Thymosin Alpha-1 - Tutkimusviite

Mikä se on

Tymosiini alfa-1 (tymalfasiini, kauppanimi Zadaxin) on synteettinen 28 aminohapon peptidi, joka on identtinen luonnollisen kateenkorvahormonin protymosiini alfan fragmentin kanssa. Se on immuunijarjestelman saatelija: se vahvistaa T-solujen, dendriittisolujen ja vasta-ainevasteiden kypsymista ja toimintaa samalla, kun se vaimentaa liiallista tulehdusta. Sita on tutkittu kroonisen hepatiitti B:n ja C:n hoidossa, sepsiksen tukihoitona seka rokotteiden ja syopahoidon lisahoitona (adjuvanttina).

Annosreferenssi tutkimuksista

IhminenHyväksytty ihmisannos

900 mcg/m2 per dose (BSA-based) to 1.6 mg per dose

Annos tutkimuksissa

Keskusteltu tutkimusyhteisöissä 1.5-1.6 mg (SC)

Viite peptidifoorumeilta ja yhteisökeskusteluista. Ei suositus, ei tutkimuspohjaa eikä vakiintunutta ihmisprotokollaa.

Vakiintunut ihmisannos saatavilla

Annosreferenssi tutkimuksista Laske ruiskun tilavuus ->

Miten sitä käytettiin tutkimuksissa

Malli: Ihminen, aikuiset, joilla on sepsis (Sepsis-3-kriteerit), 22 keskusta Kiinassa
Tutkimuskohde: Sepsis (28 paivan kuolleisuus, immuunijarjestelman saately)
Annos: 1.6 mg per dose (absolute). Mean/median body weight was not reported in the trial. At a reference adult weight of about 70 kg this is roughly 0.023 mg/kg per dose; this per-kg figure is an estimate at an assumed weight, not a trial-reported value.
Annostus: 12 tunnin valein (kahdesti paivassa)
Antoreitti: ihonalainen
Kesto: 7 paivaa

Mitatut vaikutukset: Suurin ja tiukin tahan mennessa tehty tutkimus (TESTS, vaihe 3, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, muokattu hoitoaikeen mukainen n=1089). 28 paivan kokonaiskuolleisuus oli 23.4 % (127/542) tymosiini alfa-1:lla verrattuna 24.1 %:iin (132/547) lumeella: vaarasuhde 0.99 (95 %:n LV 0.77-1.27; P=0.93). Ei selkeaa kuolleisuushyotya. Yksikaan toissijainen tai turvallisuuspaatetapahtuma ei eronnut merkitsevasti ryhmien valilla. Tekijat huomasivat mahdollisia signaaleja iakkaiden ja diabeetikkojen alaryhmissa, mutta nama ovat vain tutkivia.

Haittavaikutukset: Yksikaan turvallisuuspaatetapahtuma ei eronnut merkitsevasti tymosiini alfa-1:n ja lumeen valilla tassa tutkimuksessa.

Lähteet: Wu J, et al. The efficacy and safety of thymosin alpha1 for sepsis (TESTS): multicentre, double blinded, randomised, placebo controlled, phase 3 trial. BMJ. 2025.

Malli: Ihminen, aikuiset, joilla on vaikea sepsis, 6 kolmannen tason sairaalaa Kiinassa
Tutkimuskohde: Vaikea sepsis (28 paivan kuolleisuus, immuunijarjestelman palautus)
Annos: 1.6 mg per dose (absolute). Body weight was not reported in the trial. At a reference adult weight of about 70 kg this is roughly 0.023 mg/kg per dose; the per-kg figure is an estimate at an assumed weight, not a trial-reported value.
Annostus: Kahdesti paivassa 5 paivan ajan, sitten kerran paivassa 2 paivan ajan (7 paivan hoitojakso)
Antoreitti: ihonalainen
Kesto: 7 paivaa

Mitatut vaikutukset: ETASS-tutkimus, monikeskuksinen yksoissokkoutettu RCT, 361 potilasta (181 tymosiini, 180 kontrolli). 28 paivan kokonaiskuolleisuus oli 26.0 % (47/181) tymosiini alfa-1:lla verrattuna 35.0 %:iin (63/180) kontrollilla, absoluuttinen vahenema 9.0 %. Suhteellinen riski 0.74 (95 %:n LV 0.54-1.02); ensisijainen stratifioimaton vertailu ei ollut tilastollisesti merkitseva (P=0.062), vaikka log-rank-eloonjaamisvertailu saavutti arvon P=0.049. Huomaa: tata aiempaa positiivisuuteen taipuvaista tutkimusta ei myohemmin vahvistanut edella mainittu suurempi TESTS-tutkimus.

Haittavaikutukset: Yhtaan tymosiini alfa-1:een liittyvaa vakavaa haittatapahtumaa ei raportoitu, eika yhtaan hoitoa keskeytetty sietamattomyyden tai haittatapahtumien vuoksi.

Lähteet: Wu J, et al. The efficacy of thymosin alpha 1 for severe sepsis (ETASS): a multicenter, single-blind, randomized and controlled trial. Crit Care. 2013.

Malli: Ihminen, aikuiset, joilla on krooninen hepatiitti C, joka ei vastannut aiempaan interferoni-/ribaviriinihoitoon (88 % genotyyppi 1)
Tutkimuskohde: Krooninen hepatiitti C (pysyva virologinen vaste peginterferonin/ribaviriinin lisahoitona)
Annos: 1.6 mg per dose (absolute). Body weight was not reported for the thymosin dose. At a reference adult weight of about 70 kg this is roughly 0.023 mg/kg per dose; the per-kg figure is an estimate at an assumed weight, not a trial-reported value. (Ribavirin in the same regimen was weight-banded at 800-1200 mg/day.)
Annostus: Kahdesti viikossa, samanaikaisesti peginterferoni alfa-2a:n 180 ug/viikko ja ribaviriinin kanssa
Antoreitti: ihonalainen
Kesto: 48 viikkoa

Mitatut vaikutukset: Kaksoissokkoutettu monikeskuksinen RCT, 552 aiempaa ei-vastaajaa (275 tymosiini, 277 lume). Ensisijainen hoitoaikeen mukainen pysyva virologinen vaste (SVR) ei eronnut: 12.7 % tymosiini alfa-1:lla verrattuna 10.5 %:iin lumeella (P=0.407). Vain protokollan mukaisessa alaryhmassa, joka suoritti kaikki 48 viikkoa, SVR oli korkeampi (41.0 % [34/83] vs. 26.3 % [26/99]; P=0.048). Hoidonaikainen virusvaste ei lisaantynyt. Kaiken kaikkiaan tutkimus oli negatiivinen ensisijaisen paatetapahtumansa suhteen.

Haittavaikutukset: Ei merkitsevaa eroa ryhmien valilla haittatapahtumien esiintyvyydessa.

Lähteet: Ciancio A, et al. Thymosin alpha-1 with peginterferon alfa-2a/ribavirin for chronic hepatitis C not responsive to IFN/ribavirin: an adjuvant role? J Viral Hepat. 2012.

Malli: Ihminen, aikuiset, joilla on HBeAg-positiivinen, HBV-DNA-positiivinen krooninen hepatiitti B
Tutkimuskohde: Krooninen hepatiitti B (HBV-DNA:n haviaminen / HBeAg-serokonversio)
Annos: 1.6 mg per dose (absolute). Body weight was not reported in the trial. At a reference adult weight of about 70 kg this is roughly 0.023 mg/kg per dose; the per-kg figure is an estimate at an assumed weight, not a trial-reported value.
Annostus: Kahdesti viikossa
Antoreitti: ihonalainen
Kesto: 6 kuukauden hoito plus 6 kuukauden seuranta

Mitatut vaikutukset: Vaiheen III monikeskuksinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, 97 potilasta (49 tymosiini, 48 lume). Taydellinen vaste (pysyva HBV-DNA-negatiivisuus kuukaudella 12) ilmeni 14 %:lla (7/49) tymosiinilla verrattuna 4 %:iin (2/48) lumeella (P=0.084, ei merkitseva). Pysyva HBV-DNA:n haviaminen HBeAg-negatiivisuuden kanssa ilmeni 25 %:lla vs. 13 %:lla (P noin 0.11). Tekijat totesivat, etteivat tulokset vahvista aiemmissa tutkimuksissa raportoitua hoidon tehoa, eli tama keskeinen tutkimus oli negatiivinen ensisijaisen paatetapahtumansa suhteen.

Haittavaikutukset: Tutkimuksen tiivistelmassa ei raportoitu haittatapahtumia.

Lähteet: Mutchnick MG, et al. Thymosin alpha1 treatment of chronic hepatitis B: results of a phase III multicentre, randomized, double-blind and placebo-controlled study. J Viral Hepat. 1999.

Malli: Ihminen, iakkaat miehet, ikä 65-99 (keskiarvo 77.3 vuotta), n=90 (85 analysoitu)
Tutkimuskohde: Influenssarokotteen adjuvantti (vasta-ainevasteen tehostaminen kolmiarvoiselle influenssarokotteelle)
Annos: 900 micrograms per square metre of body surface area per dose (published per-BSA dose, not per-kg). The trial dosed by body surface area, not by body weight, and did not report body weight, so a mg/kg value cannot be derived without inventing a weight.
Annostus: Kahdesti viikossa 8 annoksen ajan, annettuna samanaikaisesti vuoden 1986 kolmiarvoisen influenssarokotteen kanssa
Antoreitti: ihonalainen
Kesto: Noin 4 viikkoa (8 annosta rokotuksen jalkeisella jaksolla)

Mitatut vaikutukset: Kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu tutkimus. Vasta-ainevaste pisteytettiin nelinkertaisena tai suurempana titterin nousuna 3-6 viikkoa rokotuksen jalkeen, mitattuna ELISA:lla. Julkaistu tiivistelma raportoi, etta tymosiini alfa-1 tehosti vasta-ainevastetta influenssarokotteelle tassa iakkaiden miesten populaatiossa verrattuna lumeeseen; saatavilla ollut tiivistelman teksti ei sisaltanyt taydellista kantakohtaista prosentti- ja p-arvoerittelya. Tama on pieni, yksittainen, vuosikymmenia vanha pilottiluokan immunogeenisyystutkimus, ei kliinisen paatetapahtuman (infektion eston) tutkimus.

Haittavaikutukset: Kummassakaan ryhmassa ei havaittu myrkyllisyytta.

Lähteet: Gravenstein S, Duthie EH, Miller BA, et al. Augmentation of influenza antibody response in elderly men by thymosin alpha one. A double-blind placebo-controlled clinical study. J Am Geriatr Soc. 1989.

Malli: Ihminen, aikuiset, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus hemodialyysissa, 5 dialyysikeskusta (Kansas City)
Tutkimuskohde: COVID-19:n esto / immuunituki dialyysipotilailla (pilotti)
Annos: 1.6 mg per dose (absolute). Body weight was not reported in the trial. At a reference adult weight of about 70 kg this is roughly 0.023 mg/kg per dose; the per-kg figure is an estimate at an assumed weight, not a trial-reported value.
Annostus: Kahdesti viikossa 8 viikon ajan (sitten 4 kuukauden seuranta)
Antoreitti: ihonalainen
Kesto: 8 viikon annostelu, 4 kuukauden seuranta

Mitatut vaikutukset: Satunnaistettu 1:1 pilottitutkimus, alustava raportti. Kuolemia oli 3 tymalfasiiniryhmassa verrattuna 7:aan kontrolliryhmassa, ja COVID-19:aan liittyvia vakavia haittatapahtumia oli 5 vs. 7, molemmat lukumaaraisesti alhaisempia tymalfasiinilla mutta raportoitu kuvailevasti ilman tilastollista testausta. Suunnitellut vasta-aine- ja lymfosyyttimaaraanalyysit olivat viela kesken taman alustavan raportin aikaan, joten tehosta ei voida tehda johtopaatosta. Vain hypoteesia tuottava.

Haittavaikutukset: Vakavia haittatapahtumia esiintyi 27 koehenkilolla tymalfasiiniryhmassa verrattuna 26:een kontrolliryhmassa, eli vertailukelpoisia ryhmien valilla; mitaan tymalfasiinikohtaista turvallisuussignaalia ei korostettu.

Lähteet: Tuthill CW, Awad A, Parrigon M, Ershler WB. A pilot trial of Thymalfasin (Ta1) to prevent covid-19 infection and morbidities in renal dialysis patients: Preliminary report. Int Immunopharmacol. 2023.

Kuinka vankkaa tieto on

Kaikki kuusi merkintaa ovat aitoja, PubMedissa varmennettuja ihmistutkimuksia (otsikot, tekijat ja vuodet vahvistettu PubMedissa/PMC:ssa). Naytön laatu on vaihteleva ja vahvimmilla paatetapahtumilla suurelta osin pettymys, joten tata ei pidä liioitella. Sepsis: Ainoa parhaiten voimitettu tutkimus on TESTS (BMJ 2025, n>1000, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu), ja se oli selvasti NEGATIIVINEN 28 paivan kuolleisuuden suhteen (HR 0.99, P=0.93). Aiempi ETASS-tutkimus (2013, n=361, yksoissokkoutettu) osoitti 9 %:n absoluuttisen kuolleisuuden vahenemisen, mutta jai ilman tilastollista merkitsevyytta ensisijaisessa stratifioimattomassa analyysissa (P=0.062) ja oli vain yksoissokkoutettu, mika on heikompi asetelma. Nain ollen nakyva varhainen hyoty ei sailynyt tiukassa suuremmassa toistossa. Meta-analyysit, jotka yhdistivat monia pienia, enimmakseen kiinalaisia, yksikeskuksisia RCT-tutkimuksia, raportoivat kuolleisuushyodyn (esim. RR noin 0.59), mutta naita hallitsevat pienet heikompilaatuiset tutkimukset ja ne ovat ristiriidassa TESTS:n kanssa. Hepatiitti B: Keskeinen vaiheen III lumekontrolloitu tutkimus (Mutchnick 1999) oli NEGATIIVINEN ensisijaisen paatetapahtumansa suhteen (taydellinen vaste 14 % vs. 4 %, P=0.084), ja tekijat sanoivat nimenomaisesti, ettei se vahvistanut aiempia myonteisia raportteja. Tama on vanha (1999), ja hepatiitti B:n nykyaikainen hoitostandardi (nukleos(t)idianalogit) on huomattavasti tehokkaampi. Hepatiitti C: Ciancion 2012 RCT (n=552) oli NEGATIIVINEN hoitoaikeen mukaisessa SVR:ssa (12.7 % vs. 10.5 %, P=0.407). Vain protokollan mukainen alaryhmaanalyysi oli positiivinen, mika on heikompi, jalkikateen tehtavaan analyysiin verrattava signaali. Lisaksi hepatiitti C paranee nykyaan suoraan vaikuttavilla viruslaakkeilla, joten tama kayttoaihe on suurelta osin historiallinen. Rokotteen adjuvantti: Gravensteinin 1989 vanhusten influenssatutkimus on pieni (n noin 90), yksittainen, vuosikymmenia vanha ja mittaa vain immunogeenisyyden korvikemittaria (vasta-ainetitterin nousu), ei todellista infektion estoa. COVID-19/dialyysi: Tuthill 2023 on nimenomaisesti alustava pilottitutkimus, jossa on vain kuvailevia lukuja, keskeiset analyysit kesken eika tilastollista testausta: hypoteesia tuottava, ei naytto tehosta. Huomaa, etta taman tutkimuksen tekijat olivat sidoksissa laakkeen kehittajaan (Tuthill/SciClone-linja), mika on mahdollinen sponsorin intressiin liittyva nakokohta. Johdonmukaisesti positiivinen kaikissa tutkimuksissa: TURVALLISUUS. Jokaisessa tutkimuksessa tymosiini alfa-1 oli hyvin siedetty, haittavaikutukset olivat verrattavissa lumeeseen/kontrolliin ja sivuvaikutukset rajoittuivat yleensa lieviin pistoskohdan reaktioihin silloin, kun niita raportoitiin; vakavaa laakkeeseen liittyvaa myrkyllisyytta ei tunnistettu. Annokset annettiin absoluuttisina maarina (1.6 mg) tai kehon pinta-alaa kohti (900 ug/m2); yksikaan tiivistelma ei raportoinut keskimaaraista kehonpainoa, joten esitetyt mg/kg-luvut ovat viitepainoon perustuvia arvioita (noin 0.023 mg/kg painolla 70 kg) ja ne on nimenomaisesti merkitty sellaisiksi, ei tutkimuksen raportoimiksi per-kg-annoksiksi.

Lähteet

Usein kysytyt kysymykset

Mikä on Thymosin Alpha-1?

Tymosiini alfa-1 (tymalfasiini, kauppanimi Zadaxin) on synteettinen 28 aminohapon peptidi, joka on identtinen luonnollisen kateenkorvahormonin protymosiini alfan fragmentin kanssa. Se on immuunijarjestelman saatelija: se vahvistaa T-solujen, dendriittisolujen ja vasta-ainevasteiden kypsymista ja toimintaa samalla, kun se vaimentaa liiallista tulehdusta. Sita on tutkittu kroonisen hepatiitti B:n ja C:n hoidossa, sepsiksen tukihoitona seka rokotteiden ja syopahoidon lisahoitona (adjuvanttina).

Onko Thymosin Alpha-1 laillista ostaa EU:ssa?

Thymosin Alpha-1 myydään ainoastaan laboratoriotutkimuskäyttöön. Euroopan unionissa sen voi ostaa tutkimuskemikaalina, eikä sitä ole hyväksytty tai tarkoitettu ihmisille tai eläimille käytettäväksi. Vastaat itse määräysten mukaisesta käsittelystä omassa maassasi.

Mistä voin ostaa Thymosin Alpha-1 Euroopassa?

Voit ostaa Thymosin Alpha-1 PeptidesDirectilta, EU:ssa toimivasta verkkokaupasta, joka lähettää nopeasti seurattavia DHL-paketteja Euroopan sisältä. Jokaisen erän mukana tulee riippumattoman Janoshikin analyysitodistus (HPLC-puhtaus ja massaspektrometrinen tunnistus), ja valituille erille tehdään myös oma riippumaton Liquilabs-laboratoriotestaus, jotka kaikki voi varmistaa verkossa ennen ostoa.

Osta Thymosin Alpha-1 (tutkimuskäyttöön)