HCG para investigacao: Gonadotrofina Corionica Humana em factos

A gonadotrofina corionica humana (HCG) e uma hormona glicoproteica que desempenha um papel na medicina clinica e na investigacao basica ha decadas. E naturalmente produzida pela placenta durante a gravidez e e conhecida principalmente como a hormona da gravidez. Para a investigacao, porem, o HCG e interessante por outra razao: liga-se ao receptor LH/CG e mimetiza assim a accao da hormona luteinizante (LH). Os investigadores que pretendam obter HCG devem conhecer o mecanismo de accao, o estatuto regulamentar e os criterios de qualidade.

Medicamento sujeito a receita medica

O HCG esta classificado como medicamento sujeito a receita medica na UE e nos EUA. As preparacoes aprovadas como Pregnyl e Ovitrelle so podem ser utilizadas sob supervisao medica. O HCG da PeptidesDirect destina-se exclusivamente como reagente de investigacao e nao para consumo humano nem uso terapeutico.

HCGgrowth

Hormona reprodutiva que imita a atividade da hormona luteinizante (LH). Utilizada na investigação da produção de testosterona, fertilidade e regulação hormonal. Disponível em frascos de 6.000 UI e 15.000 UI.

Estrutura e bioquimica

O HCG e uma glicoproteina heterodimerica com uma massa molecular de aproximadamente 36,7 kDa. E composto por duas subunidades ligadas de forma nao covalente:

Subunidade alfa (14,5 kDa): 92 aminoacidos. Esta subunidade e identica a subunidade alfa de outras hormonas glicoproteicas hipofisarias, incluindo LH, FSH e TSH. Contem dois locais de glicosilacao N-ligados nas posicoes 52 e 78.
Subunidade beta (22,2 kDa): 145 aminoacidos. Esta subunidade confere especificidade biologica ao HCG. Possui dois locais de glicosilacao N-ligados e quatro O-ligados. A diferenca estrutural chave em relacao a LH reside numa extensao carboxiterminal de 30 aminoacidos (C-Terminal Peptide, CTP) que transporta quatro oligossacaridos O-ligados.

Porque e que o HCG tem maior duracao que a LH

A extensao CTP da subunidade beta e directamente responsavel pela semi-vida significativamente mais longa do HCG em comparacao com a LH. Enquanto a LH tem uma semi-vida de aproximadamente 20 minutos, a semi-vida terminal do HCG e de 24-36 horas. Esta diferenca torna o HCG util para protocolos de investigacao que requerem estimulacao prolongada do receptor.

Mecanismo de accao: Agonismo do receptor de LH

O HCG e a LH ligam-se ao mesmo receptor, o receptor LH/CG (LHCGR), um receptor acoplado a proteina G da familia da rodopsina. A transduccao de sinal processa-se atraves de varias vias:

Via primaria: A ligacao ao receptor activa a adenilil ciclase atraves de proteinas Gs, conduzindo a producao de AMPc. O AMPc activa a proteina cinase A (PKA), que inicia a libertacao de colesterol das gotulas lipidicas e o transporte para as mitocondrias. Ai, o colesterol e transportado pela proteina StAR para a membrana mitocondrial interna, onde comeca a esteroidogenese.

Vias secundarias: Para alem da via AMPc/PKA, o LHCGR tambem activa a fosforilacao de ERK1/2 e as vias de sinalizacao PI3K/AKT. Dados de investigacao de 2016 mostram que o HCG e aproximadamente 10 vezes mais potente que a LH no recrutamento de AMPc (Riccetti et al., Reproductive Biology and Endocrinology, 2017).

Nas celulas de Leydig do testiculo, esta cascata de sinalizacao conduz a sintese de testosterona.

Indicacoes clinicas aprovadas

O HCG esta aprovado como medicamento sujeito a receita medica na UE e nos EUA. As aplicacoes clinicas sao estritamente definidas:

Fertilidade em mulheres

O Ovitrelle (coriogonadotrofina alfa, recombinante) detem autorizacao em toda a UE desde 2001 para o desencadeamento da maturacao folicular final e luteinizacao na reproducao assistida.

Hipogonadismo hipogonadotrofico em homens

No hipogonadismo hipogonadotrofico confirmado, o HCG pode estimular a producao endogena de testosterona atraves do mecanismo descrito de estimulacao das celulas de Leydig.

Criptorquidismo

O HCG e utilizado em rapazes pre-puberes com criptorquidismo quando nao existe obstruccao anatomica. A taxa de resposta clinica e limitada: estudos reportam descida completa em aproximadamente 25% dos casos e descida parcial em mais 32%.

Estatuto regulamentar

UE

Na UE, o HCG esta classificado como medicamento sujeito a receita medica. O Ovitrelle detem uma autorizacao centralizada da EMA. As preparacoes de origem urinaria como Pregnyl estao disponiveis atraves de autorizacoes nacionais.

EUA

Nos EUA, o HCG tem um historico regulamentar particular. Com a implementacao do Biologics Price Competition and Innovation Act (BPCIA) em Marco de 2020, o HCG foi reclassificado como produto biologico. A preparacao de HCG por farmacias ja nao e permitida.

Contexto de investigacao

O estatuto regulamentar como medicamento sujeito a receita medica sublinha que o HCG nao e um suplemento inofensivo. E um agente hormonal activo com um perfil de actividade definido e potencial de efeitos secundarios. Os reagentes de investigacao nao se destinam ao uso humano.

Aplicacoes de investigacao

Endocrinologia reprodutiva

O HCG serve como ferramenta para estudar a transduccao de sinal do receptor LH/CG, a funcao das celulas de Leydig e a esteroidogenese.

Superovulacao em modelos animais

Em combinacao com PMSG, o HCG e utilizado como padrao em protocolos de superovulacao para a geracao de modelos animais geneticamente modificados, incluindo CRISPR-Cas9.

Investigacao em neuroproteccao

Estudos pre-clinicos forneceram evidencias de que o HCG pode exibir efeitos neuroprotectores em modelos animais de doencas neurodegenerativas. Estes dados sao pre-clinicos e requerem validacao adicional.

Investigacao imunologica

Investigacoes iniciais sugerem um possivel potencial imunomodulador do HCG. A base de evidencias e ainda escassa.

Perfil de seguranca e efeitos secundarios

Efeitos secundarios comuns:

Dor no local de injeccao
Cefaleia
Irritabilidade e alteracoes de humor
Fadiga
Edema

Efeitos adversos graves:

Sindrome de hiperestimulacao ovarica (SHO) em mulheres
Eventos tromboembolicos
Reaccoes anafilacticas (raras)
Ginecomastia em homens
Puberdade precoce em criancas tratadas por criptorquidismo

Criterios de qualidade

O que observar

Analise independente: Cada lote de HCG na PeptidesDirect e testado pela Janoshik Analytical.

Perfil de pureza: Analise de pureza por HPLC e espectrometria de massa para confirmacao de identidade sao requisitos minimos para um Certificado de Analise.

Padrao de glicosilacao: A actividade biologica e a semi-vida do HCG dependem fortemente do estado de glicosilacao.

Envio UE: A PeptidesDirect envia a partir da UE com rastreio completo. Entrega em 2-3 dias uteis na Europa, sem custos alfandegarios para destinatarios na UE.

Armazenamento e manuseamento

HCG liofilizado (po):

Armazenar a -20 °C ou mais frio
Estavel durante meses nesta forma
Proteger da humidade e da luz directa

HCG reconstituido (em solucao):

Armazenar no frigorifico a 2-8 °C
Utilizar no prazo de 30 dias
Nao congelar; ciclos de congelacao-descongelacao danificam a estrutura proteica
Utilizar agua bacteriostatica como solvente

Água Bacteriostáticaaccessories

Água estéril de grau USP com 0,9% de álcool benzílico - o solvente padrão para reconstituir péptidos liofilizados. Acessório essencial para qualquer investigação com péptidos. Cada frasco selado e pronto a usar.

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Melanotan-2growth

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Perguntas frequentes

Encomendar HCG para investigacao

Gonadotrofina corionica humana como reagente de investigacao, com analise externa de lotes pela Janoshik Analytical e envio UE.

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