Thymalin - Tutkimusviite | PeptidesDirect

Mikä se on

Thymalin on polypeptidiuute, joka on eristetty vasikoiden kateurkkeesta (thymus). Sitä on käytetty entisessä Neuvostoliitossa ja Venäjällä 1970-luvulta lähtien injektoitavana immunomodulaattorina (immuunijärjestelmän säätelijänä). Sitä tutkitaan T-lymfosyyttien määrän ja toiminnan palauttamiseksi iäkkäillä ihmisillä, akuuteissa hengitystieinfektioissa, mukaan lukien vaikea COVID-19, sekä "geroprotektorina" (vanhenemista hidastavana aineena), jonka tarkoituksena on vähentää ikääntymiseen liittyvää sairastavuutta ja kuolleisuutta.

Miten sitä käytettiin tutkimuksissa

Malli: Ihminen, sairaalahoidossa olevat iäkkäät aikuiset, joilla vaikea COVID-19 (keski-ikä ~60-62 vuotta)
Tutkimuskohde: Vaikea COVID-19-keuhkokuume, johon liittyy lymfopenia ja kohonneet tulehdusmarkkerit
Annos: 10 mg per day (absolute). Body weight was NOT reported in this trial, so a mg/kg figure cannot be derived from the trial's own data; for a typical ~75 kg adult this would be roughly 0.13 mg/kg/day, but that 75 kg is an external assumption, not a reported trial weight.
Annostus: Kerran päivässä, lisättynä standardihoidon päälle
Antoreitti: Lihakseen
Kesto: 5 päivää

Mitatut vaikutukset: Thymalin-ryhmä (n=42) vs. standardihoidon verrokki (n=50): IL-6 laski 5.5-kertaisesti vs. 1.41-kertaisesti verrokeilla (p<=0.01); C-reaktiivinen proteiini laski 9.7-kertaisesti vs. 1.7-kertaisesti; D-dimeeri laski 5.7-kertaisesti vs. 2.1-kertaisesti; T-lymfosyytit nousivat 63.8 % ja kokonaislymfosyytit ~55 % thymalin-ryhmässä. Kummassakaan ryhmässä ei tapahtunut kuolemia. Yksöissokkoutettu, satunnaistettu mutta pieni ja yhden keskuksen tutkimus (Chita/Pietari, Venäjä).

Haittavaikutukset: Tässä tutkimuksessa ei raportoitu haittavaikutuksia

Lähteet: Khavinson VK, Kuznik BI, Trofimova SV, et al. Results and Prospects of Using Activator of Hematopoietic Stem Cell Differentiation in Complex Therapy for Patients with COVID-19. Stem Cell Rev Rep. 2021;17(1):285-290.

Malli: Ihminen, 266 yhteisön/iäkästä henkilöä yli 60-vuotiaita (kontrolloitu kohortti, ei-satunnaistettu)
Tutkimuskohde: Ikääntymiseen liittyvä heikkeneminen / geroprotektio (sydän- ja verisuoni-, immuuni-, endokriini- ja hermostotoiminta sekä kuolleisuus)
Annos: Per-dose amount is NOT stated in the published abstract; the documented standard clinical thymalin regimen is 10 mg per course-day (absolute). Body weight was not reported, so no validated mg/kg can be given; at an assumed ~70 kg this 10 mg would be about 0.14 mg/kg, but the trial reported neither the dose nor the weight in its abstract.
Annostus: Jaksottaiset kuurit annettuna vain 6-8 vuoden seurannan ensimmäisten 2-3 vuoden aikana; yleisesti viitattu 10 päivän kuureina, jotka toistetaan suunnilleen 6 kuukauden välein
Antoreitti: Lihakseen (injektoitava kateurkkeen bioregulaattori)
Kesto: 6-8 vuotta havainnointia; peptidi annettu ensimmäisten 2-3 vuoden aikana

Mitatut vaikutukset: Raportoitu 2.0-2.4-kertaisesti pienempi akuuttien hengitystiesairauksien ilmaantuvuus sekä vähentynyt iskeeminen sydänsairaus, verenpainetauti, nivelrikko ja osteoporoosi verrokkiin nähden. Kuolleisuus havainnointijakson aikana raportoitiin 2.0-2.1-kertaisesti pienemmäksi thymalinilla hoidetussa ryhmässä, ja 2.5-kertaisesti pienemmäksi thymalin+epitalamiini-yhdistelmällä; alaryhmällä, joka sai thymalin+epitalamiinia vuosittain 6 vuoden ajan, kuolleisuus oli 4.1-kertaisesti pienempi. Nämä ovat avoimia, yhden ryhmän kirjoittajien väitteitä ilman sokkoutusta tai nykyaikaista tilastollista raportointia.

Haittavaikutukset: Tässä tutkimuksessa ei raportoitu haittavaikutuksia

Lähteet: Khavinson VKh, Morozov VG. [Geroprotective effect of thymalin and epithalamin]. Adv Gerontol. 2002;10:74-84. [Russian]

Malli: Rotta (albiino ulkosiittoiset urokset), joille siirrostettu sarkooma 45
Tutkimuskohde: Kasvainta estävä vaikutus / kateurkkeen vaste 'aktivaatioterapia'-annostelussa
Annos: Reported only qualitatively as 'doses lower than the therapeutic dose,' modulated across the course. The exact mg/kg is NOT stated in the accessible record (full text paywalled), so no verified per-kg figure can be given.
Annostus: Toistuvat kuurit annosmuuntelulla 'aktivaatioterapia'-aikataulun mukaisesti
Antoreitti: In vivo -anto rotilla (antoreittiä ei ole määritelty saatavilla olevassa tiivistelmässä)
Kesto: Hoitokuuri (tarkkaa pituutta ei mainita tiivistelmässä)

Mitatut vaikutukset: Kasvaimen kasvun pysähtyminen ja regressio yli puolella eläimistä; lopuilla eläimillä kasvaimen kasvu väheni 78 %. Histologia osoitti lisääntynyttä lymfoproliferatiivista aktiivisuutta sekä enemmän kudosbasofiilejä ja plasmosyyttejä kateurkkeen lohkoissa. Pieni yhden laitoksen eläintutkimus; tiivistelmä ei anna ryhmäkokoja tai tilastoja.

Haittavaikutukset: Tässä tutkimuksessa ei raportoitu haittavaikutuksia

Lähteet: Zhukova GV, Schikhlyarova AI, Barteneva TA, et al. Effect of Thymalin on the Tumor and Thymus under Conditions of Activation Therapy In Vivo. Bull Exp Biol Med. 2018;165(1):80-83.

Malli: Soluviljelmä (in vitro), ihmisen hematopoieettiset kantasolut (HSC)
Tutkimuskohde: Mekanismitutkimus: ohjaako thymalin HSC-solujen erilaistumista kohti kypsiä T-lymfosyyttejä
Annos: In vitro molar/mass concentration of thymalin was NOT recoverable from the accessible English record (Russian source paywalled), so the exposure concentration cannot be reported with confidence and should not be invented.
Annostus: Lisätty HSC-viljelmään (yksittäinen in vitro -altistus)
Antoreitti: In vitro (lisätty viljelyalustaan)
Kesto: In vitro -inkubaatio (kestoa ei mainita saatavilla olevassa aineistossa)

Mitatut vaikutukset: Thymalin vähensi kantasolumarkkeria CD44 ja välimarkkeria CD117 noin 2-3-kertaisesti ja lisäsi kypsän T-lymfosyytin markkeria CD28 noin 6.8-kertaisesti, mikä tulkittiin thymalinin työntävän CD117+-soluja kohti kypsiä CD28+ T-soluja. Mekanistinen, epäsuora (vain markkerien ilmentyminen), ilman toiminnallista T-solumittausta.

Haittavaikutukset: Tässä tutkimuksessa ei raportoitu haittavaikutuksia

Lähteet: Khavinson VK, Linkova NS, Kvetnoy IM, et al. Thymalin: Activation of Differentiation of Human Hematopoietic Stem Cells. Bull Exp Biol Med. 2020;170(1):118-122.

Kuinka vankkaa tieto on

Thymalinin näyttöpohja on heikko, vanhentunut ja lähes täysin venäläinen, ja sitä hallitsee yksi tutkimusryhmä (Khavinson ja kollegat Pietarin bioregulaation ja gerontologian instituutista) sekä heidän yhteistyökumppaninsa. Lähes mikään siitä ei täyttäisi nykyaikaisia länsimaisia tutkimusstandardeja. Ihmisdata: Vahvin ihmistutkimus (PMID 33575961, COVID-19) on pieni (42 thymalin vs. 50 verrokkia), yhden keskuksen tutkimus, vain yksöissokkoutettu, ja se raportoi tulokset enimmäkseen "kerrannaismuutoksina" eikä absoluuttisina arvoina luottamusväleineen. Tärkeää on, että kummassakin ryhmässä oli nolla kuolemaa, joten usein lainattu väite "puolittunut kuolleisuus" on peräisin erillisestä, siihen liittyvästä, ei-PubMed-indeksoidusta artikkelista (Adv Gerontol 2021, PMC8654498), jossa oli eri ryhmäkoot (36 vs. 44) ja 10 päivän kuuri, eikä tässä viitatusta PubMed-indeksoidusta artikkelista. Geroprotektiivinen kohortti (PMID 12577695 ja sen rinnakkaisjulkaisu PMID 14523363, sama 266 hengen kohortti julkaistuna kahdesti) ei ole satunnaistettu, on avoin, vuosikymmeniä vanha, kehittäjien itsensä kirjoittama, eikä raportoi sokkoutusta, protokollan mukaista annosta tiivistelmässä eikä nykyaikaista tilastotiedettä. Sen dramaattisia 2-4-kertaisia kuolleisuuden vähenemisiä tulisi pitää matalan luottamuksen kirjoittajaväitteinä, ei vahvistettuna faktana. Annoksen luotettavuus: mg/kg ei voida rehellisesti ilmoittaa ihmistutkimuksista, koska yksikään ei raportoinut potilaan ruumiinpainoa. Ihmisten annos on absoluuttinen 10 mg/vrk lihakseen, ja kaikki per-kg-luvut on tässä merkitty ulkoiseksi oletukseksi, ei tutkimusdataksi. Eläin- (PMID 29797130) ja in vitro -tutkimukset (PMID 33237528) eivät anna palautettavaa per-kg- tai molaarista pitoisuutta saatavilla olevista lähteistä, joten nämä annoskentät on tarkoituksellisesti jätetty muotoon "ei raportoitu/ei palautettavissa" sen sijaan, että ne olisi keksitty. Eläin/in vitro: Rotan sarkoomatutkimus ja HSC-tutkimus ovat pieniä, mekanistisia, yhden ryhmän tutkimuksia samasta kirjoittajaverkostosta. In vitro -tutkimus mittaa vain pintamarkkerien ilmentymistä, ei todellista immuunitoimintaa. Thymalinista ei ole olemassa suurta, riippumatonta, monikeskuksista, kaksoissokkoutettua satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta indeksoidussa länsimaisessa kirjallisuudessa. Muodollisesti negatiivista/nollatutkimusta ei löytynyt, mutta riippumattoman toistettavuuden puute ja kehittäjien itsensä julkaiseman aineiston malli ovat itsessään merkittäviä luotettavuusongelmia. Thymalin ei ole hyväksytty lääke EU:ssa/Yhdysvalloissa. Yllä olevat tulokset ovat tutkimuslöydöksiä, eivät hoidollisia takuita.