen painonhallinta-, uniapnea-, sydämen vajaatoiminta- ja diabetestutkimuksissa, 15 169 aikuisen turvallisuuspopulaatiossa (EU:n valmistetiedot, Mounjaron valmisteyhteenveto). EU:n valmisteyhteenveto siis käsittelee väsymystä odotettuna luokkavaikutuksena, jopa siinä ainoassa tutkimuksessa, joka ei raportoinut sitä oman kynnyksensä yläpuolella.

Neljä syytä olla väsynyt, jotka eivät ole puuttuva molekyyli

Lihasmassan menetys on luokkavaikutus, ei erillinen löydös. Verkkometa-analyysi 22 satunnaistetusta tutkimuksesta, joissa oli 2 258 osallistujaa, haettu 12. marraskuuta 2024 asti, löysi kokonaispainon muutoksen -3,55 kg, rasvamassan -2,95 kg ja lihasmassan -0,86 kg, kun lihasmassan menetys muodosti noin 25 % kokonaispainonpudotuksesta, kun taas suhteellinen lihasmassa prosenttiosuutena lähtötasosta ei muuttunut; tirtsepatidi 15 mg ja semaglutidi 2,4 mg olivat tehokkaimmat annokset painon ja rasvan pudottamisessa ja vähiten tehokkaiden joukossa lihasmassan säilyttämisessä (PMID 39719170). STEP 1:n DEXA-alapopulaatiossa kokonaisrasvamassa laski 9,3 kg semaglutidilla 2,4 mg (n=83) verrattuna 1,5 kg:aan lumelääkkeellä (n=39), ja rasvaton kehon massa laski 5,8 kg verrattuna 1,8 kg:aan. Tälle rekisteri-ilmoitukselle ei löydy julkaisua tieteellisessä lehdessä, eikä se anna painon muutosta DEXA-alaryhmälle, joten painonpudotuksen osuusprosenttia ei voida laskea siitä.

Nestevajaus on merkintänä valmistetiedoissa. Tirtsepatidin Yhdysvaltain valmisteseloste varoittaa akuutista munuaisvauriosta nestevajauksen vuoksi: ”Markkinoille tulon jälkeen on raportoitu akuutteja munuaisvaurioita, jotkin tapaukset vaatineet hemodialyysiä, GLP-1-reseptoriagonisteilla hoidetuilla potilailla”, useimmiten potilailla, joilla on ruoansulatuskanavan reaktioita ”jotka johtavat kuivumiseen, kuten pahoinvointiin, oksenteluun tai ripuliin” (Yhdysvaltain valmisteseloste).

Vähentyneellä ravinnonsaannilla on oma mikroravinneriskinsä. Endokrinologian asiantuntijakonsensus, 13 asiantuntijaa, jotka tuottivat 44 lausumaa, alkaa toteamalla, että nämä lääkkeet ”aiheuttavat ruoansulatuskanavan haittavaikutuksia ja muuttavat ruokavaliota, mikä johtaa ravitsemuksellisiin puutoksiin sekä lihasmassan ja luuntiheyden menetykseen”, ja suosittelee ravitsemuksellista arviointia, proteiinia, mikroravinteita, nesteytystä ja lihaskuntoharjoittelua. Tämä on asiantuntijamielipide, ei tutkimusdataa; lainaus on tausta-asetelma, ei äänestetty lausuma (asiantuntijakonsensus).

Lääketurvatoiminta käsittelee väsymystä kohinana, ei signaalina. Suurin tuore FDA:n haittatapahtumatietokannan analyysi tirtsepatidista, 67 305 tapausta 144 merkitsevän signaalin joukossa, ei listaa väsymystä niiden joukkoon, mainiten sen kerran, rajoituksissaan, alttiina ylikorostumiselle kuluttajien itse raportoimien tapausten vuoksi (PMID 41531800). Euroopan tietokannassa väsymys saavutti merkitsevän signaalin täsmälleen yhdessä kahdestatoista lääkeparivertailusta, semaglutidi verrattuna tirtsepatidiin, kun taas astenia ja huonovointisuus eivät saavuttaneet yhtään (PMID 42356493).

Mikään tästä ei vaadi puuttuvaa molekyyliä: suuri, pitkäkestoinen energiavaje on itsessään väsyttävä.

NAD+: mikä nousee ja mikä ei

Veren NAD+ nousee luotettavasti ja annosriippuvaisesti suun kautta otettavilla esiasteilla. 8 viikon satunnaistettu tutkimus ylipainoisilla, terveillä aikuisilla löysi kokoveren NAD+:n nousseen 22 %, 51 % ja 142 % annoksilla 100, 300 ja 1 000 mg nikotiiniamidiribosidia kahden viikon sisällä, ilman eroa haittatapahtumissa lumelääkkeeseen verrattuna (PMID 31278280; rahoittajana ainesosan valmistaja, kaksi kirjoittajaa oli sen työntekijöitä). Vuoden 2026 satunnaistettu tutkimus 65 terveellä osallistujalla 14 päivän aikana löysi nikotiiniamidiribosidin ja NMN:n, muttei nikotiiniamidin, nostaneen vertailukelpoisesti kiertävää NAD+:aa (PMID 41540253), ja faasin 1 tutkimus 6 terveellä osallistujalla ja 6:lla, joilla oli Parkinsonin tauti, löysi veren NAD:n tasaantuneen noin kahden viikon jälkeen annoksella 1 200 mg vuorokaudessa (PMID 41858901).

Lihaksen NAD+ ei nouse, tämän artikkelin kantavin tosiasia, ja se pätee kolmesta tutkimuksesta kolmeen.

Suun kautta otettavat esiasteet nostavat veren NAD+:aa ja lihaksen NAD+:n kiertomerkkiaineita, mutta yksikään tässä käsitelty ihmistutkimus ei ole osoittanut itse lihaksen NAD+-varannon nousevan.

Tämän kirjallisuuden ainoa täysin aiheeseen osuva tutkimus on myös nollatulos. Kolmekymmentä ylipainoista tai lihavaa, vähintään 45-vuotiasta aikuista satunnaistettiin suhteessa 2:1 mikrokiteiseen NMN-tuotteeseen annoksella 2 000 mg vuorokaudessa tai lumelääkkeeseen 28 päivän ajaksi. Lihasvoima, lihasväsyvyys, aerobinen kapasiteetti ja portaidenkiipeämisteho eivät eronneet merkitsevästi ryhmien välillä, eikä insuliiniherkkyys, maksan rasva tai vatsaontelon sisäinen rasva muuttunut kummassakaan ryhmässä (PMID 36740954). Tämä on ainoa löydetty satunnaistettu ihmistutkimus, joka mittasi lihasväsyvyyttä NMN-tuotteella populaatiossa, ylipainoiset tai lihavat keski-ikäiset ja iäkkäämmät aikuiset, joka on lähellä tämän artikkelin aihetta.

Väsymyspäätetapahtumat muualla ovat nollatuloksia tai sijaitsevat oman liikkuvan lumehaaransa vieressä. Pitkässä koronaviruksessa 24 viikon tutkimus, jossa jatkuvaa hoitoa saanut ryhmä sai nikotiiniamidiribosidia 2 000 mg vuorokaudessa 20 viikon ajan (58 osallistujaa, satunnaistettu suhteessa 2:1), nosti NAD+:aa 2,6-3,1-kertaiseksi eikä löytänyt ryhmien välistä eroa väsymyksessä (p = 0,59) tai kolmessa muussa mitatussa päätetapahtumassa (PMID 41357333; rahoittajana ainesosan valmistaja, osakkuus- ja neuvoa-antavan lautakunnan sidonnaisuuksin). 108:lla iäkkäällä japanilaisella aikuisella, jotka saivat NMN:ää 250 mg vuorokaudessa 12 viikon ajan aamu- tai iltahaaroissa, viisi kertaa istumasta seisomaan -testi parani kaikissa neljässä ryhmässä, mukaan lukien molemmat lumehaarat; ilta-NMN-haaralla oli vain suurempi vaikutuksen koko (d = 0,72) kuin ilta-lumehaaralla (PMID 35215405). Tulkittava aikataulusignaalina liikkuvaa lumelääkettä vastaan, ei NMN-versus-lumelääke-voittona.

Kohdassa, jossa NMN todella siirsi suoritustason päätetapahtumaa, 48 amatööriurheilijalla 6 viikon aikana, vaikutus oli submaksimaalinen: ventilaatiokynnyksen alamittarit paranivat suuremmilla annoksilla, mutta maksimaalinen hapenottokyky ja huipputeho eivät muuttuneet missään ryhmässä, eikä veren NAD+:aa koskaan mitattu (PMID 34238308). Turvallisuus näyttää muutoin suotuisalta, yhtä ironiaa lukuun ottamatta: systemaattinen katsaus 10 satunnaistetusta tutkimuksesta, joissa oli 489 osallistujaa, löysi, että kaikki mukaan otetut tutkimukset raportoivat joitakin sivuvaikutuksia, yleisimmin lihaskipua ja väsymystä (PMID 37971292), juuri sitä oiretta, jota vastaan yhdistettä ehdotetaan.

Mikään ei testaa itse kysymystä. Yhtäkään NMN:n tai nikotiiniamidiribosidin satunnaistettua tutkimusta ei ole tehty ihmisillä, jotka käyttävät GLP-1-luokan lääkettä, ovat kalorivajeessa tai aktiivisessa painonpudotuksessa. Injektoitua NAD+:aa on tutkittu ihmisillä suonensisäisesti, 6 tunnin infuusion farmakokineettisessä pilottitutkimuksessa (PMID 31572171) ja satunnaistetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa iskeemisessä sydämen vajaatoiminnassa (PMID 40954388), mutta yhtäkään julkaistua ihmisen farmakokineettistä tai päätetapahtumatutkimusta IHONALAISESTA NAD+:sta ei löydetty, eikä kumpikaan suonensisäinen tutkimus käsitellyt väsymystä GLP-1-luokan hoidon aikana. Katso NAD+ vs. NMN vs. NR ja NAD+:n antoreitit ja hyötyosuus.

MOTS-c: yhdiste, josta ei ole julkaistuja ihmistuloksia

MOTS-c on mitokondrioperäinen peptidi, joka on koodattu mitokondrion 12S rRNA -alueella. Sen perustava julkaisu raportoi, että se estää folaattisykliä ja de novo -puriinibiosynteesiä, mikä johtaa AMPK:n aktivoitumiseen, että sen ensisijainen kohde-elin ”näyttää olevan” luurankolihas, ja että MOTS-c-hoito hiirillä esti ikäriippuvaista ja rasvaisen ruokavalion aiheuttamaa insuliiniresistenssiä sekä ruokavalion aiheuttamaa lihavuutta (PMID 25738459). Kolme seikkaa on tärkeitä jatkon kannalta: lihaskohdennusväite on kirjoittajien itsensä varaama, verbi on esti eikä kumosi, koska hiiriä hoidettiin ennen metabolista vauriota tai sen rinnalla, eikä paperissa esiinny missään kohtaa väsymystä, energiaa, suorituskykyä tai ihmispäätetapahtumaa koskevaa mainintaa, eikä siinä myöskään koskaan käytetä ilmausta ”mitokondrioiden biogeneesi”.

Vahvimpiin eläinsuoritusnumeroihin liittyy omat nollatuloksensa. Iäkkäillä hiirillä MOTS-c-hoidetut eläimet juoksivat 2-kertaa pidempään ja 2,16-kertaa pidemmän matkan kuin hoitamattomat eläimet, ja 17 % vanhoista hoidetuista hiiristä saavutti viimeisen, nopeimman juoksuvaiheen, kun taas kukaan hoitamattomasta ryhmästä ei saavuttanut (PMID 33473109). Saman paperin nuorten hiirten kokeessa MOTS-c paransi rotarod-suoritusta, muttei parantanut puristusvoimaa eikä sokkelo-oppimista ja -muistia, ja elinikäkäyrä ”taipui kohti kasvanutta mediaania ja maksimaalista elinikää” saavuttamatta merkitsevyyttä (p = 0,23). Laajalti levinnyt väite, että MOTS-c pidentää elinikää, ei ole se, mitä kyseinen paperi raportoi.

Yksikään julkaistu tutkimus ei ole raportoinut MOTS-c:n antamisesta ihmiselle. PubMed-haku, joka yhdistää MOTS-c:n ihmis- ja satunnaistettu kontrolloitu tutkimus -julkaisutyyppeihin, palauttaa neljä tietuetta, ja jokainen niistä mittaa endogeenistä kiertävää peptidiä biomarkkerina jonkin muun asian tutkimuksen sisällä: lämpöstressi, metformiinihoito, syövästä selvinneiden liikunta ja akuutti liikunta. Yksi interventionaalinen ihmistutkimus on nyt olemassa rekisterissä: ihonalaisen MOTS-c:n faasin 2 tutkimus insuliiniherkkyydestä aikuisilla, joilla on prediabetes ja ylipaino tai lihavuus, bioteknologiayrityksen sponsoroimana, ilmoitettu tutkimuksen alkamisajankohta 2. helmikuuta 2026, tietue ensimmäisen kerran julkaistu 1. huhtikuuta 2026, tila rekrytoi ja ei tuloksia julkaistu (NCT07505745). Rehellinen lausunto ei siis ole, ettei MOTS-c:tä ole koskaan annosteltu, vaan että yhtään päättynyttä tutkimusta, julkaistua annosta, julkaistua kestoa tai julkaistua turvallisuusikkunaa annostellulle MOTS-c:lle ihmisillä ei vielä ole olemassa, ja että rekisteröity tutkimus mittaa insuliiniherkkyyttä väsymyksen sijaan.

Olemassa oleva ihmisen havainnointidata on ristiriitaista. Satunnaistetussa 16 viikon liikuntatutkimuksessa 49:llä rintasyövästä selvinneellä kiertävä MOTS-c nousi merkitsevästi verrattuna lähtötasoon ja tavanomaiseen hoitoon ei-hispaanolaisilla valkoihoisilla osallistujilla (p < 0,01), mutta ei hispaanolaisilla osallistujilla (PMID 34413391). Yhden liikuntakerran jälkeen 30 osallistujalla humaniini nousi merkitsevästi, kun taas MOTS-c osoitti vain ei-merkitsevän trendin (PMID 34351816).

Väsymykseen liittyvä ihmisdatapiste on transkripti, ei peptidi, ja se puhuu yksinkertaista lisäravinnetarinaa vastaan. Monosyyttien RNA-sekvensointi neljässä kaltaistetussa 10 hengen ryhmässä löysi MOTS-c:tä koodaavan transkriptin ilmentyneen matalampana Q-kuumeen väsymysoireyhtymässä ja kroonisessa väsymysoireyhtymässä kuin terveillä verrokeilla, log2-kertamuutokset -4,9 Q-kuumeen väsymysoireyhtymässä ja -4,4 kroonisessa väsymysoireyhtymässä verrattuna terveisiin verrokkeihin, ja -3,2 Q-kuumeelle seropositiivisilla verrokeilla (PMID 31088495). Proteiinia mitattiin vain humaniinille, ei MOTS-c:lle: matalampi endogeeninen transkripti väsyneessä populaatiossa ei ole todiste siitä, että peptidin antaminen auttaisi.

Ainoa tutkimus, joka koskettaa sekä GLP-1-luokan lääkettä että MOTS-c:tä, osoittaa poispäin käytännöstä. 163 tyypin 2 diabetesta sairastavalla potilaalla, jotka käyttivät insuliinia, liraglutidia, empagliflotsiinia tai näiden yhdistelmää, ”vain SGLT-2i- ja GLP-1RA+SGLT-2i-hoito paransi MOTS-c:tä”: pelkkä GLP-1-reseptoriagonisti ei nostanut sitä (PMID 40008510; havainnointitutkimus, taipumuspisteytyksellä kaltaistettu, ei satunnaistettu). Katso MOTS-c-tutkimus.

Sermoreliini, kolmas nimi

Sermoreliini on kolmas yhdiste, joka nimetään NAD+:n ja MOTS-c:n rinnalla yhteisön ketjuissa GLP-1-väsymyksestä, ja se puuttuu lähes kokonaan molemmilta puolilta aineistoa. Se esiintyy vain 2:ssa korpuksemme 2 248 väsymysjulkaisusta, eikä sitä väsymykseen tai energiapäätetapahtumiin yhdistävää näyttöä löydetty. Se on koko löydös: ei nollatulos, ei ristiriitainen signaali, vaan yksinkertaisesti minkään asiaankuuluvan puuttuminen.

Mitä yhteisö raportoi takaisin

Palataan osion 1 yhdeksään ketjuun, jotka raportoivat yhdisteen pahentaneen väsymystä. Näiden kirjoittajilla on yhteinen päättelymalli: he pitävät mitokondrioiden toimintaa selityksenä sille, miltä heistä tuntuu, tarttuvat yhdisteeseen, joka vaikuttaa mitokondrioihin, ja perustelevat mekanismilla eivätkä millään tutkimuksella, minkä jälkeen he ovat keskenään eri mieltä siitä, auttoiko se, haittasiko se vai eikö se tehnyt mitään.

Ainoa annos-vastesuhdetta koskeva raportti on avausosiossa kuvattu kirjoittaja. Oli syy tähän kaavaan mikä tahansa, farmakologinen tai placeboon liittyvä odotusvaikutus, kirjoittajan oma raportti on havainto; mikään yllä olevassa tutkimuskirjallisuudessa ei testaa sitä, eikä mikään tässä suosittele annosta sen perusteella.

Odotus on dokumentoitu sekoittava tekijä juuri tällä alueella, ei retorinen torjunta. Japanilaisen NMN-tutkimuksen istumasta seisomaan -testi parani jokaisessa haarassa, lumelääke mukaan lukien; vain paranemisen suuruus, ei sen suunta, erotti lääkkeen lumelääkkeestä. Yhteisö, joka perustelee mekanismilla, ilman yhtäkään tutkimusta kummankaan yhdisteen takana tässä kontekstissa, on lähellä olosuhteita, joissa tällainen liikkuva lumevaikutus ilmenee.

Mitä tutkimuksen pitäisi tehdä vastatakseen tähän

Kunnes jokin tutkimus täyttää kaikki neljä, kysymys pysyy avoimena.

Missä nämä yhdisteet sijaitsevat valikoimassamme

Usein kysytyt kysymykset

Lähteet

1. ClinicalTrials.gov. NCT04881760, retatrutide phase 2 dose-ranging trial in obesity, results section, adverse events by arm. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04881760
2. Jastreboff AM et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity - A Phase 2 Trial. N Engl J Med. 2023;389(6):514-526. PMID 37366315. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37366315/
3. ClinicalTrials.gov. NCT04184622, SURMOUNT-1 tirzepatide obesity trial, results section, adverse events by arm. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04184622
4. Jastreboff AM et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205-216. PMID 35658024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35658024/
5. ClinicalTrials.gov. NCT03548935, STEP 1 semaglutide obesity trial, results section, including the DEXA sub-population data. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03548935
6. Wilding JPH et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021;384(11):989-1002. PMID 33567185. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33567185/
7. Kanu C et al. Effect of tirzepatide treatment on patient-reported outcomes among SURMOUNT-OSA participants with obstructive sleep apnea and obesity. Sleep Med. 2025;134:106719. PMID 40774158. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40774158/
8. Kanu C et al. Changes in patient-reported outcomes and objective assessments based on baseline symptom severity in SURMOUNT-OSA: Post-hoc analyses. Sleep. 2026. PMID 42412744. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42412744/
9. European Medicines Agency. Mounjaro (tirzepatide) summary of product characteristics, adverse reaction frequency table and footnote. https://www.ema.europa.eu/en/medicines
10. Karakasis P et al. Effect of glucagon-like peptide-1 receptor agonists and co-agonists on body composition: Systematic review and network meta-analysis. Metabolism. 2025;164:156113. PMID 39719170. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39719170/
11. US Food and Drug Administration. Tirzepatide prescribing information, warning for acute kidney injury due to volume depletion. https://www.fda.gov
12. Endocrinology expert consensus statement, 13 experts, 44 statements, on nutritional risk during GLP-1-class drug treatment.
13. Gu S Adverse Events Associated with Tirzepatide: Updated Pharmacovigilance Analysis Using FAERS (2022 Q1-2025 Q1) with an Adapted Time-to-Onset Method. Drug Healthc Patient Saf. 2026;18:556918. PMID 41531800. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41531800/
14. Popa Ilie IR et al. Incretin-Based Drugs for Obesity: Common and Drug-Specific Reporting Patterns of Adverse Drug Reactions-A Comparative Disproportionality Analysis Using EudraVigilance Reports Integrating SmPC Data. Pharmaceuticals (Basel). 2026;19. PMID 42356493. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42356493/
15. Conze D et al. Safety and Metabolism of Long-term Administration of NIAGEN (Nicotinamide Riboside Chloride) in a Randomized, Double-Blind, Placebo-controlled Clinical Trial of Healthy Overweight Adults. Sci Rep. 2019;9(1):9772. PMID 31278280. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31278280/
16. Christen S et al. The differential impact of three different NAD(+) boosters on circulatory NAD and microbial metabolism in humans. Nat Metab. 2026;8(1):62-73. PMID 41540253. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41540253/
17. Berven H et al. The NAD-brain pharmacokinetic study of NAD augmentation in blood and brain using oral precursor supplementation. iScience. 2026;29(3):114764. PMID 41858901. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41858901/
18. Elhassan YS et al. Nicotinamide Riboside Augments the Aged Human Skeletal Muscle NAD(+) Metabolome and Induces Transcriptomic and Anti-inflammatory Signatures. Cell Rep. 2019;28(7):1717-1728.e6. PMID 31412242. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31412242/
19. Stocks B et al. Nicotinamide riboside supplementation does not alter whole-body or skeletal muscle metabolic responses to a single bout of endurance exercise. J Physiol. 2021;599(5):1513-1531. PMID 33492681. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33492681/
20. Yoshino M et al. Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women. Science. 2021;372(6547):1224-1229. PMID 33888596. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33888596/
21. Pencina KM et al. Nicotinamide Adenine Dinucleotide Augmentation in Overweight or Obese Middle-Aged and Older Adults: A Physiologic Study. J Clin Endocrinol Metab. 2023;108(8):1968-1980. PMID 36740954. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36740954/
22. Wu CY et al. Effects of nicotinamide riboside on NAD+ levels, cognition, and symptom recovery in long-COVID: a randomized controlled trial. EClinicalMedicine. 2025;89:103633. PMID 41357333. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41357333/
23. Kim M et al. Effect of 12-Week Intake of Nicotinamide Mononucleotide on Sleep Quality, Fatigue, and Physical Performance in Older Japanese Adults: A Randomized, Double-Blind Placebo-Controlled Study. Nutrients. 2022;14. PMID 35215405. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35215405/
24. Liao B et al. Nicotinamide mononucleotide supplementation enhances aerobic capacity in amateur runners: a randomized, double-blind study. J Int Soc Sports Nutr. 2021;18(1):54. PMID 34238308. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34238308/
25. Gindri IM et al. Evaluation of safety and effectiveness of NAD in different clinical conditions: a systematic review. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2024;326(4):E417-E427. PMID 37971292. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37971292/
26. Lee C et al. The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance. Cell Metab. 2015;21(3):443-54. PMID 25738459. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25738459/
27. Reynolds JC et al. MOTS-c is an exercise-induced mitochondrial-encoded regulator of age-dependent physical decline and muscle homeostasis. Nat Commun. 2021;12(1):470. PMID 33473109. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33473109/
28. Dieli-Conwright CM et al. Effect of aerobic and resistance exercise on the mitochondrial peptide MOTS-c in Hispanic and Non-Hispanic White breast cancer survivors. Sci Rep. 2021;11(1):16916. PMID 34413391. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34413391/
29. von Walden F et al. Acute endurance exercise stimulates circulating levels of mitochondrial-derived peptides in humans. J Appl Physiol (1985). 2021;131(3):1035-1042. PMID 34351816. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34351816/
30. Raijmakers RPH et al. A possible role for mitochondrial-derived peptides humanin and MOTS-c in patients with Q fever fatigue syndrome and chronic fatigue syndrome. J Transl Med. 2019;17(1):157. PMID 31088495. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31088495/
31. Ikonomidis I et al. Effects of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists, Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitors, and Their Combination on Neurohumoral and Mitochondrial Activation in Patients With Diabetes. J Am Heart Assoc. 2025;14(5):e039129. PMID 40008510. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40008510/
32. Internal analysis of a public Reddit archive, 148,085 posts from r/Retatrutide, r/tirzepatidecompound, r/Peptides, r/Biohackers, r/PeptideDiscussion, r/Semaglutide, r/BPC157 and r/sarmsourcetalk, 12 months to 6 August 2026.

Vain tutkimuskäyttöön. Tässä artikkelissa käsitellyt NAD+, MOTS-c ja GLP-1-luokan yhdisteet, mukaan lukien retatrutidi, tirtsepatidi ja semaglutidi, mainitaan tässä niiden julkaistun tutkimushistorian vuoksi. Tällä sivustolla myytävät tuotteet toimitetaan laboratorion tutkimuskäyttöön, ei ihmisen tai eläimen annosteltavaksi, eikä lääkkeinä. Mikään tässä artikkelissa ei ole annostelu-, protokolla- tai yhdistelyohjeistusta, eikä mikään tässä väitä, että mikään tuote toimisi tai että yhden yhdisteen lisääminen muuttaisi sitä, miltä henkilöstä tuntuu toisen suhteen.