HCG pour la recherche: Gonadotrophine Chorionique Humaine en faits

La gonadotrophine chorionique humaine (HCG) est une hormone glycoproteique qui joue un role dans la medecine clinique et la recherche fondamentale depuis des decennies. Elle est naturellement produite par le placenta pendant la grossesse et est principalement connue comme l'hormone de grossesse. Pour la recherche, cependant, HCG est interessante pour une autre raison: elle se lie au recepteur LH/CG et imite ainsi l'action de l'hormone luteinisante (LH). Les chercheurs souhaitant obtenir du HCG doivent connaitre le mecanisme d'action, le statut reglementaire et les criteres de qualite.

Medicament sur ordonnance

HCG est classe comme medicament sur ordonnance dans l'UE et aux Etats-Unis. Les preparations approuvees comme Pregnyl et Ovitrelle ne peuvent etre utilisees que sous supervision medicale. HCG de PeptidesDirect est destine exclusivement comme reactif de recherche et non a la consommation humaine ni a l'usage therapeutique.

HCGgrowth

Hormone reproductive qui imite l'activite de l'hormone luteinisante (LH). Utilisee dans la recherche sur la production de testosterone, la fertilite et la regulation hormonale. Disponible en flacons de 6 000 UI et 15 000 UI.

Structure et biochimie

HCG est une glycoproteine heterodimerique d'une masse moleculaire d'environ 36,7 kDa. Elle se compose de deux sous-unites liees de facon non covalente:

Sous-unite alpha (14,5 kDa): 92 acides amines. Cette sous-unite est identique a celle des autres hormones glycoproteiques hypophysaires, y compris LH, FSH et TSH. Elle contient deux sites de glycosylation N-lies aux positions 52 et 78.
Sous-unite beta (22,2 kDa): 145 acides amines. Cette sous-unite confere a HCG sa specificite biologique. Elle possede deux sites de glycosylation N-lies et quatre O-lies. La difference structurelle cle par rapport a LH reside dans une extension carboxyterminale de 30 acides amines (C-Terminal Peptide, CTP) portant quatre oligosaccharides O-lies.

Pourquoi HCG a une duree d'action plus longue que LH

L'extension CTP de la sous-unite beta est directement responsable de la demi-vie significativement plus longue de HCG par rapport a LH. Alors que LH a une demi-vie d'environ 20 minutes, la demi-vie terminale de HCG est de 24-36 heures. Cette difference rend HCG utile pour les protocoles de recherche necessitant une stimulation prolongee du recepteur.

Mecanisme d'action: Agonisme du recepteur de LH

HCG et LH se lient au meme recepteur, le recepteur LH/CG (LHCGR), un recepteur couple aux proteines G de la famille de la rhodopsine. La transduction du signal s'effectue par plusieurs voies:

Voie primaire: La liaison au recepteur active l'adenylyl cyclase via les proteines Gs, conduisant a la production d'AMPc. L'AMPc active la proteine kinase A (PKA), qui initie la liberation du cholesterol des gouttelettes lipidiques et son transport vers les mitochondries. La, le cholesterol est transporte par la proteine StAR dans la membrane mitochondriale interne, ou la steroidogenese debute.

Voies secondaires: En plus de la voie AMPc/PKA, le LHCGR active egalement la phosphorylation d'ERK1/2 et les voies de signalisation PI3K/AKT. Les donnees de recherche de 2016 montrent que HCG est environ 10 fois plus puissant que LH dans le recrutement d'AMPc (Riccetti et al., Reproductive Biology and Endocrinology, 2017).

Dans les cellules de Leydig du testicule, cette cascade de signalisation conduit a la synthese de testosterone.

Indications cliniques approuvees

HCG est approuve comme medicament sur ordonnance dans l'UE et aux Etats-Unis. Les applications cliniques sont strictement definies:

Fertilite chez la femme

Ovitrelle (choriogonadotrophine alfa, recombinante) detient une autorisation dans toute l'UE depuis 2001 pour le declenchement de la maturation folliculaire finale et de la luteinisation en reproduction assistee.

Hypogonadisme hypogonadotrope chez l'homme

En cas d'hypogonadisme hypogonadotrope confirme, HCG peut stimuler la production endogene de testosterone par le mecanisme decrit de stimulation des cellules de Leydig.

Cryptorchidie

HCG est utilise chez les garcons prepuberes atteints de cryptorchidie en l'absence d'obstruction anatomique. Le taux de reponse clinique est limite: les etudes rapportent une descente complete dans environ 25 % des cas et une descente partielle dans 32 % supplementaires.

Statut reglementaire

UE

Dans l'UE, HCG est classe comme medicament sur ordonnance. Ovitrelle detient une autorisation centralisee de l'EMA. Les preparations d'origine urinaire comme Pregnyl sont disponibles via des autorisations nationales.

Etats-Unis

Aux Etats-Unis, HCG a une histoire reglementaire particuliere. Avec la mise en oeuvre du Biologics Price Competition and Innovation Act (BPCIA) en mars 2020, HCG a ete reclasse comme produit biologique. La preparation magistrale de HCG en pharmacie n'est plus autorisee.

Contexte de recherche

Le statut reglementaire comme medicament sur ordonnance souligne que HCG n'est pas un complement inoffensif. C'est un agent hormonal actif avec un profil d'activite defini et un potentiel d'effets secondaires. Les reactifs de recherche ne sont pas destines a l'usage humain.

Applications de recherche

Endocrinologie de la reproduction

HCG sert d'outil pour etudier la transduction du signal du recepteur LH/CG, la fonction des cellules de Leydig et la steroidogenese.

Superovulation dans les modeles animaux

En combinaison avec le PMSG, HCG est utilise en standard dans les protocoles de superovulation pour la generation de modeles animaux genetiquement modifies, y compris CRISPR-Cas9.

Recherche en neuroprotection

Des etudes precliniques ont fourni des preuves que HCG pourrait presenter des effets neuroprotecteurs dans des modeles animaux de maladies neurodegeneratives. Ces donnees sont precliniques et necessitent une validation supplementaire.

Recherche immunologique

Des investigations initiales suggerent un potentiel immunomodulateur possible de HCG. La base de preuves reste mince.

Profil de securite et effets secondaires

Effets secondaires courants:

Douleur au site d'injection
Maux de tete
Irritabilite et changements d'humeur
Fatigue
Oedeme

Effets indesirables graves:

Syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO) chez la femme
Evenements thromboemboliques
Reactions anaphylactiques (rares)
Gynecomastie chez l'homme
Puberte precoce chez les enfants traites pour cryptorchidie

Criteres de qualite

A quoi faire attention

Analyse independante: Chaque lot de HCG chez PeptidesDirect est teste par Janoshik Analytical.

Profil de purete: L'analyse de purete HPLC et la spectrometrie de masse pour la confirmation d'identite sont des exigences minimales pour un Certificat d'Analyse.

Profil de glycosylation: L'activite biologique et la demi-vie de HCG dependent fortement de l'etat de glycosylation.

Expedition UE: PeptidesDirect expedie depuis l'UE avec suivi complet. Livraison en 2-3 jours ouvrables en Europe, sans frais de douane pour les destinataires de l'UE.

Stockage et manipulation

HCG lyophilise (poudre):

Conserver a -20 °C ou plus froid
Stable pendant des mois sous cette forme
Proteger de l'humidite et de la lumiere directe

HCG reconstitue (en solution):

Conserver au refrigerateur a 2-8 °C
Utiliser dans les 30 jours
Ne pas congeler; les cycles de congelation-decongelation endommagent la structure proteique
Utiliser de l'eau bacteriostatique comme solvant

Eau Bactériostatiqueaccessories

Eau sterile de qualite USP avec 0,9 % d'alcool benzylique - le solvant standard pour reconstituer les peptides lyophilises. Accessoire indispensable pour toute recherche peptidique. Chaque flacon est scelle et pret a l'emploi.

Produits associes

HGHgrowth

Hormone de croissance humaine recombinante (191 acides amines), identique a la GH produite par l'organisme. Regule la production d'IGF-1, le metabolisme, la composition corporelle et la reparation cellulaire. Disponible en flacons de 10 UI, 15 UI et 100 UI.

Melanotan-2growth

Peptide de bronzage qui active la production de melanine dans la peau. Stimule les recepteurs des melanocytes pour une pigmentation naturelle sans UV. Egalement etudie pour la regulation de l'appetit et les effets sur la libido.

Questions frequentes

Commander HCG pour la recherche

Gonadotrophine chorionique humaine comme reactif de recherche, avec analyse externe des lots par Janoshik Analytical et expedition UE.

HCGgrowth