Metabolicheskie peptidy novogo pokoleniya: Survodutid, Mazdutid i Cagrilintid

Semagluticд i tirczepatid v nastoyashchee vremya zadayut tochku otscheta dlya inkrеtinnoj terapii snizheniya vesa. Sleduyushchaya volna metabolicheskikh peptidov izuchaet, mogut li bolee shirokie kombinacii signal'nykh putej ili sochetanie GLP-1 s neinkretinnoymi signalami nasyshcheniya rasshirit' eti rezul'taty na ozhirenie, sakharnyj diabet 2-go tipa i zabolevanya pecheni.

Tri programmy chasto obsuzhdayutsya vmeste, no rabotayut po-raznomu: survodutid, mazdutid i cagrilintid. Dva iz nikh yavlyayutsya dvojnymi agonistami GLP-1/glyukagona, togda kak cagrilintid - eto analog amilina, razrabatyvaemyj glavnym obrazom v ramkakh CagriSema s semaglutidom.

Tolko dlya issledovatelskikh celej

V stat'e rassmatrivayutsya soedineniya, nakhodyas' v klinicheskoy razrabotke, a v nekotorykh sluchayakh - veshchestva, odobrennyye v konkretnykh regionakh. Regulyatornyj status razlichaetsya v zavisimosti ot molekuly i rynka. Soderzhimoe nosit obrazovatel'nyj kharakter i ne yavlyaetsya medicinskim sovetom.

Survodutid (BI 456906): Dvojnoj agonist GLP-1/glyukagona

Survodutid - eto dvojnoj agonist receptorov GLP-1 i glyukagona, razrabatyvaemyj Boehringer Ingelheim po licenzii ot Zealand Pharma. On sochetaet effekty, svyazannye s GLP-1-signalizaciej, na appetit i opustoshenie zheludka s aktivnost'yu receptora glyukagona, kotoraya mozhet podderzhivat' okislenie lipidov pecheni i energeticheskie zatraty.

Zachem dobavlyat' glyukagon?

Aktivaciya receptora glyukagona mozhet povyshat' uroven' glyukozy v krovi, no takzhe svyazana s izmeneniyami v metabolizme zhirov pecheni i energeticheskogo balansa. Vot pochemu dvojnye agonisty GLP-1/glyukagona izuchayutsya ne tol'ko pri ozhirenii, no i pri MASH i svyazannykh s nej endpointakh.

Eto delaet survodutid aktual'nym dlya issledovatelej, izuchayushchikh metabolicheski asociirovannuyu steatoticheskuyu bolezn' pecheni (MASLD) i, bolee konkretno, metabolicheski asociirovannyj steatogepatit (MASH).

Dannye klinicheskikh ispytanij

Survodutid poluchil dannye 2-j fazy pri ozhirenii i MASH:

Snizhenie vesa: V issledovaniyakh ozhireniya gruppy s naibol'shej dozoj soobshchali o snizhenii massy tela priblizitel'no na 18-19% za 46 nedel'.
Endpointy pecheni: V soobshchenii Boehringer po MASH 2-j fazy do 83,0% lechennykh vzroslykh demonstrirovali uluchshenie MASH po sravneniyu s platsebo, i do 64,5% vzroslykh s fibrozom F2/F3 dostigli uluchsheniya fibroza bez ukhudsheniya MASH cherez 48 nedel'. Etot zhe obzor soobshchal ob otnositel'nom snizhenii soderzhaniya zhira v pecheni do 64,3% i chto 87,0% vzroslykh dostigli po men'shej mere 30% otnositel'nogo snizheniya zhira pecheni. (Boehringer, 7 iyunya 2024)
Programma 3-j fazy: Programma Boehringer po ozhireniyu vklyuchaet issledovaniya SYNCHRONIZE. Dlya zabolevanij pecheni kompaniya ob''yavila o klinicheskikh ispytaniyakh 3-j fazy LIVERAGE i LIVERAGE-Cirrhosis v oktyabre 2024 goda. (Boehringer, 8 oktyabrya 2024)
Status Proryv v terapii: FDA SSHA prisvoila surovodutiду status «Proryvnoj terapii» dlya vzroslykh s necirrhoticheskim MASH i umerennym ili peredovym fibrozom v sentyabre 2024 goda soglasno ob''yavleniyu Boehringer v oktyabre 2024 goda. (Boehringer, 8 oktyabrya 2024)

Focus razrabotki

Survodutid izuchaetsya kak dlya snizheniya vesa, tak i dlya endpointov zabolevanij pecheni, v otlichie ot programm GLP-1, fokusiruyushchikhsya glavnym obrazom na ozhirenii i kontrole glikemii.

Svodka po mekhanizmu

Target	Effekt
Receptor GLP-1	Snizhenie appetita, sekretsiya insulina, zamedlenie opustosheniya zheludka
Receptor glyukagona	Povyshennye energeticheskie zatraty, okislenie zhirov pecheni, snizhennoe khranenie lipidov v pecheni

Mazdutid (IBI362 / LY3305677): Parallel'naya programma GLP-1/glyukagona

Mazdutid - eto takzhe dvojnoj agonist receptorov GLP-1/glyukagona. Innovent opisyvaet ego kak vzjatyj v licenziyu ot Lilly, ne naoborot. Promezhutochnye materialy Innovent 2025 perechislyayut prava na programmu dlya Kitaya, Gonkonga, Tajvanya i Makao. (Promezhutochnye rezul'taty Innovent 2024, Promezhutochnye rezul'taty Innovent 2025)

Sroки razrabotki

Pozdnetazovaya razrabotka mazdutida razdelila ozhirenie i diabet 2-go tipa na otdel'nye programmy:

Ozhirenie/izbytochnyj ves: Innovent soobshchil, chto pervyj NDA mazdutida dlya khronicheskogo kontrolya vesa u vzroslykh s ozhireniem ili izbytochnym vesom byl prinyat NMPA Kitaya v fevrale 2024 goda. (Promezhutochnye rezul'taty Innovent 2024)
Diabet 2-go tipa: Innovent soobshchil, chto vtoroj NDA mazdutida dlya SD-2 byl prinyat NMPA Kitaya v avguste 2024 goda. (Promezhutochnye rezul'taty Innovent 2024)
Status odobreniya: Promezhutochnaya prezentaciya Innovent 2025 goda perechislila mazdutid kak odobrennyj v Kitae, Gonkongo, Tajvane i Makao dlya ozhireniya (4/6 mg) i SD-2 (4/6 mg). (Promezhutochnye rezul'taty Innovent 2025)

Nazvaniya ispytanij takzhe sledует razlichat'. GLORY-1 bylo issledovaniem 3-j fazy pri ozhirenii/izbytochnom vese. DREAMS-1, DREAMS-2 i DREAMS-3 byli issledovaniyami 3-j fazy pri diabete. Poetomu nevernym budet opisyvat' GLORY-1 kak issledovanie SD-2.

Klinicheskie rezul'taty

Dostupnye materialy Innovent podderzhivayut bolee ostorozhnoe rezyume:

Ozhirenie: Innovent soobshchil, chto GLORY-1 dostig svoego pervichnogo i vsekh vtorichnykh endpointov u vzroslykh s ozhireniem ili izbytochnym vesom. V obnovlenii ADA iyunya 2024 mazdutid 6 mg obespechil snizhenie vesa, skorrektirovannoye na platsebo, na 14,4% na 48-j nedele. (Promezhutochnye rezul'taty Innovent 2024)
Zhir pecheni: V tom zhe obnovlenii Innovent soobshchil ob 80,2% snizhenii soderzhaniya zhira v pecheni na 48-j nedele u uchastnikov GLORY-1 s iskhodnym soderzhaniem zhira v pecheni ne menee 10%. (Promezhutochnye rezul'taty Innovent 2024)
Diabet 2-go tipa: Innovent zayavil v 2024 godu, chto DREAMS-1 i DREAMS-2 dostigli endpointov issledovaniya, prichem DREAMS-3 prodolzhaetsya. (Promezhutochnye rezul'taty Innovent 2024)
Bolee shirokaya programma: Materialy Innovent 2025 goda demonstriruyut dopolnitel'noe razvitie pri ozhirenii, ozhirenii s OSAS, ozhirenii s MAFLD, MASH, HFpEF i ozhirenii podrostkov. (Promezhutochnye rezul'taty Innovent 2025)

Uchastie Lilly

Struktura sotrudnichestva vazhna, poskol'ku chasto nepravil'no interpretiruetsya. Soglasno sobstvennym soobshcheniyam Innovent, mazdutid - eto programma GCG/GLP-1, razrabotannaya Lilly, kotoruyu Innovent vzyala po licenzii dlya regional'nykh prav.

Oblast dvojnykh agonistov

Survodutid i mazdutid napravleny na receptory GLP-1 i glyukagona, no publichnye pakety dannykh, regional'nye prava i prioritety razrabotki razlichayutsya. Sravneniya mezhdu ispytaniyami sleduet raschitat' s ostorozhnost'yu.

Cagrilintid: Podkhod analogov amilina

Cagrilintid idet drugim putem. Eto dolgodejstvuyushchij analog amilina, razrabotannyj Novo Nordisk, a ne peptid GLP-1. Amilin soвыделyaetsya vmeste s insulinom i sposobstvuet signalizacii nasyshcheniya, opustosheniyu zheludka i postprandial'noj regulyacii glyukagona.

Zachem amilin?

Amilin dejstvuet cherez nervnye puti, kotorye tol'ko chastichno perekryvayutsya s GLP-1-signalizaciej. Vot pochemu cagrilintid razrabatyvalsya glavnym obrazom kak partner kombinacii dlya semagluticda, a ne kak pryamoj zamenitel' agonistov receptora GLP-1.

CagriSema: Kombinatsiaya programmy

Glavnaya istoriya v pozdnej faze - eto CagriSema, kombinaciya s fiksirovannoj dozoj cagrilintida i semagluticda 2,4 mg.

Programma 3-j fazy REDEFINE podderzhivaet bolee tochnoe rezyume:

Snizhenie vesa: V REDEFINE-1 otsenivaemoe srednee izmenenie massy tela na 68-j nedele sostavilo -20,4% s CagriSema po sravneniyu s -3,0% s platsebo po odnomu iz estimandov, zafiksirovannomu v rezyume publikacii 3-j fazy. (Rezyume ACC publikacii NEJM, 2 iyulya 2025)
Sravnenie s komponentami: V tom zhe otchete utochnyaetsya, chto CagriSema obespechil bol'shuyu poteryu vesa, chem cagrilintid odin, semaglutid odin ili platsebo v REDEFINE-1, i analogichnaya zakonomernost' byla zafiksirоvana v REDEFINE-2 dlya взroslykh s ozhireniem i SD-2. (Rezyume ACC publikacii NEJM, 2 iyulya 2025)
Chastota otvetyh: V rezyume ACC otmechaetsya, chto bol'she poluchatelej CagriSema dostigli porogov snizhenia vesa >=5%, >=20%, >=25% i >=30% po sravneniyu s platsebo v REDEFINE-1. (Rezyume ACC publikacii NEJM, 2 iyulya 2025)
Estimandy imeyut znachenie: Soobshchaemye dannye o snizhenii vesa v REDEFINE-1 mogut otlichat'sya, poskol'ku v ispytanii ispol'zovalsya bolee odnogo estimanda. Znacheniya, takie kak -20,4% i -22,7%, otrazhayut razlichnye analiticheskie ramy odnog nabora dannykh 3-j fazy, a ne protivorechie.

Cagrilintid v kachestve monoterapii

V kachestve monoterapii cagrilintid prodemonstriroval nezavisиmuyu aktivnost' vo 2-j faze. V ispytanii Lancet, indeksirovannykh v PubMed, soobshchaetsya o srednem snizhenii vesa na 6,0-10,8% na 26-j nedele v zavisimosti ot dozy, s 10,8% pri doze 4,5 mg. (PubMed / Ispytanie Lancet 2-j fazy)

Logika kombinacii

CagriSema - eto strategiya kombinacii, a ne bolee shirokij profil' receptorov v odnoj molekule. Yeyo koncepciya sostoit v sochetanii GLP-1 signalizacii s effektami nasyshcheniya cherez amilinvyj put'.

Sravnenie: dvojnye agonisty, analogi amilina i trojnye agonisty

Eti programmy chasto gruppiruyutsya vmeste, potomu chto vse oni nakhoditsya za granyu monoterapii GLP-1 pervogo pokoleniya. Oni, odnako, ne reshayut odnu i tu zhe problemu odnim i tem zhe sposobom.

Sravnenie mekhanizmov

Peptid	Celi	Razrabotchik	Klyuchevoe otlichie
Survodutid	GLP-1 + glyukagon	Boehringer Ingelheim / Zealand Pharma	Prodvinutaya programma MASH i ozhireniya
Mazdutid	GLP-1 + glyukagon	Innovent / Lilly	Regional'nye odobreniya po dannym Innovent i shirokij metabolicheskij pajplajn
Cagrilintid	Receptor amilina	Novo Nordisk	Osnovnaya rol' - kombinaciya s semaglutidom
Retatrutid	GLP-1 + GIP + glyukagon	Eli Lilly	Klinicheskaya programma trojnogo agonista

Klyuchevye vyvody

Survodutid i mazdutid - oba dvojnye agonisty GLP-1/glyukagona, no ikh publichnye istorii razrabotki razlichayutsya. Survodutid tесno svyazan s endpointami MASH i fibroza, togda kak publichnye soobshcheniya o mazdutide delayut akcent na ozhirenenii, SD-2 i rasshiryayushchejsya kardiometabolicheskoj programme v Bol'shom Kitae.

Cagrilintid otnositsya k tomu zhe boleе shirokomu metabolicheskomu obsuzhdeniya, no ne к узкой kategorii peptidov GLP-1. Ego tsennost' zaklyuchaetsya v tom, chto on analog amilina, kotoryj mozhno sochetat' s semaglutidom.

Retatrutid aktualen v kachestve referencnoj tochki, poskol'ku on predstavlyaet strategiyu trojnogo agonista, no eto otlichna molekula i programma razrabotki ot trekh, rassmotrennykh zdes'.

Chto dal'she v issledovaniyakh GLP-1

Neskol'ko tem opredelyayut sleduyushchij etap razrabotki metabolicheskikh peptidov:

Oral'nye formulyacii

Oral'nyj semaglutid pokazal, chto peptidnoe lechenie ozhireniya i diabeta ne objazatel'no dolzhno ostavat'sya tol'ko injektsionnym. Novejshie oral'nye programmy pytayutsya uluchshit' ekspoziciyu, udobstvo i gibkost' dozirovki, khотя injektsionnye formulyacii prodolzhayut dominirovat' v pozdnikh fazakh.

Kombinirovannyj podkhod

CagriSema - eto primer kombinirovannykh dopolnitel'nykh putej vmesto dobavleniya bol'shej receptornoj aktivnosti v odnu molekulu. Alogichnaya logika izuchaetsya s drugimi metabolicheskimi gormonami i signalami, reguliruyushchimi appetit.

Peptidy, napravlennye na pechen'

Dannye survodutida uderzхivali vnimanie na endpointakh, svyazannykh s pechen'yu, takih kak razreshenie MASH i uluchshenie fibroza bez ukhudshreniya MASH. Eto povysilo interes k agentam, kotorye mogut vliyat' kak na biologiyu ozhireniya, tak i na zabolevanie pecheni.

Sostav tela

Po mere togo kak dostizhenie bol'shej poteri vesa stanovitsya bolee real'nym, bolee programm ocenivayutsya ne tol'ko po obshchemu snizheniyu vesa, no i po vozdejstviyu na nеzhirovuyu massu, kardiometabolicheskie markery i dolgosr ochnoй perenosimost'.

Dinamично razvivayushchayasya oblast

Eta oblast' bystro menyaetsya. Status ispytanij, odobrennye pokazaniya i opublikovannye endpointy neobkhodimo proveryat' po pervichnym soobshcheniyam kompanij, registram ispytanij i recenziruemym publikaciyam.

Vybrannnye istochniki

Chasto zadavaemye voprosy

Dannaya stat'ya predostavlena v obrazovatel'nykh celyakh. V nej rassmatrivayutsya opublikovannye svedeniya o klinicheskoy razrabotke i regulyatornom statuse, kotorye mogut menyat'sya so vremenem i razlichayutsya po regionam. Dlya polucheniya naiboleе aktual'noj informacii obratit'sya k pervichnym soobshcheniyam kompanij, registram ispytanij i recenziruemoj nauchnoj literature.