Tutkimus selkokielellä

Thymosin Alpha-1

Mikä se on

Tymosiini alfa-1 (tymalfasiini, kauppanimi Zadaxin) on synteettinen 28 aminohapon peptidi, joka on identtinen luonnollisen kateenkorvahormonin protymosiini alfan fragmentin kanssa. Se on immuunijarjestelman saatelija: se vahvistaa T-solujen, dendriittisolujen ja vasta-ainevasteiden kypsymista ja toimintaa samalla, kun se vaimentaa liiallista tulehdusta. Sita on tutkittu kroonisen hepatiitti B:n ja C:n hoidossa, sepsiksen tukihoitona seka rokotteiden ja syopahoidon lisahoitona (adjuvanttina).

Miten sitä käytettiin tutkimuksissa

Malli: Ihminen, aikuiset, joilla on sepsis (Sepsis-3-kriteerit), 22 keskusta Kiinassa
Tutkimuskohde: Sepsis (28 paivan kuolleisuus, immuunijarjestelman saately)
Annos: 1.6 mg per dose (absolute). Mean/median body weight was not reported in the trial. At a reference adult weight of about 70 kg this is roughly 0.023 mg/kg per dose; this per-kg figure is an estimate at an assumed weight, not a trial-reported value.
Annostus: 12 tunnin valein (kahdesti paivassa)
Antoreitti: ihonalainen
Kesto: 7 paivaa

Mitatut vaikutukset: Suurin ja tiukin tahan mennessa tehty tutkimus (TESTS, vaihe 3, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, muokattu hoitoaikeen mukainen n=1089). 28 paivan kokonaiskuolleisuus oli 23.4 % (127/542) tymosiini alfa-1:lla verrattuna 24.1 %:iin (132/547) lumeella: vaarasuhde 0.99 (95 %:n LV 0.77-1.27; P=0.93). Ei selkeaa kuolleisuushyotya. Yksikaan toissijainen tai turvallisuuspaatetapahtuma ei eronnut merkitsevasti ryhmien valilla. Tekijat huomasivat mahdollisia signaaleja iakkaiden ja diabeetikkojen alaryhmissa, mutta nama ovat vain tutkivia.

Haittavaikutukset: Yksikaan turvallisuuspaatetapahtuma ei eronnut merkitsevasti tymosiini alfa-1:n ja lumeen valilla tassa tutkimuksessa.

Lähteet: Wu J, et al. The efficacy and safety of thymosin alpha1 for sepsis (TESTS): multicentre, double blinded, randomised, placebo controlled, phase 3 trial. BMJ. 2025.

Malli: Ihminen, aikuiset, joilla on vaikea sepsis, 6 kolmannen tason sairaalaa Kiinassa
Tutkimuskohde: Vaikea sepsis (28 paivan kuolleisuus, immuunijarjestelman palautus)
Annos: 1.6 mg per dose (absolute). Body weight was not reported in the trial. At a reference adult weight of about 70 kg this is roughly 0.023 mg/kg per dose; the per-kg figure is an estimate at an assumed weight, not a trial-reported value.
Annostus: Kahdesti paivassa 5 paivan ajan, sitten kerran paivassa 2 paivan ajan (7 paivan hoitojakso)
Antoreitti: ihonalainen
Kesto: 7 paivaa

Mitatut vaikutukset: ETASS-tutkimus, monikeskuksinen yksoissokkoutettu RCT, 361 potilasta (181 tymosiini, 180 kontrolli). 28 paivan kokonaiskuolleisuus oli 26.0 % (47/181) tymosiini alfa-1:lla verrattuna 35.0 %:iin (63/180) kontrollilla, absoluuttinen vahenema 9.0 %. Suhteellinen riski 0.74 (95 %:n LV 0.54-1.02); ensisijainen stratifioimaton vertailu ei ollut tilastollisesti merkitseva (P=0.062), vaikka log-rank-eloonjaamisvertailu saavutti arvon P=0.049. Huomaa: tata aiempaa positiivisuuteen taipuvaista tutkimusta ei myohemmin vahvistanut edella mainittu suurempi TESTS-tutkimus.

Haittavaikutukset: Yhtaan tymosiini alfa-1:een liittyvaa vakavaa haittatapahtumaa ei raportoitu, eika yhtaan hoitoa keskeytetty sietamattomyyden tai haittatapahtumien vuoksi.

Lähteet: Wu J, et al. The efficacy of thymosin alpha 1 for severe sepsis (ETASS): a multicenter, single-blind, randomized and controlled trial. Crit Care. 2013.

Malli: Ihminen, aikuiset, joilla on krooninen hepatiitti C, joka ei vastannut aiempaan interferoni-/ribaviriinihoitoon (88 % genotyyppi 1)
Tutkimuskohde: Krooninen hepatiitti C (pysyva virologinen vaste peginterferonin/ribaviriinin lisahoitona)
Annos: 1.6 mg per dose (absolute). Body weight was not reported for the thymosin dose. At a reference adult weight of about 70 kg this is roughly 0.023 mg/kg per dose; the per-kg figure is an estimate at an assumed weight, not a trial-reported value. (Ribavirin in the same regimen was weight-banded at 800-1200 mg/day.)
Annostus: Kahdesti viikossa, samanaikaisesti peginterferoni alfa-2a:n 180 ug/viikko ja ribaviriinin kanssa
Antoreitti: ihonalainen
Kesto: 48 viikkoa

Mitatut vaikutukset: Kaksoissokkoutettu monikeskuksinen RCT, 552 aiempaa ei-vastaajaa (275 tymosiini, 277 lume). Ensisijainen hoitoaikeen mukainen pysyva virologinen vaste (SVR) ei eronnut: 12.7 % tymosiini alfa-1:lla verrattuna 10.5 %:iin lumeella (P=0.407). Vain protokollan mukaisessa alaryhmassa, joka suoritti kaikki 48 viikkoa, SVR oli korkeampi (41.0 % [34/83] vs. 26.3 % [26/99]; P=0.048). Hoidonaikainen virusvaste ei lisaantynyt. Kaiken kaikkiaan tutkimus oli negatiivinen ensisijaisen paatetapahtumansa suhteen.

Haittavaikutukset: Ei merkitsevaa eroa ryhmien valilla haittatapahtumien esiintyvyydessa.

Lähteet: Ciancio A, et al. Thymosin alpha-1 with peginterferon alfa-2a/ribavirin for chronic hepatitis C not responsive to IFN/ribavirin: an adjuvant role? J Viral Hepat. 2012.

Malli: Ihminen, aikuiset, joilla on HBeAg-positiivinen, HBV-DNA-positiivinen krooninen hepatiitti B
Tutkimuskohde: Krooninen hepatiitti B (HBV-DNA:n haviaminen / HBeAg-serokonversio)
Annos: 1.6 mg per dose (absolute). Body weight was not reported in the trial. At a reference adult weight of about 70 kg this is roughly 0.023 mg/kg per dose; the per-kg figure is an estimate at an assumed weight, not a trial-reported value.
Annostus: Kahdesti viikossa
Antoreitti: ihonalainen
Kesto: 6 kuukauden hoito plus 6 kuukauden seuranta

Mitatut vaikutukset: Vaiheen III monikeskuksinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, 97 potilasta (49 tymosiini, 48 lume). Taydellinen vaste (pysyva HBV-DNA-negatiivisuus kuukaudella 12) ilmeni 14 %:lla (7/49) tymosiinilla verrattuna 4 %:iin (2/48) lumeella (P=0.084, ei merkitseva). Pysyva HBV-DNA:n haviaminen HBeAg-negatiivisuuden kanssa ilmeni 25 %:lla vs. 13 %:lla (P noin 0.11). Tekijat totesivat, etteivat tulokset vahvista aiemmissa tutkimuksissa raportoitua hoidon tehoa, eli tama keskeinen tutkimus oli negatiivinen ensisijaisen paatetapahtumansa suhteen.

Haittavaikutukset: Tutkimuksen tiivistelmassa ei raportoitu haittatapahtumia.

Lähteet: Mutchnick MG, et al. Thymosin alpha1 treatment of chronic hepatitis B: results of a phase III multicentre, randomized, double-blind and placebo-controlled study. J Viral Hepat. 1999.

Malli: Ihminen, iakkaat miehet, ikä 65-99 (keskiarvo 77.3 vuotta), n=90 (85 analysoitu)
Tutkimuskohde: Influenssarokotteen adjuvantti (vasta-ainevasteen tehostaminen kolmiarvoiselle influenssarokotteelle)
Annos: 900 micrograms per square metre of body surface area per dose (published per-BSA dose, not per-kg). The trial dosed by body surface area, not by body weight, and did not report body weight, so a mg/kg value cannot be derived without inventing a weight.
Annostus: Kahdesti viikossa 8 annoksen ajan, annettuna samanaikaisesti vuoden 1986 kolmiarvoisen influenssarokotteen kanssa
Antoreitti: ihonalainen
Kesto: Noin 4 viikkoa (8 annosta rokotuksen jalkeisella jaksolla)

Mitatut vaikutukset: Kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu tutkimus. Vasta-ainevaste pisteytettiin nelinkertaisena tai suurempana titterin nousuna 3-6 viikkoa rokotuksen jalkeen, mitattuna ELISA:lla. Julkaistu tiivistelma raportoi, etta tymosiini alfa-1 tehosti vasta-ainevastetta influenssarokotteelle tassa iakkaiden miesten populaatiossa verrattuna lumeeseen; saatavilla ollut tiivistelman teksti ei sisaltanyt taydellista kantakohtaista prosentti- ja p-arvoerittelya. Tama on pieni, yksittainen, vuosikymmenia vanha pilottiluokan immunogeenisyystutkimus, ei kliinisen paatetapahtuman (infektion eston) tutkimus.

Haittavaikutukset: Kummassakaan ryhmassa ei havaittu myrkyllisyytta.

Lähteet: Gravenstein S, Duthie EH, Miller BA, et al. Augmentation of influenza antibody response in elderly men by thymosin alpha one. A double-blind placebo-controlled clinical study. J Am Geriatr Soc. 1989.

Malli: Ihminen, aikuiset, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus hemodialyysissa, 5 dialyysikeskusta (Kansas City)
Tutkimuskohde: COVID-19:n esto / immuunituki dialyysipotilailla (pilotti)
Annos: 1.6 mg per dose (absolute). Body weight was not reported in the trial. At a reference adult weight of about 70 kg this is roughly 0.023 mg/kg per dose; the per-kg figure is an estimate at an assumed weight, not a trial-reported value.
Annostus: Kahdesti viikossa 8 viikon ajan (sitten 4 kuukauden seuranta)
Antoreitti: ihonalainen
Kesto: 8 viikon annostelu, 4 kuukauden seuranta

Mitatut vaikutukset: Satunnaistettu 1:1 pilottitutkimus, alustava raportti. Kuolemia oli 3 tymalfasiiniryhmassa verrattuna 7:aan kontrolliryhmassa, ja COVID-19:aan liittyvia vakavia haittatapahtumia oli 5 vs. 7, molemmat lukumaaraisesti alhaisempia tymalfasiinilla mutta raportoitu kuvailevasti ilman tilastollista testausta. Suunnitellut vasta-aine- ja lymfosyyttimaaraanalyysit olivat viela kesken taman alustavan raportin aikaan, joten tehosta ei voida tehda johtopaatosta. Vain hypoteesia tuottava.

Haittavaikutukset: Vakavia haittatapahtumia esiintyi 27 koehenkilolla tymalfasiiniryhmassa verrattuna 26:een kontrolliryhmassa, eli vertailukelpoisia ryhmien valilla; mitaan tymalfasiinikohtaista turvallisuussignaalia ei korostettu.

Lähteet: Tuthill CW, Awad A, Parrigon M, Ershler WB. A pilot trial of Thymalfasin (Ta1) to prevent covid-19 infection and morbidities in renal dialysis patients: Preliminary report. Int Immunopharmacol. 2023.

Kuinka vankkaa tieto on

Kaikki kuusi merkintaa ovat aitoja, PubMedissa varmennettuja ihmistutkimuksia (otsikot, tekijat ja vuodet vahvistettu PubMedissa/PMC:ssa). Naytön laatu on vaihteleva ja vahvimmilla paatetapahtumilla suurelta osin pettymys, joten tata ei pidä liioitella. Sepsis: Ainoa parhaiten voimitettu tutkimus on TESTS (BMJ 2025, n>1000, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu), ja se oli selvasti NEGATIIVINEN 28 paivan kuolleisuuden suhteen (HR 0.99, P=0.93). Aiempi ETASS-tutkimus (2013, n=361, yksoissokkoutettu) osoitti 9 %:n absoluuttisen kuolleisuuden vahenemisen, mutta jai ilman tilastollista merkitsevyytta ensisijaisessa stratifioimattomassa analyysissa (P=0.062) ja oli vain yksoissokkoutettu, mika on heikompi asetelma. Nain ollen nakyva varhainen hyoty ei sailynyt tiukassa suuremmassa toistossa. Meta-analyysit, jotka yhdistivat monia pienia, enimmakseen kiinalaisia, yksikeskuksisia RCT-tutkimuksia, raportoivat kuolleisuushyodyn (esim. RR noin 0.59), mutta naita hallitsevat pienet heikompilaatuiset tutkimukset ja ne ovat ristiriidassa TESTS:n kanssa. Hepatiitti B: Keskeinen vaiheen III lumekontrolloitu tutkimus (Mutchnick 1999) oli NEGATIIVINEN ensisijaisen paatetapahtumansa suhteen (taydellinen vaste 14 % vs. 4 %, P=0.084), ja tekijat sanoivat nimenomaisesti, ettei se vahvistanut aiempia myonteisia raportteja. Tama on vanha (1999), ja hepatiitti B:n nykyaikainen hoitostandardi (nukleos(t)idianalogit) on huomattavasti tehokkaampi. Hepatiitti C: Ciancion 2012 RCT (n=552) oli NEGATIIVINEN hoitoaikeen mukaisessa SVR:ssa (12.7 % vs. 10.5 %, P=0.407). Vain protokollan mukainen alaryhmaanalyysi oli positiivinen, mika on heikompi, jalkikateen tehtavaan analyysiin verrattava signaali. Lisaksi hepatiitti C paranee nykyaan suoraan vaikuttavilla viruslaakkeilla, joten tama kayttoaihe on suurelta osin historiallinen. Rokotteen adjuvantti: Gravensteinin 1989 vanhusten influenssatutkimus on pieni (n noin 90), yksittainen, vuosikymmenia vanha ja mittaa vain immunogeenisyyden korvikemittaria (vasta-ainetitterin nousu), ei todellista infektion estoa. COVID-19/dialyysi: Tuthill 2023 on nimenomaisesti alustava pilottitutkimus, jossa on vain kuvailevia lukuja, keskeiset analyysit kesken eika tilastollista testausta: hypoteesia tuottava, ei naytto tehosta. Huomaa, etta taman tutkimuksen tekijat olivat sidoksissa laakkeen kehittajaan (Tuthill/SciClone-linja), mika on mahdollinen sponsorin intressiin liittyva nakokohta. Johdonmukaisesti positiivinen kaikissa tutkimuksissa: TURVALLISUUS. Jokaisessa tutkimuksessa tymosiini alfa-1 oli hyvin siedetty, haittavaikutukset olivat verrattavissa lumeeseen/kontrolliin ja sivuvaikutukset rajoittuivat yleensa lieviin pistoskohdan reaktioihin silloin, kun niita raportoitiin; vakavaa laakkeeseen liittyvaa myrkyllisyytta ei tunnistettu. Annokset annettiin absoluuttisina maarina (1.6 mg) tai kehon pinta-alaa kohti (900 ug/m2); yksikaan tiivistelma ei raportoinut keskimaaraista kehonpainoa, joten esitetyt mg/kg-luvut ovat viitepainoon perustuvia arvioita (noin 0.023 mg/kg painolla 70 kg) ja ne on nimenomaisesti merkitty sellaisiksi, ei tutkimuksen raportoimiksi per-kg-annoksiksi.

Lähteet

Tutkimustietoa, vain tutkimuskäyttöön. Ei vakiintunutta ihmisprotokollaa.