GLP-1-peptider jamforda: Retatrutid, Cagrilintid och AOD9604

GLP-1-receptoragonister har blivit centrala inom metabol forskning. Det som borjade med mono-agonister som semaglutid utvidgades senare till duala agonister som tirzepatid och nu till tripleagonister som Retatrutid.

Denna jamforelse grupperar de viktigaste peptiderna i PeptidesDirects portfolio efter receptorprofil, forskningsstatus och typisk anvandning. Den inkluderar aven beslaektade amnen som cagrilintid och AOD9604, aven om de inte i sig sjalva ar GLP-1-agonister.

Hur generationerna skiljer sig

Ett praktiskt satt att gruppera dessa agenter ar efter antal och typ av receptorer de riktar sig mot.

Forsta generationen (mono-agonister) som semaglutid (Ozempic/Wegovy) verkar uteslutande via GLP-1-receptorn. GLP-1 ar ett inkretinhormon som frigors efter maltider. Det stodjer glukosavhangig insulinsekretion, bromsar magsackstomnning och minskar aptit via centrala signalvagar.

Andra generationen (duala agonister) som tirzepatid (Mounjaro/Zepbound) aktiverar tva receptorer pa en gang. Tirzepatid kombinerar GLP-1- och GIP-signalering.

Tredje generationen (tripleagonister) representeras i sen utveckling av Retatrutid. Det aktiverar GLP-1-, GIP- och glukagonreceptorer i en enda molekyl.

Cagrilintid (ett amylinanalogon) och AOD9604 (ett GH-fragment) star utanfor den inkretin-sekvensen, men ar relevanta jamforelseamnen eftersom de adresserar vikt och amnesomsattning via olika vagar.

Godkanda GLP-1-lakemedel som referens

Semaglutid (Ozempic/Wegovy)

Semaglutid ar det aktiva amnet bakom Ozempic och Wegovy (Novo Nordisk). Strukturellt har det 94% homologi med nativt GLP-1, men inkluderar en C18-fettsyrasidokedja som frammjar albuminbindning och forlanger halveringstiden till ungefar en vecka.

Kliniska data: Semaglutid

I STEP 1 producerade semaglutid 2,4 mg en genomsnittlig viktminskning pa 14,9% vid 68 veckor hos vuxna med overvikt eller fetma utan diabetes. I SELECT var semaglutid forknippat med en 20% minskning av allvarliga kardiovaskulara handelser hos vuxna med overvikt och etablerad kardiovaskulaer sjukdom.

Tirzepatid (Mounjaro/Zepbound)

Tirzepatid (Eli Lilly) var den forsta godkanda duala inkretinagonisten. Den aktiverar bade GLP-1- och GIP-receptorn.

Kliniska data: Tirzepatid

I SURMOUNT-1 uppnadde tirzepatid en genomsnittlig viktminskning pa 20,9% vid 15 mg-dosen efter 72 veckor.

Retatrutid - tre receptorer, en peptid

Retatrutid (LY-3437943, Eli Lilly) ar en tripleagonist som aktiverar GLP-1-, GIP- och glukagonreceptorer. GLP-1-komponenten bidrar till aptitreduktion, insulinsekretion och fordroi av magsackstomning. GIP tillfogar en andra inkretinvag. Glukagonkomponenten ar den viktigaste skillnaden gentemot semaglutid och tirzepatid.

Varfor glukagonagonism ar viktigt

Hogre energiforbrankning: Glukagonsignalering kan oka termogenes och basalt energianvandning.
Effekter pa leverfett: Glukagon ar kopplat till hepatisk fettoxidation, vilket ar relevant vid MASLD-relaterad forskning.
Ytterligare fettomsattningssignalering: Glukagon riktar sig mot en vag som skiljer sig fran GLP-1 eller GIP ensamma.
Balanserade glykemiska effekter kraver kontext: GLP-1 och GIP kan motverka nagra blodsokerhoejande effekter av glukagon, men glykemiska utfall beror fortfarande pa dos, population och studiedesign.

Kliniska data: Retatrutid

Fas 2-data publicerade i NEJM (2023) visade en genomsnittlig viktminskning pa cirka 24,2% vid den hogsta dosen efter 48 veckor, tillsammans med en markant minskning av leverfettprocenten. Lilly rapporterade senare topline fas 3-resultat i december 2025 for TRIUMPH-4 och ytterligare fas 3-data i mars 2026 for typ 2-diabetes.

Retatrutidemetabolic

Första trippelverkande vikthanteringspeptiden som riktar sig mot GIP-, GLP-1- och glukagonreceptorer. Upp till 24 % viktreduktion i fas 2-studier.

Mer detaljer: Retatrutid-guide

Cagrilintid - amylinvagen

Cagrilintid (Novo Nordisk) tillhor inte GLP-1-agonistsekvensen. Det ar ett langverkande amylinanalogon. Amylin utsondras tillsammans med insulin fran pankreatiska betaceller och fungerar som en separat mattnadssignal.

CagriSema: Kombination med semaglutid

Under namnet CagriSema studerar Novo Nordisk cagrilintid i kombination med semaglutid i fas 3-studier. I REDEFINE-1 var den genomsnittliga viktminskningen vid 68 veckor 22,7% i behandlingsanalysen och 20,4% under behandlingspolicy-estimanden.

AOD9604 - GH-fragmentet

AOD9604 ar ett modifierat fragment av humant tillvaxthormon (aminosyror 176-191). Historiskt sett utvecklades det som ett fetmakandidatamne i borjan av 2000-talet, men kom inte forbi fas 2.

AOD-9604metabolic

Modifierat hGH-fragment (176-191) studerat för fettmetabolism och lipolysforskning. Interagerar med beta-3 adrenerga receptorer utan tillväxtfrämjande effekter.

Hur peptiderna skiljer sig i effektivitet

Utvalda studieresultat om viktminskning

Semaglutid (STEP 1): 14,9% vid 68 veckor | Tirzepatid (SURMOUNT-1, 15 mg): 20,9% vid 72 veckor | CagriSema (REDEFINE-1): 22,7% med behandlingsfoljamlighet eller 20,4% under behandlingspolicy-estimanden vid 68 veckor | Retatrutid (fas 2, hogsta dos): 24,2% vid 48 veckor