Tirzepatide - Přehled studií

Co to je

Tirzepatid (kód LY3298176) je syntetický 39-aminokyselinový peptid vyvinutý společností Eli Lilly, první jedinou molekulou kombinující agonismus inkretinových receptorů GIP a GLP-1. Ve výzkumu je studován jako injekční látka pro snížení tělesné hmotnosti a kontrolu glykemie, v poslední době také pro jaterní onemocnění (MASH) a obstrukční spánkovou apnoe. Řetězec mastné dvojsytné kyseliny C20 mu dává poločas rozpadu přibližně pět dní, proto studie používají dávkování jednou týdně. PeptidesDirect neprodává tirzepatid. Tato stránka je pouze studijní referencí.

Dávkovací reference ze studií

ČlověkDávka z human studií

5 mg once weekly (human) to 15 mg once weekly (human)

Dávka ve studiích

Žádný zavedený protokol pro člověka

Dávkovací reference ze studií Otevřít kalkulačku rekonstituce ->

Jak byl použit ve studiích

Model: Lidé, dospělí s obezitou (BMI 30 nebo vyšší, nebo 27 nebo vyšší s komplikací související s hmotností) bez diabetu
Studováno pro: Management tělesné hmotnosti (obezita), SURMOUNT-1, hledání dávky oproti placebu
Dávka: 5, 10 nebo 15 mg týdně subkutánně. Průměrná vstupní hmotnost byla 104.8 kg, takže 15 mg odpovídá přibližně 0.14 mg/kg týdně; studie používala fixní dávky (nikoli podle hmotnosti).
Dávkování: Jednou týdně, s 20týdenním obdobím postupného navyšování dávky
Způsob podání: subkutánně
Délka trvání: 72 týdnů

Naměřené účinky: Průměrná změna hmotnosti v týdnu 72 byla -15.0% (5 mg), -19.5% (10 mg) a -20.9% (15 mg) oproti -3.1% u placeba. Snížení o 20% nebo více dosáhlo 50% (10 mg) a 57% (15 mg) účastníků oproti 3% u placeba a všechny předem stanovené kardiometabolické markery se zlepšily.

Nežádoucí účinky: Nejčastější byly gastrointestinální nežádoucí účinky (nevolnost, průjem, zácpa), většinou mírné až středně závažné a soustředěné do období navyšování dávky. Nežádoucí účinky vedly k ukončení léčby u 4.3%, 7.1% a 6.2% pacientů na tirzepatidu oproti 2.6% na placebu.

Zdroje: Jastreboff AM, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-1). N Engl J Med. 2022;387(3):205-216.

Model: Lidé, dospělí s diabetem 2. typu léčení metforminem
Studováno pro: Kontrola glykemie, přímé srovnání se semaglutidem 1 mg (SURPASS-2)
Dávka: Tirzepatid 5, 10 nebo 15 mg týdně oproti semaglutidu 1 mg týdně. Průměrná vstupní hodnota HbA1c byla 8.28% a průměrná hmotnost 93.7 kg.
Dávkování: Jednou týdně, otevřené uspořádání (open-label)
Způsob podání: subkutánně
Délka trvání: 40 týdnů

Naměřené účinky: HbA1c klesl o 2.01, 2.24 a 2.30 procentního bodu u tirzepatidu 5/10/15 mg oproti 1.86 u semaglutidu; tirzepatid byl ve všech dávkách non-inferiorní a superiorní. Úbytek hmotnosti překročil semaglutid o 1.9, 3.6 a 5.5 kg.

Nežádoucí účinky: Převážně gastrointestinální (nevolnost, průjem, zvracení), většinou mírné až středně závažné, s podobným vzorcem jako u semaglutidu.

Zdroje: Frias JP, et al. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes (SURPASS-2). N Engl J Med. 2021;385(6):503-515.

Model: Lidé, dospělí s biopticky potvrzenou MASH a jaterní fibrózou stadia F2-F3 (středně závažná až závažná)
Studováno pro: Steatohepatitida spojená s metabolickou dysfunkcí (MASH), SYNERGY-NASH, fáze 2
Dávka: 5, 10 nebo 15 mg týdně subkutánně oproti placebu (190 randomizovaných účastníků).
Dávkování: Jednou týdně
Způsob podání: subkutánně
Délka trvání: 52 týdnů

Naměřené účinky: Vymizení MASH bez zhoršení fibrózy dosáhlo 44% (5 mg), 56% (10 mg) a 62% (15 mg) účastníků oproti 10% u placeba. Zlepšení fibrózy alespoň o jedno stadium bez zhoršení MASH bylo u tirzepatidu častější než u placeba.

Nežádoucí účinky: Většinou gastrointestinální a mírné až středně závažné, v souladu s třídou inkretinových léčiv.

Zdroje: Loomba R, et al. Tirzepatide for Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis with Liver Fibrosis (SYNERGY-NASH). N Engl J Med. 2024;391(4):299-310.

Model: Lidé, dospělí se středně závažnou až závažnou obstrukční spánkovou apnoí a obezitou
Studováno pro: Obstrukční spánková apnoe (OSA), SURMOUNT-OSA, dvě studie fáze 3 (s terapií přetlakem v dýchacích cestách a bez ní)
Dávka: Maximální tolerovaná dávka 10 nebo 15 mg týdně subkutánně oproti placebu. Průměrný vstupní index apnoe-hypopnoe byl 51.5 (bez PAP) a 49.5 (s PAP) příhody za hodinu, BMI přibližně 39.
Dávkování: Jednou týdně
Způsob podání: subkutánně
Délka trvání: 52 týdnů

Naměřené účinky: Ve studii bez PAP klesl index apnoe-hypopnoe o 25.3 příhody za hodinu u tirzepatidu oproti 5.3 u placeba. Zlepšila se také tělesná hmotnost, hypoxická zátěž, vysoce senzitivní CRP a systolický krevní tlak.

Nežádoucí účinky: Převážně gastrointestinální a mírné až středně závažné.

Zdroje: Malhotra A, et al. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity (SURMOUNT-OSA). N Engl J Med. 2024;391(13):1193-1205.

Jak spolehlivá jsou data

Poctivé shrnutí: všechny čtyři zde citované studie jsou randomizované kontrolované studie na lidech a většina z nich představuje rozsáhlé, recenzované studie fáze 3 (SURMOUNT-1 v oblasti obezity a SURPASS-2 v oblasti diabetu 2. typu, obě publikované v New England Journal of Medicine, a SURMOUNT-OSA v oblasti obstrukční spánkové apnoe), přičemž SYNERGY-NASH je recenzovaná jaterní studie fáze 2. Jde o silnější, pokročilejší důkazní základnu než u většiny výzkumných peptidů. Všechny studie byly sponzorovány společností Eli Lilly a jejich autory byli převážně zaměstnanci společnosti Eli Lilly a výzkumníci financovaní společností Eli Lilly, takže je třeba počítat s možným zkreslením v důsledku sponzorství. Týdenní dávky 5, 10 a 15 mg jsou pevně stanovené dávky definované protokolem těchto studií, nikoli doporučené dávkovací schéma; tirzepatid je lék vázaný na lékařský předpis schválený EMA, který PeptidesDirect neprodává, a dávkovací protokol pro člověka zde není uveden. Všechny uvedené účinky jsou zjištění ze studií u definovaných populací pacientů, nikoli příslib přínosu; gastrointestinální nežádoucí účinky (nevolnost, průjem, zácpa) byly trvale nejčastější a byly závislé na dávce, přičemž se koncentrovaly do fáze zvyšování dávky. Uvedená čísla pocházejí z publikovaných abstraktů (změna hmotnosti, HbA1c, index apnoe-hypopnoe, míra vymizení MASH a výchozí hodnoty tak, jak byly uvedeny); tam, kde je uvedena dávka na kg, je odvozena z průměrné výchozí hmotnosti účastníků studie a jde o přibližnou hodnotu.

Zdroje

Často kladené otázky

Co je Tirzepatide?

Tirzepatid (kód LY3298176) je syntetický 39-aminokyselinový peptid vyvinutý společností Eli Lilly, první jedinou molekulou kombinující agonismus inkretinových receptorů GIP a GLP-1. Ve výzkumu je studován jako injekční látka pro snížení tělesné hmotnosti a kontrolu glykemie, v poslední době také pro jaterní onemocnění (MASH) a obstrukční spánkovou apnoe. Řetězec mastné dvojsytné kyseliny C20 mu dává poločas rozpadu přibližně pět dní, proto studie používají dávkování jednou týdně. PeptidesDirect neprodává tirzepatid. Tato stránka je pouze studijní referencí.