Peptides GLP-1 compares: Retatrutide, Cagrilintide et AOD9604

Les agonistes du recepteur GLP-1 sont devenus centraux dans la recherche metabolique. Ce qui a commence avec des mono-agonistes comme le semaglutide s'est ensuite elargi aux agonistes duaux comme le tirzepatide et, plus recemment, aux agonistes triples comme le Retatrutide.

Cette comparaison regroupe les principaux peptides du portefeuille PeptidesDirect selon leur profil recepteur, leur statut de recherche et leur utilisation typique. Elle inclut egalement des composes apparentes comme le cagrilintide et l'AOD9604, meme s'ils ne sont pas eux-memes des agonistes GLP-1.

Comment les generations different

Une facon pratique de regrouper ces agents est selon le nombre et le type de recepteurs qu'ils ciblent.

Premiere generation (mono-agonistes) comme le semaglutide (Ozempic/Wegovy) agit exclusivement via le recepteur GLP-1. Le GLP-1 est une hormone incretinik liberee apres les repas. Elle soutient la secretion d'insuline dependante du glucose, ralentit la vidange gastrique et reduit l'appetit via des voies de signalisation centrales.

Deuxieme generation (agonistes duaux) comme le tirzepatide (Mounjaro/Zepbound) activent deux recepteurs a la fois. Le tirzepatide combine la signalisation GLP-1 et GIP.

Troisieme generation (agonistes triples) est representee en developpement avance par le Retatrutide. Il active les recepteurs GLP-1, GIP et glucagon en une seule molecule.

Le cagrilintide (un analogue de l'amyline) et l'AOD9604 (un fragment de GH) se situent en dehors de cette sequence incretinik, mais ce sont des comparateurs pertinents car ils abordent le poids et le metabolisme par des voies differentes.

Medicaments GLP-1 approuves comme reference

Semaglutide (Ozempic/Wegovy)

Le semaglutide est le principe actif derriere Ozempic et Wegovy (Novo Nordisk). Structurellement, il presente 94% d'homologie avec le GLP-1 natif, mais inclut une chaine laterale d'acide gras C18 qui favorise la liaison a l'albumine et prolonge la demi-vie a environ une semaine.

Donnees cliniques: Semaglutide

Dans STEP 1, le semaglutide 2,4 mg a produit une reduction moyenne du poids de 14,9 % a 68 semaines chez des adultes en surpoids ou obesite sans diabete. Dans SELECT, le semaglutide a ete associe a une reduction de 20 % des evenements cardiovasculaires majeurs chez des adultes en surpoids avec une maladie cardiovasculaire etablie.

Tirzepatide (Mounjaro/Zepbound)

Le tirzepatide (Eli Lilly) a ete le premier agoniste double incretinik approuve. Il active a la fois le recepteur GLP-1 et GIP.

Donnees cliniques: Tirzepatide

Dans SURMOUNT-1, le tirzepatide a atteint une reduction moyenne du poids de 20,9 % a la dose de 15 mg apres 72 semaines.

Retatrutide - trois recepteurs, un peptide

Le Retatrutide (LY-3437943, Eli Lilly) est un agoniste triple qui active les recepteurs GLP-1, GIP et glucagon. La composante GLP-1 contribue a la reduction de l'appetit, a la secretion d'insuline et au ralentissement de la vidange gastrique. Le GIP ajoute une deuxieme voie incretinik. La composante glucagon est la principale difference par rapport au semaglutide et au tirzepatide.

Pourquoi l'agonisme du glucagon est important

Depense energetique plus elevee: La signalisation du glucagon peut augmenter la thermogenese et l'utilisation basale d'energie.
Effets sur la graisse hepatique: Le glucagon est lie a l'oxydation des graisses hepatiques, ce qui est pertinent dans la recherche liee a la MASLD.
Signalisation supplementaire du metabolisme des graisses: Le glucagon cible une voie differente du GLP-1 ou du GIP seuls.
Les effets glycemiques equilibres necessitent un contexte: Le GLP-1 et le GIP peuvent compenser certains effets hyperglycemiants du glucagon, mais les resultats glycemiques dependent encore de la dose, de la population et du design de l'etude.

Donnees cliniques: Retatrutide

Les donnees de Phase 2 publiees dans NEJM (2023) ont montre une reduction moyenne du poids d'environ 24,2 % a la dose la plus elevee apres 48 semaines, ainsi qu'une reduction marquee de la teneur en graisse hepatique. Lilly a ensuite rapporte les resultats topline de Phase 3 en decembre 2025 pour TRIUMPH-4 et des donnees supplementaires de Phase 3 en mars 2026 pour le diabete de type 2.

Retatrutidemetabolic

Premier peptide triple action pour la gestion du poids, ciblant trois recepteurs simultanement : GIP, GLP-1 et glucagon. Resultats exceptionnels en essais de Phase 2 - jusqu'a 24 % de reduction du poids. Le peptide metabolique le plus avance disponible.

Plus de details: Guide Retatrutide

Cagrilintide - la voie de l'amyline

Le cagrilintide (Novo Nordisk) n'appartient pas a la sequence des agonistes GLP-1. C'est un analogue de l'amyline a action prolongee. L'amyline est co-secretee avec l'insuline par les cellules beta pancreatiques et agit comme un signal de satite distinct.

CagriSema: Combinaison avec le semaglutide

Sous le nom de CagriSema, Novo Nordisk etudie le cagrilintide en combinaison avec le semaglutide dans des etudes de Phase 3. Dans REDEFINE-1, la reduction moyenne du poids a 68 semaines etait de 22,7 % dans l'analyse de traitement et de 20,4 % sous l'estimand de politique de traitement.

AOD9604 - le fragment GH

L'AOD9604 est un fragment modifie de l'hormone de croissance humaine (acides amines 176-191). Historiquement, il a ete developpe comme candidat contre l'obesite au debut des annees 2000, mais n'a pas depasse la Phase 2.

AOD-9604metabolic

Fragment modifié de l'hGH (176-191) étudié pour la recherche sur le métabolisme des graisses et la lipolyse. Interagit avec les récepteurs bêta-3 adrénergiques sans effets de croissance.

Comment les peptides different en termes d'efficacite

Resultats d'etudes selectionnes sur la perte de poids

Semaglutide (STEP 1): 14,9 % a 68 semaines | Tirzepatide (SURMOUNT-1, 15 mg): 20,9 % a 72 semaines | CagriSema (REDEFINE-1): 22,7 % avec adherence au traitement ou 20,4 % sous l'estimand de politique de traitement a 68 semaines | Retatrutide (Phase 2, dose la plus elevee): 24,2 % a 48 semaines