Peptidy GLP-1 v sravnenii: Retatrutid, Kagrilintid i AOD9604

Agonisty receptora GLP-1 stali klyuchevymi v metabolicheskih issledovaniyah. To, chto nachalos s mono-agonistov, takih kak semaglutid, rasshirilos do dual'nyh agonistov, takih kak tirzepatid, i teper' do troinykh agonistov, takih kak Retatrutid.

Etot obzor gruppiruet klyuchevye peptidy portfelya PeptidesDirect po receptornomu profilyu, statusu issledovaniya i tipichnomu primeneniyu. On takzhe vklyuchaet smezhnye soedineniya, takie kak kagrilintid i AOD9604, hotya oni sami po sebe ne yavlyayutsya agonistami GLP-1.

Chem otlichayutsya pokoleniya

Prakticheskii sposob gruppirovki etih agentov - po kolichestvu i tipu reseptorov, kotorye oni nacelivayut.

Pervoe pokolenie (mono-agonisty) - takie kak semaglutid (Ozempic/Wegovy) - deistvuyut isklyuchitel'no cherez receptor GLP-1. GLP-1 - eto inkretinovy gormon, vydelyaemyi posle priema pishchi. On podderzhivaet glyukozozavisimuyu sekresiyu insulina, zamedlyaet opustoshenie zheludka i snizhaet appetit cherez central'nye signal'nye puti.

Vtoroe pokolenie (dual'nye agonisty) - takie kak tirzepatid (Mounjaro/Zepbound) - aktiviruyut dva receptora odnovremenno. Tirzepatid sochetaet signal'nuyu aktivnost' GLP-1 i GIP.

Tret'e pokolenie (troiny agonisty) v pozdnei razrabotke predstavleno Retatrutidom. On aktiviruet receptory GLP-1, GIP i glyukagona v odnom molekulyarnom agente.

Kagrilintid (analog amilina) i AOD9604 (fragment GH) nahodyatsya za predelami etoi inkretinovoi posledovatel'nosti, no yavlyayutsya relevantymi komparatorami, tak kak adresuyut ves i metabolizm cherez razlichnye puti.

Odobrennye preparaty GLP-1 kak orientir

Semaglutid (Ozempic/Wegovy)

Semaglutid yavlyaetsya aktivnym veshchestvom v Ozempic i Wegovy (Novo Nordisk). Strukturno on imeet 94% gomologii s nativnym GLP-1, no vklyuchaet bochkovuyu cep' zhirnoi kisloty C18, kotoraya sposobstvuet svyazyvaniyu s al'buminom i prodlevaet period poluvyvoda primerno do nedeli.

Klinicheskie dannye: Semaglutid

V STEP 1 semaglutid 2,4 mg obespechil srednee snizhenie massy tela na 14,9% za 68 nedel' u vzroslykh s izbitochnym vesom ili ozhireniem bez diabeta. V SELECT semaglutid byl svyazan s 20-protsentnym snizheniem ser'eznykh serdechno-sosudistykh sobytii u vzroslykh s izbytochnym vesom i serdechno-sosudistym zabolevaniem.

Tirzepatid (Mounjaro/Zepbound)

Tirzepatid (Eli Lilly) byl pervym odobrennym dual'nym inkretinovy agonistom. On aktiviruet kak receptor GLP-1, tak i GIP.

Klinicheskie dannye: Tirzepatid

V SURMOUNT-1 tirzepatid dostig srednego snizheniya massy tela na 20,9% pri doze 15 mg za 72 nedeli.

Retatrutid - tri receptora, odin peptid

Retatrutid (LY-3437943, Eli Lilly) yavlyaetsya troinym agonistom, aktiviruyushchim receptory GLP-1, GIP i glyukagona. Komponent GLP-1 sposobstvuet snizheniyu appetita, sekretsii insulina i zamedleniyu opustosheniya zheludka. GIP dobavlyaet vtoroi inkretinovy put'. Komponent glyukagona - eto klyuchevoe otlichie ot semaglutida i tirzepatida.

Pochemu agonizm glyukagona vahen

Vysshie energeticheskie zatraty: Signal'naya aktivnost' glyukagona mozhet povyshat' termogenez i bazovoe ispol'zovanie energii.
Effekty na pechnochnyi zhir: Glyukagon svyazan s okisleniem pechnochnogo zhira, chto vazhno v issledovaniyakh, svyazannykh s MASLD.
Dopolnitel'naya signal'naya aktivnost' metabolizma zhira: Glyukagon nacelivaetsya na put', otlichny ot GLP-1 ili GIP v otdel'nosti.
Sbalansirovannye glikemicheskie effekty trebuyut konteksta: GLP-1 i GIP mogut kompensirovat' nekotorye giperglikemicheskie effekty glyukagona, no glikemicheskie rezul'taty vse ravno zavisyat ot dozy, populyatsii i dizaina issledovaniya.

Klinicheskie dannye: Retatrutid

Dannye 2-i fazy, opublikovannye v NEJM (2023), pokazali srednee snizhenie massy tela primerno na 24,2% pri naibolee vysokoi doze za 48 nedel', a takzhe znachitel'noe snizhenie soderzhaniya zhira v pecheni. Lilly pozhe soobshchil o topline rezul'tatah 3-i fazy v dekabre 2025 dlya TRIUMPH-4 i dopolnitel'nykh dannykh 3-i fazy v marte 2026 dlya diabeta 2-go tipa.

Retatrutidemetabolic

Первый пептид тройного действия: GIP + GLP-1 + глюкагон. До 24% снижения массы тела в клинических испытаниях.

Dopolnitel'nye svedeniya: Rukovodstvo po Retatrutidu

Kagrilintid - put' amilina

Kagrilintid (Novo Nordisk) ne prinadlezhit k posledovatel'nosti agonistov GLP-1. Eto amilinovyi analog dlitel'nogo deistviya. Amilin kosekretiruyutsya s insulinom iz beta-kletok podzheludochnoi zhelezy i deistvuet kak otdel'nyi signal sytosti.

CagriSema: Kombinatsiya s semagutidom

Pod nazvaniem CagriSema Novo Nordisk izuchaet kagrilintid v sochetanii s semagutidom v issledovaniyah 3-i fazy. V REDEFINE-1 srednee snizhenie massy tela za 68 nedel' sostavilo 22,7% v analize lechleniya i 20,4% pod otsenochnym pokazatelem politiki lecheniya.

AOD9604 - fragment GH

AOD9604 - eto modificirovanny fragment chelovecheskogo gormona rosta (aminokisloty 176-191). Istoricheski byl razrabotan kak kandidat ot ozhireniya v nachale 2000-h godov, no ne vyshel za predely 2-i fazy.

AOD-9604metabolic

Модифицированный фрагмент hGH (176–191) для исследований метаболизма жиров и липолиза. Взаимодействует с бета-3 адренергическими рецепторами без ростовых эффектов.

Chem peptydy otlichayutsya po effektivnosti

Vybranye rezultaty issledovanii po snizheniyu massy tela

Semaglutid (STEP 1): 14,9% za 68 nedel' | Tirzepatid (SURMOUNT-1, 15 mg): 20,9% za 72 nedeli | CagriSema (REDEFINE-1): 22,7% pri soblyudenii rezhima ili 20,4% pod otsenochnym pokazatelem politiki lecheniya za 68 nedel' | Retatrutid (Faza 2, naibolee vysokaya doza): 24,2% za 48 nedel'