GLP-1-peptiden vergeleken: Retatrutide, Cagrilintide en AOD9604

GLP-1-receptoragonisten zijn centraal geworden in metabolisch onderzoek. Wat begon met mono-agonisten zoals semaglutide, breidde zich later uit naar duale agonisten zoals tirzepatide en nu naar triple-agonisten zoals Retatrutide.

Deze vergelijking groepeert de belangrijkste peptiden in het PeptidesDirect-portfolio op receptorprofiel, onderzoeksstatus en typisch gebruik. Het omvat ook verwante verbindingen zoals cagrilintide en AOD9604, hoewel deze op zichzelf geen GLP-1-agonisten zijn.

Hoe de generaties verschillen

Een praktische manier om deze middelen te groeperen is naar het aantal en type receptoren dat ze aanspreken.

Eerste generatie (mono-agonisten) zoals semaglutide (Ozempic/Wegovy) werkt uitsluitend via de GLP-1-receptor. GLP-1 is een incretinehormoon dat na maaltijden wordt vrijgemaakt. Het ondersteunt glucoseafhankelijke insulinesecretie, vertraagt maagontlediging en vermindert eetlust via centrale signaleringsroutes.

Tweede generatie (duale agonisten) zoals tirzepatide (Mounjaro/Zepbound) activeren twee receptoren tegelijk. Tirzepatide combineert GLP-1- en GIP-signalering.

Derde generatie (triple-agonisten) wordt in late ontwikkeling vertegenwoordigd door Retatrutide. Het activeert GLP-1-, GIP- en glucagonreceptoren in een molecuul.

Cagrilintide (een amyline-analogon) en AOD9604 (een GH-fragment) staan buiten deze incretinereeks, maar zijn relevante vergelijkingsverbindingen omdat ze gewicht en metabolisme via andere routes aanpakken.

Goedgekeurde GLP-1-medicijnen als referentie

Semaglutide (Ozempic/Wegovy)

Semaglutide is het werkzame bestanddeel achter Ozempic en Wegovy (Novo Nordisk). Structureel heeft het 94% homologie met natief GLP-1, maar bevat een C18-vetzuurzijketen die albuminebinding bevordert en de halfwaardetijd verlengt tot ongeveer een week.

Klinische gegevens: Semaglutide

In STEP 1 produceerde semaglutide 2,4 mg een gemiddelde gewichtsvermindering van 14,9% na 68 weken bij volwassenen met overgewicht of obesitas zonder diabetes. In SELECT werd semaglutide geassocieerd met een 20% vermindering van grote nadelige cardiovasculaire gebeurtenissen bij volwassenen met overgewicht en bestaande cardiovasculaire ziekte.

Tirzepatide (Mounjaro/Zepbound)

Tirzepatide (Eli Lilly) was de eerste goedgekeurde duale incretineagonist. Het activeert zowel de GLP-1- als de GIP-receptor.

Klinische gegevens: Tirzepatide

In SURMOUNT-1 bereikte tirzepatide een gemiddelde gewichtsvermindering van 20,9% bij de dosis van 15 mg na 72 weken.

Retatrutide - drie receptoren, een peptide

Retatrutide (LY-3437943, Eli Lilly) is een triple-agonist die GLP-1-, GIP- en glucagonreceptoren activeert. De GLP-1-component draagt bij aan eetlustvermindering, insulinesecretie en vertraagde maagontlediging. GIP voegt een tweede incretineroute toe. De glucagoncomponent is het voornaamste verschil ten opzichte van semaglutide en tirzepatide.

Waarom glucagonagonisme belangrijk is

Hoger energieverbruik: Glucagonsignalering kan thermogenese en basaal energieverbruik verhogen.
Leverveteffecten: Glucagon is gelinkt aan hepatische vetoxidatie, wat relevant is in MASLD-gerelateerd onderzoek.
Aanvullende vetsignalering: Glucagon richt zich op een route die verschilt van GLP-1 of GIP alleen.
Gebalanceerde glycemische effecten vereisen context: GLP-1 en GIP kunnen sommige bloedsuikerverhogende effecten van glucagon compenseren, maar glycemische uitkomsten hangen af van dosis, populatie en studieontwerp.

Klinische gegevens: Retatrutide

Fase 2-gegevens gepubliceerd in NEJM (2023) toonden een gemiddelde gewichtsvermindering van ongeveer 24,2% bij de hoogste dosis na 48 weken, samen met een aanzienlijke vermindering van het levervetgehalte. Lilly rapporteerde later topline Fase 3-resultaten in december 2025 voor TRIUMPH-4 en aanvullende Fase 3-data in maart 2026 voor type 2-diabetes.

Retatrutidemetabolic

Het allereerste drievoudige gewichtsbeheer-peptide dat tegelijkertijd drie receptoren aanspreekt: GIP, GLP-1 en glucagon. Toonde uitzonderlijke resultaten in fase 2-onderzoeken - tot 24% gewichtsreductie. Het meest geavanceerde metabole peptide dat beschikbaar is.

Meer details: Retatrutide-gids

Cagrilintide - de amylineroute

Cagrilintide (Novo Nordisk) behoort niet tot de GLP-1-agonistenreeks. Het is een langwerkend amyline-analogon. Amyline wordt samen met insuline afgescheiden door pancreatische betacellen en fungeert als een apart verzadigingssignaal.

CagriSema: Combinatie met semaglutide

Onder de naam CagriSema bestudeert Novo Nordisk cagrilintide in combinatie met semaglutide in Fase 3-studies. In REDEFINE-1 bedroeg de gemiddelde gewichtsvermindering na 68 weken 22,7% in de behandelingsanalyse en 20,4% onder de behandelingsbeleid-estimand.

AOD9604 - het GH-fragment

AOD9604 is een gemodificeerd fragment van menselijk groeihormoon (aminozuren 176-191). Historisch gezien werd het begin jaren 2000 ontwikkeld als obesitaskandidaat, maar het kwame niet verder dan Fase 2.

AOD-9604metabolic

Gemodificeerd hGH-fragment (176–191) onderzocht voor vetmetabolisme en lipolyse-onderzoek. Interageert met beta-3 adrenerge receptoren zonder groeibevorderende effecten.

Hoe de peptiden verschillen in werkzaamheid

Geselecteerde studieresultaten over gewichtsvermindering

Semaglutide (STEP 1): 14,9% na 68 weken | Tirzepatide (SURMOUNT-1, 15 mg): 20,9% na 72 weken | CagriSema (REDEFINE-1): 22,7% met behandelingsadherentie of 20,4% onder de behandelingsbeleid-estimand na 68 weken | Retatrutide (Fase 2, hoogste dosis): 24,2% na 48 weken