TB-500

Mikä se on

Tymosiini beeta-4 (Tbeta4) on luonnostaan esiintyvä 43 aminohapon mittainen aktiinia sitova peptidi. Tutkimuksessa sitä on tutkittu kudosten korjaamisen yhteydessä: ihon ja sarveiskalvon haavojen paranemisessa, sydämen suojaamisessa sydäninfarktin jälkeen sekä kuivasilmäisyydessä. Kliininen ja eläinkokeellinen näyttö perustuu lähes täysin täysimittaiseen 43 aminohapon peptidiin (lääkekoodit RGN-259 silmäkäyttöön ja RGN-352 systeemiseen/sydänkäyttöön). "TB-500" on tutkimusmarkkinoilla yleisesti käytetty nimi tälle peptidille, ja toimittamamme materiaali on täysimittainen 43 aminohapon tymosiini beeta-4 (massa ~4963 Da, CAS 77591-33-4), riippumattomasti vahvistettu kolmannen osapuolen laboratorion CoA:llamme: sama molekyyli, jota käytettiin alla esitetyissä tutkimuksissa. (Nimeä "TB-500" käytetään toisinaan myös lyhyestä Ac-LKKTETQ-fragmentista, minkä vuoksi CoA:lla on merkitystä; meidän CoA:mme varmentaa täyden 43 aminohapon muodon.)

Miten sitä käytettiin tutkimuksissa

Kuinka vankkaa tieto on

Rehellinen arvio. (1) Molekyylin vastaavuus: alla olevat tutkimukset testasivat täysimittaista 43 aminohapon tymosiini beeta-4:ää (RGN-259 / RGN-352), ja juuri tämä täysimittainen 43 aminohapon peptidi on täsmälleen se materiaali, jota toimitamme nimellä TB-500, riippumattomasti vahvistettuna CoA:llamme. Tulokset koskevat siten suoraan tätä tuotetta eivätkä perustu ekstrapolaatioon fragmentista. Jäljellä olevat varaukset alla koskevat itse näytön vahvuutta, eivät molekyylin identiteettiä. (2) Suurin osa tehotiedoista on peräisin eläimistä (hiiri, rotta, sika) tai in vitro -kokeista; vain kuivasilmäisyystutkimus on ihmisillä tehty. (3) Ihmisnäyttö on niukkaa ja ainoastaan silmiin liittyvää: vahvin tässä esitetty ihmistutkimus (PMID 25826322) on vaiheen 2 RCT, jossa oli vain 9 potilasta, tilastollisesti merkitsevä kuivasilmäisyyden merkkien/oireiden osalta mutta hyvin pieni; myöhemmät laajemmat vaiheen 3 kuivasilmäisyysohjelmat RGN-259:lle ovat tuottaneet ristiriitaisia tuloksia, ja RGN-259:n SEER-3-tutkimus (2025) EI saavuttanut ensisijaista sarveiskalvon paranemisen päätetapahtumaansa, joten positiivista vaiheen 3 oftalmologista tulosta EI ole osoitettu. (4) Negatiivista tietoa on olemassa ja sillä on merkitystä: sian iskemia-reperfuusiotutkimus (PMID 27199757) oli hyvin kontrolloitu suureläintutkimus, joka ei löytänyt mitään sydäntä suojaavaa vaikutusta annoksella 6 mg/kg IV ja osoitti annokseen liittyviä verisuoni- ja hyytymisvaikutuksia; tämä on ristiriidassa positiivisten pienen jyrsijän sydäntulosten kanssa. (5) Sydänhyöty hiirillä (PMID 25015963) on peräisin yhden tutkimusryhmän jyrsijämallista eikä ole siirtynyt suuriin eläimiin tai ihmisiin: ensimmäinen ihmisillä tehty STEMI-tutkimus rekombinantilla tymosiini beeta-4:llä (Cardiovascular Research 2025, NCT05984134) oli KOKONAISUUDESSAAN NEGATIIVINEN infarktin koon suhteen, ja signaali ilmeni vain 8 tunnin sisällä hoidetussa alaryhmässä. (6) Annostelu eri tutkimuksissa on epäjohdonmukaista ja antoreittiriippuvaista: systeemiset jyrsijäannokset vaihtelevat 1,6 mg/kg/vrk (IP-infuusio) ja 5 mg/kg (ihonsisäinen) sekä 6 mg/kg IV (sika) välillä; paikalliset silmä- ja haava-annokset ovat absoluuttisia mikrogrammamääriä, joita ei voi muuntaa mg/kg-muotoon. (7) Useat abstraktit raportoivat vaikutuksen suunnan ilman numeerisia suuruusarvoja (PMID 25230158, 25015963), eikä perustavanlaatuinen rotan haavatutkimus (PMID 10469335) raportoinut eläinkohtaista annosta tai painoa. Kokonaisuutena: mekanistisesti uskottava korjauspeptidi, jolla on toistettavissa olevia haava- ja sarveiskalvosignaaleja eläimillä, yksi pieni positiivinen ihmisen silmätutkimus, mutta dokumentoitu negatiivinen suureläimen sydäntutkimus, ei ihmisen systeemisiä tulostietoja eikä validoitua standardoitua ihmisen annosteluprotokollaa.

Lähteet

• Peng H, Xu J, Yang XP, Dai X, Peterson EL, Carretero OA, Rhaleb NE. Thymosin-beta4 prevents cardiac rupture and improves cardiac function in mice with myocardial infarction. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2014.(PMID 25015963)
• Stark C, et al. Systemic Dosing of Thymosin Beta 4 before and after Ischemia Does Not Attenuate Global Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury in Pigs. Front Pharmacol. 2016.(PMID 27199757)
• Sosne G, Dunn SP, Kim C. Thymosin beta4 significantly improves signs and symptoms of severe dry eye in a phase 2 randomized trial. Cornea. 2015.(PMID 25826322)
• Sosne G, Szliter EA, Barrett R, Kernacki KA, Kleinman H, Hazlett LD. Thymosin beta 4 promotes corneal wound healing and decreases inflammation in vivo following alkali injury. Exp Eye Res. 2002.(PMID 11950239)
• Kim S, Kwon J. Thymosin beta 4 improves dermal burn wound healing via downregulation of receptor of advanced glycation end products in db/db mice. Biochim Biophys Acta. 2014.(PMID 25230158)
• Malinda KM, Sidhu GS, Mani H, Banaudha K, Maheshwari RK, Goldstein AL, Kleinman HK. Thymosin beta4 accelerates wound healing. J Invest Dermatol. 1999.(PMID 10469335)
• Bock-Marquette I, Saxena A, White MD, Dimaio JM, Srivastava D. Thymosin beta4 activates integrin-linked kinase and promotes cardiac cell migration, survival and cardiac repair. Nature. 2004 (foundational cardiac mechanism paper; dosing not in abstract).(PMID 15565145)
• First-in-human trial of recombinant thymosin beta-4 (rhTB4) in ST-elevation myocardial infarction (STEMI): OVERALL NEGATIVE on infarct size, with only a signal in the subgroup treated within 8 hours of symptom onset. Cardiovascular Research. 2025. DOI 10.1093/cvr/cvaf223, NCT05984134 (full-length Tbeta4, not the TB-500 fragment).
• RGN-259 (thymosin beta-4 ophthalmic eye drops) SEER-3 trial (2025) MISSED its primary corneal-healing endpoint (topline result).

Usein kysytyt kysymykset