IGF-1 LR3

Mitatut vaikutukset: LR3 IGF-I yksinaan VAHENSI keskimaaraista paivittaista painonnousua ja rehunsaantia sen sijaan, etta olisi lisannyt niita. Plasman keskimaarainen kasvuhormoni laski noin 23 % ja GH-piikkien pinta-ala noin 60 %. Myos endogeeninen plasman IGF-I ja IGFBP-3 olivat vaimentuneet. LR3 IGF-I:n yhdistaminen sian GH:hon ei pelastanut kasvua; insuliini, IGFBP-3 ja IGF-I pysyivat vaimennettuina. Tekijat paattelivat, etta IGF-peptidi vaimensi GH:n eritysta, mika toissijaisesti laski IGF-akselia ja myotavaikutti kasvun estoon tassa mallissa.

Haittavaikutukset: Tassa tutkimuksessa ei raportoitu haittatapahtumia (vaimentunut kasvu, GH, IGF-I ja IGFBP-3 olivat mitatut farmakologiset tulokset, joita ei merkitty toksisuudeksi)

Lähteet: Dunaiski, Dunshea, Walton, Goddard. Long [R3] insulin-like growth factor-I reduces growth, plasma growth hormone, IGF binding protein-3 and endogenous IGF-I concentrations in pigs. J Endocrinol. 1997.

Mitatut vaikutukset: Samalla 2.5 mg/kg/day annoksella LR3 IGF-I mutta EI natiivi IGF-I lisasi kehonpainoa ja kasvatti seka ohut- etta paksusuolen markapainoa noin 20 % kontrolleihin verrattuna. Pohjukaissuolen kryptan pituus kasvoi noin 13 % ja sykkyrasuolen kryptan pituus noin 22 %, ja kryptaa kohti oli enemman soluja. Tritioidun tymidiinin merkintaindeksi (solujen lisaantymisen merkkiaine) nousi pohjukaissuolessa ja sykkyrasuolessa jopa noin 14 %. Paksusuolen merkintaindeksi pysyi alhaisena ilman merkitsevaa muutosta. Tama havainnollistaa, etta LR3 on tehokkaampi kuin natiivi IGF-I in vivo, koska se valttaa IGF:n sitojaproteiinit.

Haittavaikutukset: Tassa tutkimuksessa ei raportoitu haittatapahtumia

Lähteet: Steeb CB, Trahair JF, Read LC. Administration of insulin-like growth factor-I (IGF-I) peptides for three days stimulates proliferation of the small intestinal epithelium in rats. Gut. 1995.

Mitatut vaikutukset: LR3 IGF-I lisasi merkitsevasti lisamunuaisten, suoliston, munuaisten ja pernan fraktionaalisia (kehonpainoon suhteutettuja) painoja, mika osoittaa valikoivaa elinten kasvua. Kuitenkaan koko kehon painonnousu ja rehunsaanti EIVAT muuttuneet merkitsevasti. Samaan aikaan kiertavan plasman IGF-I:n, IGF-II:n ja IGF:n sitojaproteiinin pitoisuudet vahenivat. Nain analogi uudelleenjakoi kasvun tietyille elimille ajamatta koko kehon nettopainonnousua tassa lyhyessa tutkimuksessa.

Haittavaikutukset: Tassa tutkimuksessa ei raportoitu haittatapahtumia

Lähteet: Conlon MA, Tomas FM, Owens PC, Wallace JC, Howarth GS, Ballard FJ. Long R3 insulin-like growth factor-I (IGF-I) infusion stimulates organ growth but reduces plasma IGF-I, IGF-II and IGF binding protein concentrations in the guinea pig. J Endocrinol. 1995.

Mitatut vaikutukset: Long[R3]IGF-I lisasi fibroblastien solumaaraa ja oli tehokkaampi kuin natiivi IGF-I: puolimaksimaalinen proliferatiivinen vaikutus noin 0.6 nM:lla Long[R3]IGF-I:lle verrattuna noin 1.5 nM:iin IGF-I:lle. Suurempi teho johtuu siita, etta LR3 valttaa estavat IGF:n sitojaproteiinit (IGFBP-3, IGFBP-4), joita solut erittavat. Tama on mekanistinen tehovertailu, ei kudoskasvun tulos.

Haittavaikutukset: Tassa tutkimuksessa ei raportoitu haittatapahtumia (in vitro)

Lähteet: Price WA. Regulation of insulin-like growth factor (IGF)-binding protein expression by growth factors and cytokines alters IGF-mediated proliferation of postnatal lung fibroblasts. Exp Lung Res. 2004.

Mitatut vaikutukset: Heikomman IGFBP-affiniteetin analogit long R3-IGF-I ja des(1-3)IGF-I tuottivat SUUREMPIA vaikutuksia DNA-synteesiin kuin natiivi IGF-I puhdistetuissa rotan teka-interstitiaalisoluissa. Abstraktissa raportoidaan laadullinen vertailu (suurempi proliferatiivinen vaikutus) mutta ei anneta numeerista kertamuutosta tai tymidiinin liittymisarvoa. Tekijat huomauttavat, etta tama voi auttaa selittamaan teka- ja stroomahyperplasiaa hyperinsulinemisissa tiloissa, kuten munasarjojen monirakkulaoireyhtymassa.

Haittavaikutukset: Tassa tutkimuksessa ei raportoitu haittatapahtumia (in vitro)

Lähteet: Duleba AJ, Spaczynski RZ, Olive DL, Behrman HR. Effects of insulin and insulin-like growth factors on proliferation of rat ovarian theca-interstitial cells. Biol Reprod. 1997.