AOD-9604 vs. Retatrutide: två mekanismer, ett forskningsmål fettförlust

I de senaste två årens fetmaforskning dominerar en enda molekyl rubrikerna: Retatrutide. Fas-2-data med upp till 24 % kroppsviktsförlust och fas-3-meddelanden från TRIUMPH-4 har ställt trippelagonisten i centrum. Vid sidan av den finns sedan tidigt 2000-tal en betydligt mindre molekyl som följer en helt annan väg: AOD-9604, ett syntetiskt fragment av det humana tillväxthormonet.

Båda peptiderna studeras i preklinisk forskning i sammanhanget "fettförlust", men de griper in i det biologiska systemet på helt olika ställen. En tydlig jämförelse av mekanismerna är därför relevant för varje studiedesign som riktar sig mot lipidaxeln.

Mekanism AOD-9604: riktad lipolys via adipocyten

AOD-9604 (Anti-Obesity Drug 9604, även hGH-fragment 176-191) är en peptid med 16 aminosyror som motsvarar den C-terminala regionen av det humana tillväxthormonet. Den underliggande hypotesen från originalarbetena av Ng och Bornstein (Monash University, 1990-talet): den lipolytiska effekten hos fullängds-hGH förmedlas primärt genom denna korta C-terminala sekvens, medan de tillväxtfrämjande och blodsockerverkande effekterna går via andra regioner av molekylen.

I prekliniska modeller verkar AOD-9604 på följande sätt:

• Aktivering av beta-3-adrenerga receptorer på adipocyter
• Följdreaktion: hormonkänslig lipas (HSL) uppregleras
• Resultat: lagrade triglycerider spjälkas till fria fettsyror och glycerol och mobiliseras för energianvändning
• Parallellt: hämning av lipogenes (nybildning av fettceller)

AOD-9604metabolic

Modifierat hGH-fragment (176-191) studerat för fettmetabolism och lipolysforskning. Interagerar med beta-3 adrenerga receptorer utan tillväxtfrämjande effekter.

Mekanism Retatrutide: systemisk trippelagonism

Retatrutide (LY3437943) utvecklades av Eli Lilly som nästa generation av inkretinbaserade fetmaläkemedel. Till skillnad från Semaglutide (GLP-1-monoagonist) och Tirzepatide (GLP-1/GIP-dualagonist) aktiverar Retatrutide samtidigt tre receptorer:

• GLP-1-receptor: aptitminskning, fördröjd magsäckstömning, glukosberoende insulinsekretion
• GIP-receptor: ytterligare insulineffekt, ytterligare modulering av energihomeostasen
• Glukagonreceptor: ökad energiomsättning, ökad lipolys via levern, främjande av fettsyraoxidationsmetabolismen

I fas-2-NEJM-publikationen (Jastreboff et al., 2023) dokumenterades vid högsta dosen (12 mg/vecka) efter 48 veckor en placebokorrigerad viktsförlust på 24,2 % (PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37366315/). Eli Lilly rapporterade i december 2025 topline-data från TRIUMPH-4 med upp till 32 kg (71,2 lbs) viktsförlust och signifikant smärtreduktion vid artros.

Retatrutidemetabolic

Första trippelverkande vikthanteringspeptiden som riktar sig mot GIP-, GLP-1- och glukagonreceptorer. Upp till 24 % viktreduktion i fas 2-studier.

Jämförelse: AOD-9604 vs. Retatrutide i överblick

Kriterium	AOD-9604	Retatrutide
Klass	hGH-fragment (176-191)	GLP-1/GIP/glukagon-trippelagonist
Storlek	16 aminosyror, ~1,8 kDa	39 aminosyror, fettsyramodifierad
Primär verkningsplats	Adipocyt (β3/HSL)	Pankreas, hypotalamus, magsäck, lever
Verkningsbredd	riktat lipolytisk	systemisk-metabolisk
Aptiteffekt	ingen	starkt reducerande
IGF-1-ökning	inte relevant	inte relevant
Glukospåverkan	minimal	direkt (inkretinförmedlad)
Halveringstid	kort (minuter)	lång (~6 dagar, veckodos i studier)
Klinisk fas	avbrutet program 2007	fas 3 pågående

Forskningskombination: samtidigt eller sekventiellt?

I grålitteraturen och på forskningsplattformar dyker frågan regelbundet upp om AOD-9604 och Retatrutide kan studeras parallellt i stack-design. Ur mekanistisk synvinkel överlappar de båda vägarna knappast: AOD-9604 mobiliserar lokalt lagrade fettsyror vid adipocyten, Retatrutide minskar kaloriintaget via centrala aptitmekanismer och ökar den totala energiomsättningen centralt. Båda effekterna skulle i modeller som vill mäta fettförlust oberoende av beteende kunna isoleras separat.

För studier som uteslutande vill modellera fettmetabolismen utan det breda inkretiningreppet är AOD-9604 det mekanistiskt rena verktyget. För studier som vill avbilda hela den metaboliska bilden förblir Retatrutide den substans med för närvarande mest omfattande fas-2/3-data.

Anskaffning och kvalitetssäkring

Båda peptiderna levereras hos Peptides Direct som lyofiliserat pulver. Varje sats testas oberoende av Janoshik Analytical med HPLC för identitet och renhet (≥98 %). Analyscertifikatet (CoA) finns satsspecifikt offentligt tillgängligt på respektive produktsida och innehåller renhet, mätdatum och satsnummer för full spårbarhet.

För rekonstitution rekommenderas bakteriostatiskt vatten (USP-kvalitet), som också kan köpas via butiken.

Källor

• Jastreboff AM et al. Retatrutide, a Triple-Hormone Receptor Agonist, for Obesity - A Phase 2 Trial. NEJM, 2023. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37366315/
• Eli Lilly. TRIUMPH-4 topline-resultat, december 2025: https://www.lilly.com/news/stories/what-to-know-about-retatrutide
• Ng FM, Bornstein J. Hyperglycemic action of synthetic C-terminal fragments of human growth hormone. Am J Physiol, 1978/uppföljningsarbeten på 1990-talet om lipolysspecificiteten hos fragmentet 176-191.
• Heffernan M et al. The effects of human GH and its lipolytic fragment (AOD9604) on lipid metabolism following chronic treatment in obese mice and beta3-AR knock-out mice. Endocrinology, 2001.

---

Denna artikel är uteslutande avsedd för informationssyften inom vetenskaplig forskning.

Disclaimer: FOR RESEARCH USE ONLY. Alla produkter från Peptides Direct är uteslutande avsedda för in vitro-forskning och laboratorieanvändning. Inte för mänsklig konsumtion. Inte för in vivo-tillämpningar. Genom köpet bekräftar du att produkterna inte är avsedda för intag eller annan tillämpning på människor.