Tutkimus selkokielellä
BPC-157
Mikä se on
BPC-157 on synteettinen stabiili gastrinen pentadekapeptidi (15 aminohappoa), fragmentti joka on johdettu ihmisen mahanesteestä löytyvästä proteiinista. Eläinkokeissa sitä on testattu sen vaikutuksen vuoksi jänteen, nivelsiteen, lihas-jänneliitoksen, hermon ja mahalaukun limakalvon paranemiseen. Kaikki tähänastinen tehoa koskeva näyttö on prekliinistä (rotat); julkaistua tehoa koskevaa ihmiskoetta ei ole eikä vakiintunutta ihmisen annosteluprotokollaa ole olemassa.
Miten sitä käytettiin tutkimuksissa
- Malli
- Rotta (uros Wistar)
- Tutkimuskohde
- Akillesjänteen kiinnittyminen luuhun paranee jänteen kirurgisen irrottamisen jälkeen kantaluusta
- Annos
- 10 ug/kg, 10 ng/kg, or 10 pg/kg per dose (rat study, already published per kg body weight)
- Annostus
- Kerran päivässä, ensimmäinen annos 30 minuutin sisällä leikkauksen jälkeen
- Antoreitti
- Intraperitoneaalinen injektio
- Kesto
- Arvioitu päivinä 1, 4, 7, 10, 14 ja 21 leikkauksen jälkeen (päivittäinen annostelu 24 tuntiin ennen arviointia asti)
Mitatut vaikutukset: Hoidetut rotat osoittivat parempaa jänteen ja luun paranemista toiminnallisesti (korkeampi Akilles-toimintaindeksi), biomekaanisesti (suurempi murtokuormitus, jäykkyys ja Youngin moduuli) ja histologisesti (parempi kollageenin järjestäytyminen, enemmän verisuonittumista, enemmän tyypin I kollageenia). BPC-157 myös vastusti kortikosteroidi metyyliprednisolonin aiheuttamaa paranemisen heikkenemistä.
Haittavaikutukset: Tässä tutkimuksessa ei raportoitu haittatapahtumia
- Malli
- Rotta (Wistar)
- Tutkimuskohde
- Mediaalisen sivusiteen (MCL) paraneminen nivelsiteen kirurgisen poikittaisen katkaisun jälkeen
- Annos
- Intraperitoneal 10 ng/kg per dose; or topical 1.0 ug per gram of cream; or per-oral 0.16 ug/mL in drinking water (about 12 mL/rat/day). The injected figure is already per kg body weight in this rat study.
- Annostus
- Intraperitoneaalinen kerran päivässä; paikallinen ensimmäisen kerran 30 minuuttia leikkauksen jälkeen ja viimeisen kerran 24 tuntia ennen lopettamista; oraalinen jatkuvana juomavedessä
- Antoreitti
- Intraperitoneaalinen, paikallinen (voide) ja oraalinen (juomavesi) vertailtuna
- Kesto
- Jopa 90 päivää leikkauksen jälkeen
Mitatut vaikutukset: Kaikki kolme antoreittiä tuottivat johdonmukaisia parannuksia nivelsiteen paranemiseen toiminnallisissa, biomekaanisissa, makroskooppisissa ja histologisissa mittareissa verrokkeihin verrattuna. Tiivistelmä raportoi vaikutuksen suunnan (parantunut paraneminen) mutta ei anna mittarikohtaisia numeerisia arvoja.
Haittavaikutukset: Tässä tutkimuksessa ei raportoitu haittatapahtumia
- Malli
- Rotta
- Tutkimuskohde
- Toimintakyvytön lihas-jänneliitos (nelipäinen reisilihasjänne irrotettu lihaksesta, vaurio joka ei parane itsestään rotilla)
- Annos
- Intraperitoneal 10 ug/kg or 10 ng/kg per dose; or per-oral 0.16 ug/mL or 0.16 ng/mL in drinking water (about 12 mL/rat/day). The injected figures are already per kg body weight.
- Annostus
- Intraperitoneaalinen heti leikkauksen jälkeen 24 tuntiin ennen lopettamista asti; oraalinen jatkuvana juomavedessä lopettamiseen asti
- Antoreitti
- Intraperitoneaalinen ja oraalinen (juomavesi)
- Kesto
- Lopettaminen 7, 14, 28 ja 42 päivän kohdalla leikkauksen jälkeen
Mitatut vaikutukset: Hoidetut rotat osoittivat parantuneita makroskooppisia ja mikroskooppisia löydöksiä, suurempaa biomekaanista lujuutta ja parempaa toiminnallista toipumista. Liitosvaurion kerrotaan hävinneen täysin päivään 42 mennessä, lihasatrofiaa vastustettiin, tulehduksellinen infiltraatti väheni, ja markkerit eNOS ja COX-2 normalisoituivat vähentyneen oksidatiivisen stressin kanssa hoitamattomiin verrokkeihin verrattuna.
Haittavaikutukset: Tässä tutkimuksessa ei raportoitu haittatapahtumia
- Malli
- Rotta
- Tutkimuskohde
- Mahahaava (akuutti malli, asetaatilla aiheutettu krooninen haavamalli ja pylorussidontamalli)
- Annos
- 200, 400 or 800 ng/kg per dose (rat study, already published per kg body weight)
- Annostus
- Kerta-anto tai jatkuva anto mallista riippuen
- Antoreitti
- Intramuskulaarinen tai intragastrinen (vertailtuna)
- Kesto
- Ei eritelty tiivistelmässä; kattaa akuutit ja krooniset haavaprotokollat
Mitatut vaikutukset: BPC-157 pienensi haavan pinta-alaa, haavanmuodostuksen estosuhteilla 45,7 % - 65,6 %. Intramuskulaarinen annos 800 ng/kg antoi eston 65,5 %, 65,6 % ja 59,9 % kolmessa mallissa. Se nopeutti rauhasepiteelin ja granulaatiokudoksen uudelleenrakentumista. Intramuskulaarinen annostelu oli tehokkaampaa kuin intragastrinen ja toimi pienemmällä tehokkaalla annoksella; vaikutus oli edullinen verrattuna famotidiiniverrokkeihin.
Haittavaikutukset: Tässä tutkimuksessa ei raportoitu haittatapahtumia
- Malli
- Rotta (Wistar)
- Tutkimuskohde
- Traumaattinen iskiashermovamma (iskiashermon täydellinen poikittainen katkaisu)
- Annos
- 10 ng/kg (published per kg body weight); the abstract also lists a 10 ug arm whose per-kg versus per-animal basis is not specified
- Annostus
- Toistuva anto hermon katkaisun jälkeen (intraperitoneaalinen/intragastrinen haarat) sekä paikallinen anto anastomoosiin muissa haaroissa
- Antoreitti
- Intraperitoneaalinen, intragastrinen, paikallinen anastomoosikohtaan ja injektoituna hermoputkitukseen
- Kesto
- Seurattu vamman jälkeisen regeneraatiojakson ajan (toiminnallinen ja histomorfometrinen arviointi)
Mitatut vaikutukset: Hoidetut rotat osoittivat nopeampaa aksonien regeneraatiota: parantuneet motoriset aktiopotentiaalit, korkeammat iskias-toimintaindeksin pisteet ja ei autotomiakäyttäytymistä verrokkeihin verrattuna. Histomorfometria osoitti suuremman myelinisoituneen säikeen halkaisijan, suuremman myeliinin paksuuden ja korkeamman säietiheyden.
Haittavaikutukset: Tässä tutkimuksessa ei raportoitu haittatapahtumia
- Malli
- Hiiret (BALB/c ja ICR), rotat (Sprague-Dawley), kanit ja koirat
- Tutkimuskohde
- Prekliininen turvallisuuden ja toksikologian arviointi (kerta-annos, toistuva annos, genotoksisuus, alkio-sikiö ja paikallinen siedettävyys) haavanparannuskäyttöä varten
- Annos
- Highest specifically reported dose was 2 mg/kg in dogs, where a reversible creatinine decrease occurred; exact per-kg maxima for most species were not given in the abstract
- Annostus
- Kerta-annos- ja toistuva-annosprotokollat eri lajeilla
- Antoreitti
- Oraalinen anto ja intramuskulaarinen injektio
- Kesto
- Toistuva-annostoksisuus koirilla, arvioituna 2 viikon vieroitus-/toipumisjakson kanssa
Mitatut vaikutukset: BPC-157 oli hyvin siedetty eikä aiheuttanut vakavaa toksisuutta yhdelläkään neljästä lajista. Kerta-annostutkimukset eivät osoittaneet testiin liittyviä vaikutuksia. Koirilla esiintyi palautuva kreatiniinin lasku annoksella 2 mg/kg (ei pienemmillä annoksilla), joka palautui 2 viikon vieroituksen jälkeen. Genotoksisuutta tai alkio-sikiötoksisuutta ei havaittu. LD50:tä ei raportoitu tiivistelmässä.
Haittavaikutukset: Paikallisen siedettävyyden testaus osoitti vain lievää ärsytystä. Ainoa merkittävä systeeminen löydös oli palautuva seerumin kreatiniinin lasku koirilla annoksella 2 mg/kg. Vakavaa toksisuutta, genotoksisuutta tai alkio-sikiötoksisuutta ei havaittu.
Kuinka vankkaa tieto on
Rehellinen arvio: Kaikki BPC-157:n tehoa koskeva näyttö on prekliinistä ja lähes täysin rotilla saatua. Julkaistua tehoa koskevaa ihmiskoetta ei ole eikä vakiintunutta ihmisen annosteluprotokollaa ole olemassa; jokainen joka viittaa "ihmisannokseen" ekstrapoloi, ei noudata validoitua ohjeistusta. Suuri osa julkaistusta työstä on peräisin yhdeltä tutkimusryhmältä P. Sikiricin (Zagreb) ympäriltä, mikä on tunnistettu lähteen keskittymisen rajoite ja tarkoittaa että riippumaton toisinto on niukkaa. Rottakokeet raportoivat annokset jo kilogrammaa kohden normalisoituina (10 ug/kg, 10 ng/kg, 10 pg/kg, 200-800 ng/kg), mikä on hyödyllistä, mutta tehokkaat annokset kattavat monta suuruusluokkaa ja tiivistelmät ilmoittavat usein vaikutuksen suunnan ilman täydellisiä numeerisia taulukoita. Antoreitit ovat sekalaisia (intraperitoneaalinen, intramuskulaarinen, intragastrinen, oraalinen juomaveden kautta, paikallinen), joten tulokset eivät ole suoraan vertailukelpoisia eri tutkimusten välillä. Turvallisuuden osalta ainoa monilajinen prekliininen toksikologiatutkimus (Xu 2020, Regul Toxicol Pharmacol) totesi BPC-157:n hyvin siedetyksi, vain lievä paikallinen ärsytys, ei genotoksisuutta, ei alkio-sikiötoksisuutta, ja yksi palautuva löydös (alentunut kreatiniini koirilla annoksella 2 mg/kg); tämä on kuitenkin eläintoksikologiaa, ei ihmisten turvallisuusdataa, eikä LD50:tä raportoitu. Yhteenveto: lupaava ja johdonmukaisesti positiivinen jyrsijöiden paranemismalleissa, mutta ihmisillä todistamaton, riippuvainen kapeasta tutkijaryhmästä, ja ilman mitään validoitua ihmisannosta tai pitkäaikaista ihmisten turvallisuustietoa.
Lähteet
- Krivic A, Anic T, Seiwerth S, Huljev D, Sikiric P. Achilles detachment in rat and stable gastric pentadecapeptide BPC 157: promoted tendon-to-bone healing and opposed corticosteroid aggravation. J Orthop Res. 2006;24(5):982-9.(PMID 16583442)
- Cerovecki T, Bojanic I, Brcic L, Radic B, Vukoja I, Seiwerth S, Sikiric P. Pentadecapeptide BPC 157 (PL 14736) improves ligament healing in the rat. J Orthop Res. 2010;28(9):1155-61.(PMID 20225319)
- Japjec M, Horvat Pavlov K, Petrovic A, et al. Stable gastric pentadecapeptide BPC 157 as a therapy for the disable myotendinous junctions in rats. Biomedicines. 2021;9(11):1547.(PMID 34829776)
- Xue XC, Wu YJ, Gao MT, et al. Protective effects of pentadecapeptide BPC 157 on gastric ulcer in rats. World J Gastroenterol. 2004;10(7):1032-6.(PMID 15052688)
- Gjurasin M, Miklic P, Zupancic B, et al. Peptide therapy with pentadecapeptide BPC 157 in traumatic nerve injury. Regul Pept. 2010;160(1-3):33-41.(PMID 19903499)
- Xu C, Sun L, Ren F, et al. Preclinical safety evaluation of body protective compound-157, a potential drug for treating various wounds. Regul Toxicol Pharmacol. 2020;114:104665.(PMID 32334036)
Tutkimustietoa, vain tutkimuskäyttöön. Ei vakiintunutta ihmisprotokollaa.