LL-37: Vad forskare behöver veta om den humana cathelicidinpeptiden
Forskningsöversikt av LL-37, det humana cathelicidinet: ursprung, mekanismer, RCT-data om sårläkning och antimikrobiell aktivitet.
LL-37 intar en ovanlig position bland forskningspeptider. Det är inte en främmande syntetisk konstruktion, utan en genuint human molekyl, frigjord från hCAP18-prekursorn och närvarande i neutrofiler, epitel och slemhinneytor i hela kroppen. Det som gör LL-37 särskilt intressant för forskare under 2026 är att det, till skillnad från många peptider som diskuteras i denna blogg, faktiskt har testats i kontrollerade humanstudier (Grönberg 2014, en RCT från 2023 om diabetiska fotsår, Zhaos orala COVID-19-studie från 2023), vilket skiljer det från de övervägande prekliniska data som är tillgängliga för de flesta peptider av denna storlek.
Katelicidin-härledd antimikrobiell peptid (37 aminosyror). Utforskad för medfödd immunitet, antimikrobiell aktivitet och sårläkningsvägar. ≥98% HPLC-renhet med Janoshik CoA.
Bakgrund: Ursprung och sekvens
LL-37 är det enda humana cathelicidinet, en peptid bestående av 37 aminosyror som börjar med två leuciner (därav namnet "LL"). Den klyvs av proteinas 3 från det 18 kDa katjoniska antimikrobiella proteinet hCAP18, kodat av CAMP-genen på kromosom 3. Den mogna sekvensen är:
LLGDFFRKSKEKIGKEFKRIVQRIKDFLRNLVPRTES
Denna amfipatiska alfa-helix är starkt katjonisk vid fysiologiskt pH, vilket ligger till grund för både dess membranaktivitet och dess sekundära immunmodulerande funktioner. Till skillnad från BPC-157 eller Thymosin Beta-4 finns LL-37 nativt i människokroppen, uttryckt konstitutivt i keratinocyter, makrofager och neutrofilgranulat. Dess uttryck induceras starkt av D-vitamin via VDR-responselementet i CAMP-promotorn, en koppling som etablerades i mitten av 2000-talet och som förblir kliniskt relevant för tolkning av LL-37-forskning.
Varför forskas det så intensivt om LL-37?
Tre linjer dominerar LL-37-litteraturen: sårläkning, antimikrobiell resistens (AMR) och, på senare tid, viral inhibering inklusive SARS-CoV-2.
När det gäller sårläkning visade Heilborn och kollegor 2003 (J Invest Dermatol, PMID 12603850) att LL-37 krävs för reepitelisering av humana hudsår. I kroniska venösa sår dokumenterades lågt LL-37-uttryck, vilket gav en biologisk grund för substitution. Denna linje kulminerade i en fas II randomiserad kontrollerad studie av Grönberg och kollegor (Wound Repair Regen 2014;22:613-621, PMID 25041740) som visade en ungefär sexfaldigt högre läkningshastighet i venösa bensår med topisk LL-37. En RCT från 2023 i Archives of Dermatological Research utvidgade detta bevis till diabetiska fotsår och rapporterade återigen förbättrad läkning jämfört med placebo.
På AMR-axeln är LL-37 aktivt mot MRSA, VRE och hela ESKAPE-patogenpanelen, vilket har gjort det till en referensmolekyl för utveckling av antimikrobiella peptider. Keshri och kollegor granskar området omfattande i sin artikel från 2025 i Int J Antimicrob Agents (PMID 39643165), och en IJMS-översikt från 2025 (26(16):8103) diskuterar ingenjörsmässigt framställda LL-37-derivat med förbättrat terapeutiskt index.
Verkningsmekanismer
Membrandisruption plus immunmodulering
LL-37 verkar via minst två distinkta modi. Vid högre koncentrationer permeabiliserar den katjoniska amfipatiska helixen direkt bakteriella membran ("matta"- eller toroidal por-modeller). Vid subletala koncentrationer fungerar den som immunmodulator, aktiverar STING-vägen, rekryterar neutrofiler, formar dendritcellsvar och påverkar migrationen av epitelceller i sår. Dess transkription är tätt kopplad till D-vitaminstatus, vilket är anledningen till att serum-25(OH)D rutinmässigt rapporteras i cathelicidinstudier.
En rapport från 2023 i J Med Virol (Zhao et al., DOI 10.1002/jmv.29035) lade till en viral dimension: i en randomiserad oral LL-37-studie under Omicron BA.5.1.3-vågen förkortade behandlingen tiden för nukleinsyrarensning, med mekanistiskt stöd för STING-aktivering och direkt interferens med spike/ACE2-bindning. En separat studie från 2024 dokumenterade TMPRSS2-inhibering av LL-37 i icke-Omicron-linjer.
Sepsis- och akut lungskadelitteraturen från 2025 har lagt till ytterligare ett lager: Gao och kollegor (Toxins 2025;17(6):306, PMID 40559884) beskriver en ZBP1-autofagiaxel genom vilken LL-37 mildrar lungskador i djurmodeller av sepsis. Detta förblir prekliniskt, men mekanismen är ny.
Kvalitetskriterier
LL-37 är en lång peptid (37 rester), och synteseartefakter är ett verkligt problem. Forskare bör insistera på publicerade analytiska data istället för att förlita sig på en generisk försäkran.
Renhetstestning
Forskningskvalitativ LL-37 bör uppnå minst 98% HPLC-renhet. Ett fullständigt analyscertifikat innehåller HPLC-kromatogram, masspektrometri för att bekräfta den förväntade massan (4493,3 Da för den fria syraformen), peptidinnehåll korrigerat för motjoner och data om restlösningsmedel. Hos PeptidesDirect testas LL-37-batcher oberoende av Janoshik Analytical, COA tillhandahålls på begäran.
Förvaringsanvisningar
LL-37 är mer labilt än små peptider som GHK-Cu eller BPC-157. Lyofiliserat pulver bör förvaras vid -20 °C, idealiskt vid -80 °C för långtidsarkivering. Efter rekonstitution är LL-37 ljuskänsligt och benäget att oxideras vid metioninresten; använd mörka eller foliepackade flaskor, förvara kylt (2-8 °C) och använd inom två till tre veckor. Upprepade frys-tö-cykler bör undvikas, så aliquotering rekommenderas.
EU-leverans: För forskare i Europa skickar PeptidesDirect LL-37 från inom EU, vilket undviker tullar, importavgifter och den nedbrytningsrisk som är förknippad med långvarig okyld transit från leverantörer utanför EU. Leverans tar typiskt två till tre arbetsdagar med spårning.
Rekonstitution av LL-37
Den långa sekvensen och metioninresten gör noggrann rekonstitution viktigare än vid kortare peptider. För allmän bakgrund, se vår guide för peptidförvaring.
USP-klassat sterilt vatten med 0,9 % bensylalkohol - standardlösningsmedlet för rekonstituering av lyofiliserade peptider. Nödvändigt tillbehör för all peptidforskning. Varje injektionsflaska är förseglad och klar att använda.
Aktuella bevis (2023-2026)
Fyra arbeten är värda att lyfta fram för alla som orienterar sig i det aktuella LL-37-landskapet.
Grönberg 2014 (Wound Repair Regen, PMID 25041740) förblir den starkaste kontrollerade humana datapunkten. En fas II RCT med 34 patienter visade en sex gånger högre läkningshastighet i venösa bensår behandlade med topisk LL-37 jämfört med placebo, med ett tydligt dos-respons-förhållande.
Diabetiskt fotsår-RCT 2023 (Arch Dermatol Res, DOI 10.1007/s00403-023-02657-8) replikerade sårläkningssignalen i en annan kronisk sårpopulation. Den dubbelblinda designen och placebokontrollen placerar denna studie metodologiskt över det mesta av peptidlitteraturen.
Zhao 2023 (J Med Virol, DOI 10.1002/jmv.29035) är den enda randomiserade humanstudien av oralt LL-37 mot SARS-CoV-2. Förkortningen av NAT-rensningstid och den föreslagna dubbla mekanismen (STING plus S-protein/ACE2-interferens) gör den till en referensstudie för den antivirala linjen.
Keshri 2025 (Int J Antimicrob Agents, PMID 39643165) ger den mest aktuella översikten av LL-37 mot MRSA, VRE och ESKAPE-patogener och bör vara utgångspunkten för forskare som placerar LL-37 i AMR-sammanhang.
På den försiktiga sidan är LL-37:s dubbla roll i cancerbiologin (Zhang et al., PMC11000334) värd att nämna. LL-37 är proangiogent och kan vara tumörfrämjande i vissa sammanhang medan det undertrycker tumörer i andra. Denna dualitet innebär att extrapolering från ett sårläknings- eller antimikrobiellt sammanhang till onkologiska sammanhang inte är enkel.
Beställning av LL-37
För en lång och måttligt labil peptid som LL-37 räknas tre saker vid val av leverantör: en oberoende HPLC-renhetsrapport (inte bara ett internt påstående), genomgående dokumenterad kylkedjehantering och EU-baserad leverans för att minimera transittid. PeptidesDirect uppfyller alla tre punkterna.
Katelicidin-härledd antimikrobiell peptid (37 aminosyror). Utforskad för medfödd immunitet, antimikrobiell aktivitet och sårläkningsvägar. ≥98% HPLC-renhet med Janoshik CoA.