Co zjistily studie retatrutidu o HbA1c, játrech a lipidech?

Jakou změnu HbA1c studie uvedly podle dávkové větve?

Studie fáze 2 u účastníků s diabetem 2. typu uvedla na dávce závislé změny HbA1c ve 24. týdnu; registr popisuje studijní intervenci jako subkutánní injekci [NCT04867785, interventions module]. Tabulka uvádí průměry změn HbA1c od výchozí hodnoty metodou nejmenších čtverců, v procentních bodech, s komparátory vedle každé větve. „Zvyšování dávky“, „pomalé“ a „rychlé“ označují publikované studijní skupiny. PeptidesDirect neprodává dulaglutid. [PMID 37385280; NCT04867785]

Toto jsou studijní větve citovaných studií, nikoli aplikační protokol pro výzkumné lahvičky.

Monoterapeutická studie fáze 3 TRANSCEND-T2D-1 zahrnula 537 účastníků s diabetem 2. typu, zařazených do skupin s retatrutidem nebo placebem podávanými jednou týdně subkutánní injekcí. Ve 40. týdnu byly průměrné změny HbA1c -1,69 % ve větvi 4 mg, -1,86 % ve větvi 9 mg a -1,94 % ve větvi 12 mg, oproti -0,81 % u placeba. Uvedené rozdíly oproti placebu byly -0,88, -1,04 a -1,12 procentního bodu, v tomto pořadí, všechny p<0,0001. Jde o výsledky samostatné studie po jiné době sledování. [PMID 42250575; NCT06354660]

Co jaterní substudie uvedla u ALT, AST, ELF a Pro-C3?

Jaterní substudie neuvedla konzistentní změnu průměrného ALT, AST, FIB-4 ani ELF oproti placebu. Sledovala 98 účastníků s nejméně 10 % jaterního tuku v rámci studie fáze 2 u obezity po dobu 48 týdnů, během nichž jim byl jednou týdně subkutánně podáván retatrutid nebo placebo. Průměrné výchozí ALT se pohybovalo od 29,1 do 35,5 IU/l a AST od 23,1 do 25,0 IU/l napříč větvemi; autoři tyto výchozí hladiny enzymů popsali jako normální. [PMID 38858523; NCT04881760]

Toto jsou studijní větve citovaných studií, nikoli aplikační protokol pro výzkumné lahvičky.

Ve 24. týdnu větev 4 mg uvedla změnu ALT -30,3 % oproti -13,5 % u placeba a změnu AST -19,9 % oproti -7,2 %. Pouze tato větev se u těchto enzymů významně lišila od placeba, s hodnotami P 0,044 a 0,042, v tomto pořadí. Toto izolované srovnání nenahrazuje celkové zjištění autorů. [PMID 38858523, Table 2]

ELF mírně stouplo ve většině větví ve 24. týdnu: větev 4 mg uvedla -0,6 % oproti +9,2 % u placeba, jediný významný meziskupinový rozdíl u ELF. Pro-C3, marker fibrogeneze, se ve 24. týdnu změnil o -11,9 %, -23,3 %, -22,7 % a -26,4 % ve studijních větvích 1, 4, 8 a 12 mg, v tomto pořadí, oproti -5,7 % u placeba. Rozdíly u Pro-C3 byly významné od 4 mg výše. U těchto cílových ukazatelů byly popsány odlišné průběhy změn. [PMID 38858523, Table 2]

Co studie uvedly u lipidů a lipoproteinů?

Jaterní substudie v rámci studie u obezity, s podáváním retatrutidu nebo placeba jednou týdně subkutánně po dobu 48 týdnů, uvedla na dávce závislé snížení triglyceridů od výchozí hodnoty. Ve 48. týdnu byly změny triglyceridů -21,8 %, -37,0 %, -41,1 % a -49,4 % ve studijních větvích 1, 4, 8 a 12 mg, v tomto pořadí, oproti -4,1 % u placeba. [PMID 38858523, Table 2]

Toto jsou studijní větve citovaných studií, nikoli aplikační protokol pro výzkumné lahvičky.

Post hoc analýza Ruotola uvedla změny apoB upravené o hodnoty v placebové skupině -21,4 % ve studii diabetu 2. typu ve 36. týdnu a -24,2 % ve studii obezity ve 48. týdnu. Změny celkových LDL částic byly -19,7 % a -23,5 %, v tomto pořadí; změny malých LDL částic byly -32,6 % a -32,3 %. Každý údaj se vztahuje k příslušné populaci a době sledování. [PMID 42608321]

Metaanalýza uvedla souhrnné rozdíly -21,88 mg/dL u celkového cholesterolu, -13,10 mg/dL u LDL-C a -40,90 mg/dL u triglyceridů, bez významného účinku na HDL-C. Tyto souhrnné odhady se liší od procentních změn jednotlivých větví i od měření částic. [PMID 42371360]

Které laboratorní cílové ukazatele byly předem specifikovány v registru?

Záznamy v registru předem specifikovaly různé cílové ukazatele napříč programy studií. Záznam v registru pro studii fáze 2 u účastníků s obezitou neuváděl žádný laboratorní cílový ukazatel mezi primárními a sekundárními výstupy; uvedené výstupy se týkaly tělesné hmotnosti, BMI nebo obvodu pasu. Záznam studie fáze 2 u účastníků s diabetem 2. typu specifikoval HbA1c a glykemii nalačno, ale žádný lipidový ani enzymový cílový ukazatel. Publikovaná zjištění substudie je proto třeba odlišit od výstupů uvedených v registru. [NCT04881760; NCT04867785]

TRIUMPH-1 uvedl triglyceridy, non-HDL-C, inzulin nalačno, hsCRP, HbA1c a eGFR jako sekundární výstupy do 80. týdne, ale žádný cílový ukazatel ALT ani AST. Studie byla v registru označena jako dokončená, bez zveřejněných výsledků při vyhledání dne 12. září 2026. Uvedený cílový ukazatel stanovuje, co registr specifikoval, nikoli jaký výsledek byl pozorován. [NCT05929066]

Co v záznamu fáze 3 stále chybí?

Výsledky v registru a časopisecké publikace byly v různých stadiích: žádná studie retatrutidu fáze 3 neměla zveřejněné výsledky v registru ve vyhledávání ClinicalTrials.gov dne 12. září 2026, ačkoli TRANSCEND-T2D-1 publikovala výsledky HbA1c. Vyhledávání v registru pro retatrutid vrátilo 34 studií; zveřejněné výsledky nesly pouze záznamy fáze 2. [NCT04881760; NCT04867785; PMID 42250575]

Vyhledávání v PubMed „retatrutide AND TRIUMPH“ vrátilo k tomuto datu 6 záznamů a žádnou publikaci výsledků; článek specifický pro TRIUMPH byl článkem o designu a zdůvodnění. [PMID 41090431]

Retatrutid nemá schválenou informaci o přípravku a zůstává v klinickém vývoji. Pro regulační kontrast: schválená informace o přípravku Mounjaro uvádí souhrnné větve tirzepatidu ze SURMOUNT-1, včetně změn triglyceridů -27,6 % oproti -6,3 % u placeba. Tato čísla patří k tirzepatidu. PeptidesDirect neprodává tirzepatid. [PMID 42250575; EMA, Mounjaro EPAR product information, SmPC 5.1]

Zmíněné produkty

Retatrutidemetabolic

Retatrutid (LY3437943) je syntetický peptid o 39 aminokyselinách, který působí současně na tři receptory: GLP-1, GIP a glukagon. Dodáván jako lyofilizovaný prášek pro in vitro výzkum, s šaržově specifickým certifikátem analýzy od nezávislé třetí strany.

Zdroje

1. Rosenstock, 2023. Studie fáze 2 u diabetu 2. typu. Lancet 402:529-544. PMID 37385280; NCT04867785.
2. Bajaj, 2026. Monoterapeutická studie fáze 3. Lancet 407:2402-2413. PMID 42250575; NCT06354660 (TRANSCEND-T2D-1).
3. Sanyal, 2024. Jaterní substudie. Nat Med 30:2037-2048. PMID 38858523; PMC11271400, Table 2; NCT04881760.
4. Ruotolo, 2026. Post hoc analýza obou studií fáze 2. Diabetes Obes Metab. PMID 42608321; NCT04881760; NCT04867785.
5. Simental-Mendia, 2026. Metaanalýza RCT retatrutidu. High Blood Press Cardiovasc Prev 33:503-516. PMID 42371360.
6. ClinicalTrials.gov, vyhledáno 12.09.2026. Záznam v registru studie fáze 2 u obezity. NCT04881760.
7. ClinicalTrials.gov, vyhledáno 12.09.2026. Záznam v registru studie fáze 2 u T2D. NCT04867785.
8. ClinicalTrials.gov, vyhledáno 12.09.2026. TRIUMPH-1. NCT05929066.
9. ClinicalTrials.gov API v2, vyhledáno 12.09.2026. Dotaz retatrutide: TRIUMPH-2, NCT05929079; TRIUMPH-3, NCT05882045; TRANSCEND-T2D-1, NCT06354660.
10. PubMed, vyhledáváno 12.09.2026. Dotaz retatrutide AND TRIUMPH; článek o designu a zdůvodnění, PMID 41090431.
11. EMA, schváleno 15. září 2022, PDF vyhledáno 12.09.2026. Mounjaro EPAR product information (SmPC 5.1).

Pouze pro výzkum. Retatrutid je zde dodáván jako výzkumná chemikálie výhradně pro in-vitro výzkum, nikoli pro lidské ani veterinární použití. Nic na této stránce není aplikační protokol ani lékařská rada.