Tutkimus selkokielellä
Selank
Mikä se on
Selank on synteettinen heptapeptidi (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro), stabiloitu analogi immunomoduloivasta peptidista tuftsiinista (toisinaan koodattu TP-7), kehitetty Venajalla anksiolyyttina. Sita tutkitaan paaasiassa yleistyneen ahdistuneisuushairion ja stressiin liittyvien (asteenisten) tilojen hoidossa, ja elaimilla ahdistusta lievittavana aineena, joka nayttaa toimivan osittain GABA-jarjestelman positiivisena allosterisena modulaattorina ja enkefaliinijarjestelman kautta, kuulemma ilman bentsodiatsepiinityyppista sedaatiota tai riippuvuutta.
Miten sitä käytettiin tutkimuksissa
- Malli
- Ihminen, aikuiset joilla yleistynyt ahdistuneisuushairio (GAD) ja neurastenia
- Tutkimuskohde
- Yleistynyt ahdistuneisuushairio ja neurastenia, suorassa vertailussa bentsodiatsepiini medatsepaamin kanssa
- Annos
- Per-kg dose not derivable: the verified PubMed abstract does not state the absolute Selank dose and reports no patient body weight, so a mg/kg figure cannot be computed without inventing a weight. The drug was given as an intranasal Selank solution; widely cited (but not confirmable from this PubMed record) protocols are about 2700 micrograms/day total.
- Annostus
- Intranasaalinen, jaetut paivittaiset annokset hoitojakson aikana (annostelun yksityiskohta ei ole varmennetussa tiivistelmassa)
- Antoreitti
- intranasaalinen
- Kesto
- Hoitojakso noin 14 paivaa
Mitatut vaikutukset: Avoin satunnaistettu vertailu, 30 potilasta Selankilla vs 32 medatsepaamilla. Selankin anksiolyyttinen vaikutus raportoitiin samankaltaiseksi kuin medatsepaamilla Hamiltonin, Zungin ja CGI-asteikoilla, ja Selank osoitti lisaksi antiasteenisia ja psykostimuloivia vaikutuksia, joita medatsepaamilla ei ollut. Potilailla oli alentunut seerumin leu-enkefaliinin puoliintumisaika (tau 1/2) lahtotilanteessa, mika korreloi oireiden vaikeuden kanssa; tama normalisoitui/lisaantyi Selank-hoidon aikana, erityisesti GAD-alaryhmassa.
Haittavaikutukset: Varmennetussa tiivistelmassa ei raportoida erityisia haittatapahtumia; tekijat korostavat, etta Selankilta puuttui bentsodiatsepiiniverrokin sedatiivinen profiili.
- Malli
- Rotta (uros Wistar, ~400 g)
- Tutkimuskohde
- Ahdistus ennustamattoman kroonisen lievan stressin (UCMS) alaisena, Selank yksinaan ja yhdistettyna diatsepaamiin
- Annos
- 0.3 mg/kg (300 micrograms/kg) Selank; diazepam comparator 1 mg/kg
- Annostus
- Kerran paivassa, Selank 5 mikrolitraa per sierain intranasaalisesti; diatsepaami 20 mikrolitraa suun kautta
- Antoreitti
- intranasaalinen (Selank); suun kautta (diatsepaami)
- Kesto
- 14 paivaa annostelua 14 paivan UCMS:n ohella
Mitatut vaikutukset: Korotettu ristikkosokkelo (elevated plus maze), aika avoimissa kasissa. Kroonisen stressin alaisena Selank yksinaan antoi 15.5 s avoimissa kasissa ja diatsepaami yksinaan 26.9 s, kun taas Selank + diatsepaami -yhdistelma saavutti 40.8 s (lahella stressia edeltavaa lahtotasoa ~72.6 s), eli yhdistelma oli tehokkain palauttamaan avointen kasien tutkimista stressin alaisena. Ilman stressia koelaakkeiden jakso itse asiassa pahensi ahdistusindekseja, mutta paheneminen oli vahaisinta Selankilla.
Haittavaikutukset: Tassa tutkimuksessa ei raportoitu haittatapahtumia.
- Malli
- Hiiri (sisasiitetyt BALB/c ja C57BL/6)
- Tutkimuskohde
- Anksiolyyttinen vs nootrooppinen profiili ja antoreittien vertailu (intranasaalinen vs intraperitoneaalinen)
- Annos
- 0.3 mg/kg/day (300 micrograms/kg/day)
- Annostus
- Kerran paivassa 5 paivan ajan
- Antoreitti
- intranasaalinen ja intraperitoneaalinen (vertailtu)
- Kesto
- 5 paivaa
Mitatut vaikutukset: Korotettu ristikkosokkelo. Ahdistukselle alttiilla BALB/c-hiirilla Selank paransi tutkivaa aktiivisuutta ja vahensi ahdistusta molemmilla reiteilla, anksiolyyttisen vaikutuksen ollessa voimakkaampi intraperitoneaalisen injektion jalkeen ja nootrooppisen vaikutuksen voimakkaampi intranasaalisen annostelun jalkeen. Reseptorisitoutuminen erosi reitin mukaan (intraperitoneaalinen nosti aivokuoren GABA-kohdan sitoutumista ~38 prosenttia; intranasaalinen nosti hippokampuksen NMDA-kohdan sitoutumista). C57BL/6-hiirilla Selankilla ei ollut kaytannossa lainkaan kayttaytymisvaikutusta kummallakaan reitilla, mika osoittaa vahvan kantariippuvuuden.
Haittavaikutukset: Tassa tutkimuksessa ei raportoitu haittatapahtumia.
- Malli
- Soluviljelma / eristetyt rotan aivojen plasmamembraanit (in vitro)
- Tutkimuskohde
- Anksiolyyttisen vaikutuksen mekanismi GABA-reseptorijarjestelmassa
- Annos
- In vitro radioligand binding assay; the abstract does not state a single labeled Selank molar concentration (a concentration series was used)
- Annostus
- Yhden aikapisteen in vitro -sitoutumismaaritys
- Antoreitti
- in vitro
- Kesto
- Yksittainen maaritys (ei sovellettavissa)
Mitatut vaikutukset: Selank muutti [3H]GABA-sitoutumista aivomembraaneihin toimien GABA-reseptorijarjestelman positiivisena allosterisena modulaattorina, ja pystyi estamaan diatsepaamin ja olantsapiinin moduloivan aktiivisuuden, mika viittaa paallekkaisiin mutta erillisiin sitoutumiskohtiin. Tama on tarkein ehdotettu molekulaarinen perusta sen bentsodiatsepiinin kaltaiselle anksiolyyttiselle vaikutukselle ilman klassista bentsodiatsepiinisitoutumista.
Haittavaikutukset: Ei sovellettavissa (in vitro -reseptorisitoutumistutkimus).
- Malli
- Ihminen (potilaat joilla ahdistus-asteenisia hairioita) seka in vitro -perifeerisen veren soluviljelmat
- Tutkimuskohde
- Immunomoduloivat vaikutukset ahdistus-asteenisissa hairioissa (GAD ja neurastenia)
- Annos
- In vitro: 10^-7 M (100 nM) Selank in blood cell culture. In vivo human arm: per-kg dose not derivable (no body weight and no absolute dose reported in the verified abstract).
- Annostus
- In vivo ihmisella annostelu kerran paivassa hoitojakson aikana; in vitro yksi pitoisuus
- Antoreitti
- in vitro (soluviljelma) ja in vivo (ihminen, antoreittia ei mainittu tiivistelmassa)
- Kesto
- 14 paivaa (in vivo ihmishaara)
Mitatut vaikutukset: In vitro pitoisuudella 10^-7 M Selank tukahdutti taysin IL-6-geenin ilmentymisen masentuneiden potilaiden perifeerisen veren soluissa (ei terveiden verrokkien), samalla nostaen IL-6-proteiinin pitoisuutta naissa potilasviljelmissa. In vivo 14 paivan Selank siirsi seerumin Th1/Th2-sytokiinitasapainoa GAD/neurastenia-potilailla, ja muutokset osoittivat merkitsevaa kaanteista korrelaatiota. Tekijat ehdottavat Selankia ehdokkaaksi immunomodulaattoriksi ahdistus-asteenisissa hairioissa.
Haittavaikutukset: Tassa tutkimuksessa ei raportoitu haittatapahtumia.
Kuinka vankkaa tieto on
Nayttoa on vahan, se on vanhaa ja keskittynyt yhteen venalaiseen tutkimusryhmaan (Myasoedov/Andreeva ja yhteistyokumppanit), joten riippumaton toistettavuus on ohutta ja julkaisuharhan riski on todellinen. Ihmistiedot ovat heikoin lenkki: keskeinen GAD-tutkimus (PMID 18454096) on pieni avoin satunnaistettu vertailu (30 vs 32 potilasta) ilman lumeryhmaa, ja varmennettu PubMed-tiivistelma EI ilmoita Selankin annosta eika potilaiden painoa, joten mg/kg-lukua ei todellakaan voi laskea keksimatta painoa. Verkossa kiertavat absoluuttiset paivaannokset (900, 1350 tai 2700 mikrogrammaa/paiva) ovat suurelta osin peraisin peptidikauppiaiden sivuilta eika niita voitu vahvistaa indeksoidusta PubMed-tietueesta, joten en raportoinut niita faktana. Immunomoduloiva ihmistutkimus (PMID 18577961) ei myoskaan raportoi in vivo -annosta. Selkein annostelu tulee elainkokeista, joissa Selank on johdonmukaisesti 0.3 mg/kg (300 mikrogrammaa/kg), mutta nama ovat pienia jyrsijakokeita, ne ovat kantariippuvaisia (toimii BALB/c:lla, kaytannossa nolla C57BL/6:lla, PMID 29787664), ja yksi osoittaa, etta Selank yksinaan voitti verrokin vain vaatimattomasti, kun taas hyoty oli peraisin diatsepaamiyhdistelmasta (PMID 28280289). On myos lahes nolla-tulos kayttaytymisessa: 6-OHDA Parkinson-rottamallissa Selank ei muuttanut yleista liikkumista tai passiivista puolustuskayttaytymista ja vahensi ahdistusta vain sokkelossa (PMID 28702721). GABAn positiivisen allosterisen modulaattorin mekanismi perustuu in vitro -sitoutumiseen (PMID 30255741) ja in vitro -immuunivaikutus testattiin yhdella pitoisuudella (10^-7 M). Haittavaikutuksia ei raportoitu jarjestelmallisesti yhdessakaan naista tutkimuksista, joten usein toistettu vaite "ei sivuvaikutuksia / ei riippuvuutta" heijastaa enemmankin raportoinnin puutetta kuin tarkkaa turvallisuusdataa. Selank ei ole hyvaksytty laake Venajan/Ukrainan ulkopuolella, eika ole olemassa suuria nykyaikaisia kaksoissokkoutettuja lumekontrolloituja tutkimuksia.
Lähteet
- Zozulia AA, Neznamov GG, Siuniakov TS, et al. Efficacy and possible mechanisms of action of a new peptide anxiolytic selank in the therapy of generalized anxiety disorders and neurasthenia. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2008;108(4):38-48.(PMID 18454096)
- Kasian A, Kolomin T, Andreeva L, Bondarenko E, Myasoedov N, Slominsky P, Shadrina M. Peptide Selank Enhances the Effect of Diazepam in Reducing Anxiety in Unpredictable Chronic Mild Stress Conditions in Rats. Behav Neurol. 2017;2017:5091027.(PMID 28280289)
- Vasil'eva EV, Kondrakhin EA, Salimov RM, Kovalev GI. Comparison of pharmacological effects of heptapeptide selank after intranasal and intraperitoneal administration to BALB/c and C57BL/6 mice. Eksp Klin Farmakol. 2016.(PMID 29787664)
- Vyunova TV, Andreeva L, Shevchenko K, Myasoedov N. Peptide-based Anxiolytics: The Molecular Aspects of Heptapeptide Selank Biological Activity. Protein Pept Lett. 2018;25(10):914-923.(PMID 30255741)
- Uchakina ON, Uchakin PN, Miasoedov NF, et al. Immunomodulatory effects of selank in patients with anxiety-asthenic disorders. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2008;108(5):71-75.(PMID 18577961)
- Slominsky PA, Shadrina MI, Kolomin TA, et al. Peptides semax and selank affect the behavior of rats with 6-OHDA induced PD-like parkinsonism. Dokl Biol Sci. 2017. (Selank reduced maze anxiety but did not change motor or passive-defense behavior - a largely null behavioral result.)(PMID 28702721)
- Inozemtseva LS, Karpenko EA, Dolotov OV, et al. Intranasal administration of the peptide Selank regulates BDNF expression in the rat hippocampus in vivo. Dokl Biol Sci. 2008. (Proposed neurotrophic mechanism; dose detail not in verified abstract.)(PMID 18841804)
Tutkimustietoa, vain tutkimuskäyttöön. Ei vakiintunutta ihmisprotokollaa.