Tutkimus selkokielellä

NAD+

Mikä se on

NAD+ (nikotiiniamidiadeniinidinukleotidi) on keskeinen koentsyymi, jota solut käyttävät elektronien siirtämiseen energia-aineenvaihdunnassa sekä entsyymien, kuten sirtuiinien ja PARP-entsyymien, käyttövoimana. Injektiona tai laskimotiputuksena annettuna sitä markkinoidaan ikääntymisen torjuntaan, energiaan ja palautumiseen, mutta suora ihmisnäyttö injisoidusta NAD+:sta itsestään on ohutta: suurin osa tiukasta ihmisnäytöstä koskee suun kautta otettavia esiasteita NR ja NMN, jotka elimistö muuntaa NAD+:ksi, ei ehjää molekyyliä laskimoon annettuna.

Miten sitä käytettiin tutkimuksissa

Malli: Ihminen, terveet miehet 30-55-vuotiaat (n=8 koe, n=3 keittosuolakontrolli), BMI alle 30
Tutkimuskohde: Farmakokinetiikka: nostaako laskimoon annettu NAD+ todella veren ja virtsan NAD+-metabolomia
Annos: 750 mg total NAD+ infused (about 2 mg/min, equal to 3 micromol/min). Absolute dose only: individual body weight was NOT reported, just mean BMI ~27.5, so a per-kg figure cannot be derived
Annostus: Yksittäinen jatkuva infuusio vakionopeudella
Antoreitti: laskimoon
Kesto: Yksittäinen 6 tunnin infuusio

Mitatut vaikutukset: Yllättäen plasman NAD+:ssa tai sen metaboliiteissa (nikotiiniamidi, metyylinikotiiniamidi, ADPR, NMN) ei havaittu muutosta ensimmäisten 2 tunnin aikana. Plasman NAD+ nousi merkittävästi (noin 398%) vasta 6 tunnin ajankohtana, ja metaboliiteissa nähtiin vastaavia nousuja (~393-409%). Virtsan NAD+-eritys nousi ~538% ja metyylinikotiiniamidi ~403% 6 tuntiin mennessä, virtsan nikotiiniamidia oli vähän. Tulkinta: suurin osa infusoidusta NAD+:sta ei ilmesty ehjänä vereen nopeasti, mikä viittaa laajaan solunulkoiseen hajoamiseen tai nopeaan soluunottoon.

Haittavaikutukset: Haittatapahtumia ei havaittu 6 tunnin infuusion aikana. Pieniä, kliinisesti merkityksettömiä maksaentsyymimuutoksia (GGT, LD, AST laskivat; bilirubiini nousi hieman).

Lähteet: Grant R et al., Front Aging Neurosci. 2019 (PMID 31572171)

Malli: Rotta (aikuinen uros Wistar, 250-280 g), sydänlihaksen iskemia/reperfuusiomalli
Tutkimuskohde: Sydämen suojaaminen iskemia/reperfuusiovauriolta
Annos: 5, 10 and 20 mg/kg (already per kg body weight)
Annostus: Yksittäinen annos annettu juuri ennen iskemian aiheuttamista
Antoreitti: laskimoon
Kesto: Yksittäinen annos; 60 min iskemia, sitten 6 tai 24 h reperfuusio

Mitatut vaikutukset: Annoksesta riippuva infarktin koon pieneneminen, noin 85% pieneneminen annoksella 20 mg/kg. Matalampi sydänlihaksen troponiini I 6 h kohdalla, vähemmän TUNEL-positiivisia (apoptoottisia) soluja, vähemmän pilkkoutunutta kaspaasi-3:a ja Bax:ia, korkeampi Bcl-XL ja säilynyt SOD-aktiivisuus/SOD-2-proteiini.

Haittavaikutukset: Tässä tutkimuksessa ei raportoitu haittatapahtumia tai toksisuutta.

Lähteet: Zhang Y et al., Am J Transl Res. 2016 (PMID 27648125)

Malli: Ihminen, todellisen elämän laskimoinfuusioklinikan asiakkaat (takautuva potilastietojen tarkastelu; n=6 NAD+, n=8 NR)
Tutkimuskohde: Siedettävyys ja turvallisuus, laskimoon annettu NAD+ verrattuna laskimoon annettuun nikotiiniamidiribosidiin
Annos: 500 mg per infusion. Absolute dose only: body weight was NOT reported in this retrospective record review, so a per-kg figure cannot be derived
Annostus: Kerran päivässä 4 peräkkäisenä päivänä (latausannosprotokolla)
Antoreitti: laskimoon
Kesto: 4 päivää infuusioita, 30 päivän seuranta

Mitatut vaikutukset: Kaikki 6 NAD+:n saajaa raportoivat kohtalaisia tai vaikeita oireita (vatsakouristukset, ripuli, pahoinvointi, oksentelu, kohonnut syke, kurkkukipu, rintapaine); NAD+-infuusiot piti antaa hitaammin (keskimäärin 97 min vs 37 min NR:llä, ~60% pidempään, p<0,05). Ei kliinisesti merkittäviä muutoksia maksaentsyymeissä (ALT, AST normaalit; alkalinen fosfataasi laski hieman mutta pysyi viitealueella) eikä tulehduksessa (hsCRP muuttumaton). NAD+-ryhmässä HDL-kolesteroli laski merkittävästi; NR-ryhmässä HbA1c laski merkittävästi.

Haittavaikutukset: NAD+: kaikilla 6:lla oli kohtalaisia tai vaikeita ruoansulatuskanavan ja sydän- ja verisuoniperäisiä oireita, jotka edellyttivät hitaampaa infuusiota. Nämä olivat tutkimuksen tärkein siedettävyyslöydös.

Lähteet: Reyna K et al., Front Aging. 2026 (PMID 41704678)

Malli: Ihminen, äskettäin diagnosoidut, hoitamattomat Parkinsonin taudin potilaat (n=30). ESIASTE-tutkimus (suun kautta NR), ei injisoitu NAD+
Tutkimuskohde: Saavuttaako suun kautta otettu NAD+-esiaste aivot ja muuttaako se Parkinsonin taudin aineenvaihduntaa
Annos: 1,000 mg/day NR. Absolute dose only: body weight was NOT reported, so a per-kg figure cannot be derived
Annostus: Kerran päivässä, suun kautta
Antoreitti: suun kautta
Kesto: 30 päivää

Mitatut vaikutukset: Merkittävä mutta vaihteleva aivojen NAD-tason nousu (mitattu 31P-magneettiresonanssispektroskopialla) sekä korkeammat NAD-sukuiset metaboliitit aivo-selkäydinnesteessä. Vasteen saaneilla, joilla aivojen NAD oli kohonnut, näkyi muuttunut aivojen aineenvaihdunta FDG-PET:ssä ja lievä kliininen paraneminen MDS-UPDRS:ssä. Mitokondriaalisten, lysosomaalisten ja proteasomaalisten geeniohjelmien yliaktivoituminen veressä/lihaksessa ja matalammat tulehdussytokiinit.

Haittavaikutukset: NR-hoito oli hyvin siedetty; tässä tutkimuksessa ei NR:ään liittynyt merkittäviä haittatapahtumia. Sisällytetty tähän merkittynä ESIASTEENA (suun kautta NR), kontrastiksi ohuelle suoralle injisoidun NAD+:n näytölle.

Lähteet: Brakedal B et al. (NADPARK), Cell Metab. 2022 (PMID 35235774)

Malli: Ihminen, terveet aikuiset 22-64-vuotiaat (n=30; 15 NMN, 15 lumelääke). ESIASTE-tutkimus (suun kautta NMN), ei injisoitu NAD+
Tutkimuskohde: Suun kautta otettavan NAD+-esiasteen turvallisuus ja nostaako se veren NAD+:aa
Annos: 250 mg/day NMN. Absolute dose only: body weight was NOT reported, so a per-kg figure cannot be derived
Annostus: 125 mg:n tabletti kahdesti päivässä, suun kautta
Antoreitti: suun kautta
Kesto: 12 viikkoa

Mitatut vaikutukset: Kokoveren NAD+ nousi merkittävästi lumelääkkeeseen verrattuna viikoilla 4, 8 ja 12 (suurin nousu viikkoon 4 mennessä; p<0,001), ja NAMN oli koholla; NMN itse oli muuttumaton veressä. Ei poikkeavuuksia fysiologisissa tai laboratoriotesteissä.

Haittavaikutukset: Vähäisiä ja samankaltaisia kuin lumelääkkeellä. Yhdellä NMN-osallistujalla oli lievää vatsakipua, joka hävisi 30 minuutin kuluessa; yksi lumelääkeosallistuja keskeytti ruoansulatuskanavan oireiden vuoksi. Ei vakavia haittatapahtumia. Sisällytetty merkittynä ESIASTEENA (suun kautta NMN).

Lähteet: Okabe K et al., Front Nutr. 2022 (PMID 35479740)

Kuinka vankkaa tieto on

Rehellinen tulkinta: suora näyttö INJISOIDUSTA tai laskimoon annetusta NAD+:sta ihmisillä on aidosti ohutta ja heikkoa. Vain kaksi pientä ihmistutkimusta ehjästä molekyylistä on olemassa täällä. Grant 2019 (PMID 31572171) on yhden ryhmän farmakokineettinen pilotti vain 8 annostellulla terveellä miehellä, joilla on vain 3 keittosuolakontrollia, ei kliinisiä päätetapahtumia, ja sen päälöydös on itse asiassa masentava: infusoitu NAD+ ei nosta veren NAD+:aa ensimmäisten 2 tunnin aikana, mikä viittaa siihen, että suuri osa siitä hajoaa ennen kuin se saavuttaa solut. Reyna 2026 (PMID 41704678) on pieni takautuva potilastietojen tarkastelu (6 NAD+, 8 NR) ilman lumelääkettä, kiinteällä 4 päivän latausprotokollalla ja ilmeisellä eturistiriidalla (osa tekijöistä oli kaupallisen infuusiopalvelun palveluksessa); se on siedettävyyssignaali, ei tehotutkimus, ja sen päätulos on, että laskimoon annettu NAD+ aiheutti kohtalaisia tai vaikeita ruoansulatuskanavan ja sydän- ja verisuoniperäisiä oireita kaikilla 6 saajalla ja se piti infusoida hitaasti. Injisoidun NAD+:n tehotiedot ovat vain eläinkokeista: Zhang 2016 (PMID 27648125) on yksittäinen rotan iskemia/reperfuusiotutkimus (korvikemittareina infarktin koon päätetapahtumat, ei pitkäaikaistuloksia) eikä se siirry ihmisten annosteluun. Ei ole suuria, satunnaistettuja, lumekontrolloituja ihmistutkimuksia, jotka osoittaisivat, että injisoitu/laskimoon annettu NAD+ tuottaa kliinisen hyödyn, eikä vakiintunutta per-kg-annosteluprotokollaa ihmisille; klinikoiden tiputusannokset (250-1000 mg) ovat kokemusperäisiä, eivät validoituja. Vahvempi ihmisnäyttö koskee SUUN KAUTTA OTETTAVIA ESIASTEITA, jotka on selvästi merkitty sellaisiksi: NR nosti aivojen NAD-tasoa ja oli hyvin siedetty Parkinsonin taudissa (NADPARK, PMID 35235774, n=30, vaihe I, tulokset vaihtelevia ja vain lievä kliininen muutos), ja suun kautta otettu NMN nosti turvallisesti veren NAD+:aa terveillä aikuisilla (Okabe 2022, PMID 35479740). Olennaista on, että esiastetietoja EI pidä lukea todisteena siitä, että NAD+:n injisointi itsessään toimii. Huomaa myös, että per-kg-annosta ei voitu laskea yhdellekään ihmistutkimukselle: yksikään ei raportoinut yksilöllisiä kehonpainoja (Grant antoi vain keskimääräisen BMI:n), joten yllä olevat ihmisannokset ovat absoluuttisia, tämä rajoitus mainittuna.

Lähteet

Tutkimustietoa, vain tutkimuskäyttöön. Ei vakiintunutta ihmisprotokollaa.