Tutkimus selkokielellä
Semax
Mikä se on
Semax on synteettinen heptapeptidi (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro), adrenokortikotrooppisen hormonin fragmentin ACTH(4-10) stabiloitu analogi, jolla ei ole hormonaalista (kortikotrooppista) aktiivisuutta. Sitä tutkitaan nootrooppisena ja hermostoa suojaavana aineena, pääasiassa Venäjällä, iskeemisestä aivohalvauksesta toipumiseen, kognitiiviseen suorituskykyyn, näköhermon sairauteen ja keinona nostaa aivojen BDNF/NGF-tasoja; sitä annetaan tyypillisesti nenän kautta.
Miten sitä käytettiin tutkimuksissa
- Malli
- Ihminen, aikuiset hemisfäärisen iskeemisen aivohalvauksen akuutissa vaiheessa (30 hoidettua vs 80 verrokkia tavanomaisessa hoidossa)
- Tutkimuskohde
- Akuutti iskeeminen aivohalvaus (neurologinen toipuminen)
- Annos
- Absolute dose only: 12 mg/day for moderate strokes, 18 mg/day for severe strokes. Body weight was NOT reported in the trial, so a verified mg/kg figure cannot be derived. As an illustration of magnitude only (not from the paper, weight not invented), 12 mg in a ~70-80 kg adult would be roughly 0.15-0.17 mg/kg/day, but the trial provided no weight to confirm this.
- Annostus
- Kerran päivässä (yksittäinen päivittäinen kurssiannos)
- Antoreitti
- nenän kautta
- Kesto
- 5 päivää (kohtalaiset tapaukset); 10 päivää (vaikeat tapaukset)
Mitatut vaikutukset: Semaxin lisääminen tavanomaiseen tehohoitoon lisäsi yleisten aivoperäisten ja paikallisten, erityisesti motoristen, puutosten taantumisnopeutta verrokkeihin nähden. Muutoksia seurattiin kliinisillä arviointiasteikoilla, EEG-kartoituksella ja somatosensorisilla herätevasteilla. Tämä oli pieni ei-satunnaistettu vertailu, ja tiivistelmä raportoi suuntaa antavan paranemisen luottamusväleillä varustettujen vaikutuskokojen sijaan.
Haittavaikutukset: Tässä tutkimuksessa ei raportoitu haittavaikutuksia
- Malli
- Rotta (hippokampus, in vivo)
- Tutkimuskohde
- Kognitiivisen/nootrooppisen vaikutuksen mekanismi (BDNF/trkB-säätely)
- Annos
- 50 micrograms/kg body weight (0.05 mg/kg)
- Annostus
- Yksittäinen anto
- Antoreitti
- nenän kautta
- Kesto
- Yksittäinen annos (mitattu muutamaa tuntia myöhemmin)
Mitatut vaikutukset: Yksittäinen nenän kautta annettu annos tuotti noin 1,4-kertaisen lisäyksen BDNF-proteiinissa, 1,6-kertaisen lisäyksen trkB:n tyrosiinifosforylaatiossa, noin 3-kertaisen lisäyksen eksoni III BDNF mRNA:ssa ja noin 2-kertaisen lisäyksen trkB mRNA:ssa hippokampuksessa. Käyttäytymisen osalta hoidetut rotat osoittivat selvää lisäystä ehdollistettujen välttämisreaktioiden määrässä.
Haittavaikutukset: Tässä tutkimuksessa ei raportoitu haittavaikutuksia
- Malli
- Rotta (uros-Wistar, etuaivojen basaaliosa, in vivo sekä solukalvositoutuminen)
- Tutkimuskohde
- Neurotrofisen vaikutuksen mekanismi (BDNF-induktio ja spesifinen sitoutuminen)
- Annos
- 50 and 250 micrograms/kg body weight (0.05 and 0.25 mg/kg)
- Annostus
- Yksittäinen anto
- Antoreitti
- nenän kautta
- Kesto
- Yksittäinen annos, BDNF mitattu 3 tuntia myöhemmin
Mitatut vaikutukset: Sekä 50 että 250 microg/kg tuottivat nopean BDNF-proteiinin nousun etuaivojen basaaliosassa 3 tunnin kohdalla, mutta ei pikkuaivoissa, mikä viittaa aluekohtaisuuteen. Semax sitoutui spesifisesti aivosolukalvoihin dissosiaatiovakiolla (Kd) noin 2,4 nM ja stimuloi BDNF-synteesiä astrosyyteissä, yhdistäen sen kognitiiviset vaikutukset kohonneeseen etuaivojen basaaliosan BDNF:ään.
Haittavaikutukset: Tässä tutkimuksessa ei raportoitu haittavaikutuksia
- Malli
- Rotta (etuotsalohkokuoren paikallinen valoindusoitu iskemia)
- Tutkimuskohde
- Iskeeminen aivovaurio (hermostonsuojaus ja muisti)
- Annos
- 250 micrograms/kg/day (0.25 mg/kg/day)
- Annostus
- Kerran päivässä
- Antoreitti
- nenän kautta
- Kesto
- 6 päivää (alkaen fototromboosin jälkeen)
Mitatut vaikutukset: Semax tuotti selvän hermostoa suojaavan ja muistinmenetystä estävän vaikutuksen: se pienensi aivokuoren infarktin tilavuutta ja paransi sekä ehdollistetun passiivisen välttämisvasteen muistissa pysymistä että suoritusta hoitamattomiin iskeemisiin rottiin verrattuna. Tiivistelmä raportoi vaikutuksen suunnan tarkkojen prosentuaalisten vähenemien sijaan.
Haittavaikutukset: Tässä tutkimuksessa ei raportoitu haittavaikutuksia
- Malli
- Rotta (uros-Sprague-Dawley, krooninen ennustamaton stressimalli)
- Tutkimuskohde
- Masennus / stressi (masennuslääkkeen kaltaiset ja stressiä lievittävät vaikutukset)
- Annos
- 60 nmol/kg body weight (about 0.045 mg/kg, using Semax molar mass ~813 g/mol)
- Annostus
- Päivittäiset injektiot
- Antoreitti
- vatsaontelonsisäinen
- Kesto
- Krooninen annostelu koko kroonisen ennustamattoman stressin protokollan ajan
Mitatut vaikutukset: Semax kumosi tai merkittävästi lievensi stressin aiheuttamaa anhedoniaa, painonnousun estymistä, lisämunuaisten liikakasvua ja stressin aiheuttamaa hippokampuksen BDNF:n laskua. Sillä ei ollut merkittävää vaikutusta pakotetussa uintitestissä, joten masennuslääkkeen kaltainen signaali oli spesifinen anhedonialle ja BDNF-mittauksille eikä kaikille käyttäytymismittareille.
Haittavaikutukset: Tässä tutkimuksessa ei raportoitu haittavaikutuksia
- Malli
- Soluviljelmä (in vitro), primaariset rotan etuaivojen basaaliosan neuronit ja gliasolut
- Tutkimuskohde
- Kolinergisten neuronien eloonjäänti ja toiminta (mekanismi)
- Annos
- 100 nM (choline acetyltransferase effect); concentration range 1 nM to 10 microM tested
- Annostus
- Lisätty viljelyalustaan
- Antoreitti
- in vitro
- Kesto
- Altistus viljelmässä
Mitatut vaikutukset: Semax lisäsi kolinergisten etuaivojen basaaliosan neuronien eloonjääntiä noin 1,5-1,7-kertaisesti verrokkiin nähden. Pitoisuudella 100 nM se stimuloi koliiniasetyylitransferaasin aktiivisuutta dissosioiduissa etuaivojen basaaliosan viljelmissä. Välillä 1 nM - 10 microM se ei vaikuttanut GABAergisiin neuroneihin tai gliasolujen lisääntymiseen, mikä viittaa valikoivaan vaikutukseen kolinergisiin neuroneihin.
Haittavaikutukset: Tässä tutkimuksessa ei raportoitu haittavaikutuksia
Kuinka vankkaa tieto on
Näyttö on todellista ja PubMed-indeksoitua, mutta epätasaista. Ihmisaineisto on heikoin osa: tärkein aivohalvaustutkimus (PMID 11517472, Gusev/Skvortsova 1997) on pieni (30 vs 80) ei-satunnaistettu vertailu yhdeltä venäläiseltä ryhmältä, lähes 30 vuotta vanha, suuntaa antavin tuloksin vaikutuskokojen sijaan ja ilman raportoitua kehonpainoa, joten sen mg/kg-annosta ei voida varmentaa (esitetty per-kg-luku on vain havainnollistava suuruusluokka, ei artikkelista, eikä mitään painoa keksitty). Suurin osa muusta venäläisestä ihmistutkimuksesta (näköhermo/glaukooma, esim. PMID 11569188) käyttää Semaxin 0,1-1 % paikallista tai elektroforeesiantoa per-kilogramma-systeemisen annoksen sijaan, joten se ei sovi puhtaaseen mg/kg-kehykseen eikä sitä sisällytetty käyttörivinä. Vahvin, parhaiten kvantifioitu näyttö on prekliinistä: rotalla tehdyt nenän kautta annetut tutkimukset annoksilla 50-250 microg/kg (PMID:t 16996037, 16635254, 17603664) osoittavat johdonmukaisesti BDNF/trkB-induktiota, aluekohtaisuutta ja pienentynyttä infarktin tilavuutta, ja ne tulevat suurelta osin päällekkäisistä moskovalaisista tutkimusryhmistä (Dolotov, Romanova, Myasoedov), mikä rajoittaa riippumatonta toistettavuutta. Vuoden 2024 kroonisen stressin tutkimus (PMID 39442746) on tuore ja menetelmällisesti puhtaampi, mutta huomaa, että se raportoi NEGATIIVISEN tuloksen pakotetussa uintitestissä, joten masennuslääkkeen kaltainen vaikutus on osittainen ja rajoittuu anhedonia/BDNF-päätetapahtumiin. In vitro -aineisto (PMID 18431004) on vain mekanistinen (molaariset pitoisuudet, ei in vivo -käännöstä). Yhteenvetona: uskottava neurotrofinen/hermostoa suojaava mekanismi johdonmukaisella eläintuella, mutta ihmistehokkuus nojaa pieniin, vanhoihin, yhden alueen ei-satunnaistettuihin tutkimuksiin, ja painottuu vahvasti pieneen joukkoon toisiinsa liittyviä tutkijoita. Tästä hausta ei löytynyt suurta riippumatonta satunnaistettua lumekontrolloitua tutkimusta.
Lähteet
- Gusev EI, Skvortsova VI, Miasoedov NF, et al. Effectiveness of semax in acute period of hemispheric ischemic stroke (a clinical and electrophysiological study). Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 1997;97(6):26-34.(PMID 11517472)
- Dolotov OV, Karpenko EA, Inozemtseva LS, et al. Semax, an analog of ACTH(4-10) with cognitive effects, regulates BDNF and trkB expression in the rat hippocampus. Brain Res. 2006;1117(1):54-60.(PMID 16996037)
- Dolotov OV, Karpenko EA, Seredenina TS, et al. Semax, an analogue of adrenocorticotropin (4-10), binds specifically and increases levels of brain-derived neurotrophic factor protein in rat basal forebrain. J Neurochem. 2006;97(Suppl 1):82-86.(PMID 16635254)
- Romanova GA, Silachev DN, Shakova FM, et al. Neuroprotective and antiamnesic effects of Semax during experimental ischemic infarction of the cerebral cortex. Bull Exp Biol Med. 2006;142(6):663-666.(PMID 17603664)
- Inozemtseva LS, Yatsenko KA, Glazova NYu, et al. Antidepressant-like and antistress effects of the ACTH(4-10) synthetic analogs Semax and Melanotan II on male rats in a model of chronic unpredictable stress. Eur J Pharmacol. 2024;983:176999.(PMID 39442746)
- Grivennikov IA, Dolotov OV, Zolotarev YA, et al. Effects of behaviorally active ACTH (4-10) analogue - Semax on rat basal forebrain cholinergic neurons. Restor Neurol Neurosci. 2008;26(1):35-43.(PMID 18431004)
- Shadrina M, Kolomin T, Agapova T, et al. Comparison of the temporary dynamics of NGF and BDNF gene expression in rat hippocampus, frontal cortex, and retina under Semax action. J Mol Neurosci. 2010;41(1):30-35.(PMID 19662538)
- Semax in the treatment of glaucomatous optic neuropathy in patients with normalized ophthalmic tone (Kurysheva NI, Shpak AA, et al). Vestn Oftalmol. 2001;117(4):5-8. (Human optic-nerve data; topical/electrophoresis dosing, not per-kg.)(PMID 11569188)
Tutkimustietoa, vain tutkimuskäyttöön. Ei vakiintunutta ihmisprotokollaa.