Peptidi GLP-1 a confronto: Retatrutide, Cagrilintide e AOD9604
Confronto tra peptidi basati su GLP-1 e composti metabolici correlati: Retatrutide, Cagrilintide/CagriSema e AOD9604. Meccanismi, dati degli studi e contesto di ricerca.
Gli agonisti del recettore GLP-1 sono diventati centrali nella ricerca metabolica. Cio che e iniziato con mono-agonisti come la semaglutide si e poi espanso agli agonisti doppi come la tirzepatide e, piu recentemente, agli agonisti tripli come il Retatrutide.
Questo confronto raggruppa i peptidi chiave nel portfolio PeptidesDirect per profilo recettoriale, stato di ricerca e caso d'uso tipico. Include anche composti correlati come il cagrilintide e l'AOD9604, sebbene non siano agonisti GLP-1 di per se.
Come differiscono le generazioni
Un modo pratico per raggruppare questi agenti e in base al numero e al tipo di recettori che prendono di mira.
Prima generazione (mono-agonisti) come la semaglutide (Ozempic/Wegovy) agisce esclusivamente tramite il recettore GLP-1. Il GLP-1 e un ormone incretinico rilasciato dopo i pasti. Supporta la secrezione di insulina dipendente dal glucosio, rallenta lo svuotamento gastrico e riduce l'appetito tramite vie di segnalazione centrali.
Seconda generazione (agonisti doppi) come la tirzepatide (Mounjaro/Zepbound) attivano due recettori contemporaneamente. La tirzepatide combina la segnalazione GLP-1 e GIP.
Terza generazione (agonisti tripli) e rappresentata nello sviluppo avanzato dal Retatrutide. Attiva i recettori GLP-1, GIP e glucagone in un'unica molecola.
Il cagrilintide (un analogo dell'amilina) e l'AOD9604 (un frammento di GH) si trovano al di fuori di questa sequenza incretinica, ma sono comparatori rilevanti perche affrontano il peso e il metabolismo attraverso vie diverse.
Farmaci GLP-1 approvati come riferimento
Semaglutide (Ozempic/Wegovy)
La semaglutide e il principio attivo di Ozempic e Wegovy (Novo Nordisk). Strutturalmente, ha il 94% di omologia con il GLP-1 nativo, ma include una catena laterale di acidi grassi C18 che promuove il legame all'albumina e prolunga l'emivita a circa una settimana.
Dati clinici: Semaglutide
In STEP 1, la semaglutide 2,4 mg ha prodotto una riduzione media del peso del 14,9% a 68 settimane in adulti sovrappeso o obesi senza diabete. In SELECT, la semaglutide e stata associata a una riduzione del 20% degli eventi cardiovascolari avversi maggiori in adulti sovrappeso con malattia cardiovascolare stabilita.
Tirzepatide (Mounjaro/Zepbound)
La tirzepatide (Eli Lilly) e stato il primo agonista doppio incretinico approvato. Attiva sia il recettore GLP-1 che GIP.
Dati clinici: Tirzepatide
In SURMOUNT-1, la tirzepatide ha raggiunto una riduzione media del peso del 20,9% alla dose di 15 mg dopo 72 settimane.
Retatrutide - tre recettori, un peptide
Il Retatrutide (LY-3437943, Eli Lilly) e un agonista triplo che attiva i recettori GLP-1, GIP e glucagone. La componente GLP-1 contribuisce alla riduzione dell'appetito, alla secrezione di insulina e al rallentamento dello svuotamento gastrico. Il GIP aggiunge una seconda via incretinica. La componente glucagone e la principale differenza rispetto alla semaglutide e alla tirzepatide.
Perche l'agonismo del glucagone e importante
- Maggiore dispendio energetico: La segnalazione del glucagone puo aumentare la termogenesi e l'uso basale di energia.
- Effetti sul grasso epatico: Il glucagone e legato all'ossidazione dei grassi epatici, che e rilevante nella ricerca correlata alla MASLD.
- Segnalazione aggiuntiva del metabolismo dei grassi: Il glucagone punta a una via diversa da GLP-1 o GIP da soli.
- Gli effetti glicemici equilibrati richiedono contesto: GLP-1 e GIP possono compensare alcuni effetti iperglicemizzanti del glucagone, ma i risultati glicemici dipendono ancora dalla dose, dalla popolazione e dal disegno dello studio.
Dati clinici: Retatrutide
I dati di Fase 2 pubblicati su NEJM (2023) hanno mostrato una riduzione media del peso di circa 24,2% alla dose piu alta dopo 48 settimane, insieme a una marcata riduzione del contenuto di grasso epatico. Lilly ha successivamente riportato i risultati topline di Fase 3 nel dicembre 2025 per TRIUMPH-4 e dati aggiuntivi di Fase 3 nel marzo 2026 per il diabete di tipo 2.
Il primo peptide a tripla azione per la gestione del peso che agisce su tre recettori contemporaneamente: GIP, GLP-1 e glucagone. Risultati eccezionali nei trial di Fase 2 - fino al 24% di riduzione del peso. Il peptide metabolico piu avanzato disponibile.
Ulteriori dettagli: Guida al Retatrutide
Cagrilintide - la via dell'amilina
Il cagrilintide (Novo Nordisk) non appartiene alla sequenza degli agonisti GLP-1. E un analogo dell'amilina a lunga durata d'azione. L'amilina viene co-secreta con l'insulina dalle cellule beta pancreatiche e funge da segnale di saziet a separato.
CagriSema: Combinazione con semaglutide
Con il nome CagriSema, Novo Nordisk sta studiando il cagrilintide in combinazione con la semaglutide in studi di Fase 3. In REDEFINE-1, la riduzione media del peso a 68 settimane era del 22,7% nell'analisi di trattamento e del 20,4% sotto l'estimand di politica di trattamento.
AOD9604 - il frammento GH
L'AOD9604 e un frammento modificato dell'ormone della crescita umano (aminoacidi 176-191). Storicamente e stato sviluppato come candidato per l'obesita all'inizio degli anni 2000, ma non ha superato la Fase 2.
Frammento modificato dell'hGH (176-191) studiato per la ricerca sul metabolismo dei grassi e la lipolisi. Interagisce con i recettori beta-3 adrenergici senza effetti di crescita.
Come differiscono i peptidi in termini di efficacia
Risultati selezionati degli studi sulla perdita di peso
Semaglutide (STEP 1): 14,9% a 68 settimane | Tirzepatide (SURMOUNT-1, 15 mg): 20,9% a 72 settimane | CagriSema (REDEFINE-1): 22,7% con aderenza al trattamento o 20,4% sotto l'estimand di politica di trattamento a 68 settimane | Retatrutide (Fase 2, dose massima): 24,2% a 48 settimane