Tutkimus selkokielellä
GHK-Cu
Mikä se on
GHK-Cu on tripeptidin glysyyli-L-histidyyli-L-lysiinin kupari(II)-kompleksi, pieni peptidi, jota esiintyy luonnostaan ihmisen plasmassa, syljessä ja virtsassa ja jonka pitoisuus vähenee iän myötä. Sitä on tutkittu enimmäkseen soluviljelmissä ja eläimillä signaalina, joka voi stimuloida fibroblastien tuottamaa kollageenia ja kasvutekijöitä, tukea haavojen paranemista ja angiogeneesiä sekä vähentää oksidatiivisen stressin ja tulehduksen merkkiaineita.
Miten sitä käytettiin tutkimuksissa
- Malli
- In vitro, viljellyt ihmisen ihon fibroblastit (soluviljelmä, ei sovellettavissa olevaa kehonpainoa)
- Tutkimuskohde
- Kollageenisynteesi / ihon matriksi
- Annos
- Molar, not per-kg (in vitro): stimulation began at 10^-12 to 10^-11 M and was maximal at 10^-9 M (1 nM) GHK-Cu in the culture medium
- Annostus
- Yksi pitoisuus lisätty viljelyalustaan annosalueella
- Antoreitti
- In vitro lisäys soluviljelyalustaan (ei systeemistä antoreittiä)
- Kesto
- Ei mainittu tiivistelmässä
Mitatut vaikutukset: Annoksesta riippuva kollageenisynteesin lisääntyminen fibroblasteissa; vaikutus oli riippumaton solumäärän muutoksista (se siis heijasti suurempaa biosynteettistä aktiivisuutta solua kohti, ei suurempaa solumäärää). Tiivistelmä ei raportoi tarkkaa prosenttiosuutta tai kerrannaislisäystä vaikutuksen suuruudelle.
Haittavaikutukset: Tässä tutkimuksessa ei raportoitu haittatapahtumia (in vitro)
Lähteet: Maquart FX et al., FEBS Lett 1988
- Malli
- In vitro, primaariset ihmisen dermaaliset fibroblastit aiemmin säteilytetyiltä potilailta verrattuna normaaleihin fibroblasteihin (soluviljelmä, ei sovellettavissa olevaa kehonpainoa)
- Tutkimuskohde
- Fibroblastien toipuminen säteilyn jälkeen / kasvutekijöiden ilmentyminen
- Annos
- Molar, not per-kg (in vitro): 1 x 10^-9 mol/L (1 nM) GHK-Cu in serum- and growth-factor-free medium
- Annostus
- Yksittäinen 1 nM:n pitoisuus viljelyalustassa
- Antoreitti
- In vitro lisäys soluviljelyalustaan (ei systeemistä antoreittiä)
- Kesto
- Ei mainittu tiivistelmässä
Mitatut vaikutukset: Hoidetuilla säteilytetyillä fibroblasteilla oli nopeammat populaation kahdentumisajat kuin hoitamattomilla säteilytetyillä verrokeilla ja ne vastasivat suunnilleen hoitamattomien normaalien fibroblastien kasvunopeutta. Pian altistuksen jälkeen hoidetut säteilytetyt solut tuottivat merkitsevästi enemmän basic FGF:ää (bFGF) ja VEGF:ää kuin hoitamattomat verrokit.
Haittavaikutukset: Tässä tutkimuksessa ei raportoitu haittatapahtumia (in vitro)
- Malli
- Ex vivo ihmisen iho ruumiista (marraskesi, orvaskesi, dermatomilla otettu iho) läpivirtausdiffuusiokennoissa (ei sovellettavissa olevaa kehonpainoa)
- Tutkimuskohde
- GHK-Cu:sta peräisin olevan kuparin paikallinen ihoon tunkeutuminen ja pysyminen (tulehdusta hillitsevän annon kysymys)
- Annos
- Topical percentage, not per-kg (ex vivo): 0.68% aqueous copper as the tripeptide (glycyl-L-histidyl-L-lysine cuprate diacetate) applied to 1 cm^2 of isolated skin
- Annostus
- Yksittäinen paikallinen anto ihon pinnalle
- Antoreitti
- Paikallinen (in vitro transdermaalinen diffuusiokenno)
- Kesto
- 48 tuntia
Mitatut vaikutukset: Permeabiliteettikerroin dermatomilla otetun ihon läpi oli 2.43 +/- 0.51 x 10^-4 cm/h; 136.2 +/- 17.5 ug/cm^2 kuparia tunkeutui 1 cm^2:n läpi 48 tunnin aikana, ja 82 +/- 8.1 ug/cm^2 kuparia jäi kudokseen varastoksi. Osoittaa, että GHK-Cu:sta peräisin oleva kupari sekä tunkeutuu ihoon että kertyy siihen.
Haittavaikutukset: Tässä tutkimuksessa ei raportoitu haittatapahtumia (ex vivo ihmisen iho)
Lähteet: Hostynek JJ et al., Inflamm Res 2010
- Malli
- Hiiri (C57BL/6J), jolla on savukkeensavun aiheuttama emfyseema, sekä ihmisen A549-keuhkorakkulasolut in vitro
- Tutkimuskohde
- Savukkeensavun aiheuttama keuhkoemfyseema ja keuhkotulehdus / oksidatiivinen stressi
- Annos
- 0.2, 2 and 20 ug/g/day, i.e. 0.2, 2 and 20 mg/kg/day (ug/g equals mg/kg directly); highest dose 20 mg/kg
- Annostus
- Intraperitoneaalinen injektio joka toinen päivä, aloitettu savualtistuksen alettua
- Antoreitti
- Intraperitoneaalinen (hiiri); soluviljelmälisäys A549-haaralle
- Kesto
- 12 viikkoa savukkeensavualtistusta
Mitatut vaikutukset: GHK-Cu vähensi emfyseemaattisia muutoksia ja palautti MMP-9/TIMP-1-tasapainon, alensi tulehdussytokiineja IL-1beta ja TNF-alpha, alensi oksidatiivisia merkkiaineita MPO ja MDA sekä nosti antioksidanttimittareita (T-AOC ja GSH). Se vaimensi NF-kB:tä ja lisäsi Nrf2-antioksidanttisignalointia. Savukkeensavu-uutteelle altistetuissa A549-soluissa GHK-Cu vähensi oksidatiivista stressiä Nrf2-yliilmentymän kautta. Annoskohtaisia suuruuksia ei kaikkia anneta tiivistelmässä.
Haittavaikutukset: Tässä tutkimuksessa ei raportoitu haittatapahtumia
- Malli
- Hiiri palovammahaavoilla (lämpövammat), sekä ihmisen napalaskimon endoteelisolut (HUVEC) in vitro
- Tutkimuskohde
- Palovammahaavan paraneminen / angiogeneesi (liposomaalinen GHK-Cu-formulaatio)
- Annos
- Not reported as mg/kg or molar in the abstract; GHK-Cu was delivered as nanoscale liposomes (GHK-Cu-liposomes), but no body-weight dose or culture concentration is stated
- Annostus
- Liposomaalisen formulaation paikallinen anto haavoihin (antotiheyttä ei mainita tiivistelmässä)
- Antoreitti
- Paikallinen (hiiren haavat); soluviljelmälisäys HUVEC-haaralle
- Kesto
- Haavoja seurattiin paranemiseen asti; paraneminen valmistui 14 päivän kuluessa vammasta hoidetuilla eläimillä
Mitatut vaikutukset: GHK-Cu-liposomit lisäsivät HUVEC-solujen proliferaatiota noin 33.1 % ja nostivat VEGF:n, FGF-2:n, CDK4:n ja CyclinD1:n ilmentymistä. Hiiren palovammamallissa liposomaalinen muoto tuotti enemmän angiogeneesiä kuin vapaa GHK-Cu, korkeammalla CD31- ja Ki67-immunofluoresenssilla, ja haavat paranivat päivään 14 mennessä. Verrokin ja hoidetun sulkeutumisprosentteja ei anneta tiivistelmässä.
Haittavaikutukset: Tässä tutkimuksessa ei raportoitu haittatapahtumia
- Malli
- Rotta (Sprague-Dawley), selän iho säteilytettiin ja sitten tehtiin kirurginen kieleke (säteilytetyn haavan malli)
- Tutkimuskohde
- Haavojen paraneminen säteilytetyissä ihokielekkeissä (kielekkeen iskemia, verisuonten määrä, VEGF)
- Annos
- Topical, not per-kg: GHK-Cu gel applied to the flap wound (gel concentration not stated as a per-kg dose); control group received aquaphilic ointment
- Annostus
- Paikallinen anto kahdesti päivässä
- Antoreitti
- Paikallinen (geeli)
- Kesto
- 10 päivän hoito (säteilytyksen ja 28 päivän toipumisjakson jälkeen ennen kielekkeen luomista)
Mitatut vaikutukset: Negatiivinen tulos. GHK-Cu-ryhmällä (n=13) oli merkitsevästi SUUREMPI keskimääräinen iskeeminen alue kuin verrokeilla (n=10): 5.0 cm^2 vs 3.8 cm^2 (P=0.011), eli huonompi tämän mittarin osalta. Ei merkitsevää eroa verisuonten määrässä (209.0 vs 207.4, P=0.973), suonten luumenipinta-alassa (525.7 vs 422.8 um^2, P=0.118) tai VEGF-intensiteettipisteessä (0.34 vs 0.54, P=0.169). Kirjoittajat päättelivät, että paikallinen GHK-Cu ei osoittanut hyötyä kielekkeen iskemialle, verisuonille tai VEGF:lle tässä mallissa.
Haittavaikutukset: Ei raportoitu erityisiä haittatapahtumia hoidetussa ryhmässä havaitun suuremman iskeemisen alueen lisäksi
Kuinka vankkaa tieto on
GHK-Cu:n näyttöpohja on ylivoimaisesti prekliininen: soluviljelmätyö (in vitro), ex vivo ihmisen ruumiiden iho ja jyrsijätutkimukset. Täällä ei ole kontrolloituja annostelututkimuksia ihmisillä, eikä vakiintunutta ihmisten annosteluprotokollaa ole olemassa. Koska vahvin mekanistinen data on in vitro, vaikuttavat pitoisuudet ilmoitetaan molaarisina (noin 1 nM, 10^-9 M) eivätkä ne ole muunnettavissa ihmisen per-kg-annokseksi; in vitro -nanomolaarisen pitoisuuden käsittely painoon perustuvana annoksena olisi virhe. Ainoat selkeät per-kg-luvut tulevat yhdestä hiiren emfyseematutkimuksesta (Zhang 2022: 0.2 / 2 / 20 mg/kg/vrk intraperitoneaalisesti, koska ug/g vastaa mg/kg), joka on ei-ihoon liittyvä indikaatio ja antoreitti, jota kukaan ei käytä kosmeettisesti. Iho- ja haavatutkimuksissa käytettiin paikallisia pitoisuuksia (esim. 0.68 % kuparia ex vivo) systeemisten annosten sijaan, ja yksi liposomaalinen haavatutkimus (Wang 2017) ei raportoinut lainkaan kvantifioitua annosta. Tärkeää on, että näyttö ei ole tasaisesti myönteistä: rotan säteilytetyn kielekkeen tutkimus (Parker 2013) osoitti, että paikallinen GHK-Cu ei tuonut hyötyä ja että iskeeminen alue oli merkitsevästi suurempi kuin verrokilla (5.0 vs 3.8 cm^2, P=0.011), joten haavojen paranemista koskevat väitteet eivät ole johdonmukaisia eri malleissa. Kaksi siteeratuinta katsausta (Pickart 2015, Pickart 2018) ovat narratiivisia katsauksia, joiden toinen kirjoittaja on Loren Pickart, jolla on kaupallisia/patenttietuja GHK-Cu-ihonhoidossa, mikä on selkeä eturistiriita ja tarkoittaa, että niiden laajat geenisäätelyväitteet tulisi lukea varovaisesti eikä vakiintuneena tosiasiana. Yhteenveto: GHK-Cu:lla on uskottavia, toistuvasti havaittuja in vitro- ja eläinvaikutuksia kollageeniin, kasvutekijöihin, angiogeneesiin ja oksidatiivisen stressin merkkiaineisiin, mutta ihmisillä teho, turvallisuus ja annostelu mihinkään indikaatioon eivät ole vakiintuneita, ja ainakin yksi eläimillä tehty haavatutkimus oli negatiivinen.
Lähteet
- Maquart FX et al., FEBS Lett 1988(PMID 3169264)
- Pollard JD et al., Arch Facial Plast Surg 2005(PMID 15655171)
- Hostynek JJ et al., Inflamm Res 2010(PMID 20703511)
- Zhang Q et al., Front Mol Biosci 2022(PMID 35936787)
- Wang X et al., Wound Repair Regen 2017(PMID 28370978)
- Parker NP et al., Otolaryngol Head Neck Surg 2013(PMID 23744835)
- Pickart L, Margolina A. Regenerative and Protective Actions of the GHK-Cu Peptide... Int J Mol Sci 2018 (review; author has commercial GHK-Cu interest)(PMID 29986520)
- Pickart L et al. GHK Peptide as a Natural Modulator of Multiple Cellular Pathways in Skin Regeneration. Biomed Res Int 2015 (review; author has commercial GHK-Cu interest)(PMID 26236730)
Tutkimustietoa, vain tutkimuskäyttöön. Ei vakiintunutta ihmisprotokollaa.