Výzkum srozumitelně
BPC-157
Co to je
BPC-157 je syntetický stabilní žaludeční pentadekapeptid (15 aminokyselin), fragment odvozený z bílkoviny nalezené v lidské žaludeční šťávě. Ve studiích na zvířatech byl testován z hlediska účinku na hojení šlach, vazů, svalově-šlachového spojení, nervů a žaludeční sliznice. Veškeré dosavadní důkazy o účinnosti jsou preklinické (potkani); neexistuje žádná publikovaná klinická studie účinnosti na lidech ani žádný ustálený protokol dávkování pro člověka.
Jak byl použit ve studiích
- Model
- Potkan (samec Wistar)
- Studováno pro
- Hojení spojení Achillovy šlachy s kostí po chirurgickém odpojení šlachy od patní kosti
- Dávka
- 10 ug/kg, 10 ng/kg, or 10 pg/kg per dose (rat study, already published per kg body weight)
- Dávkování
- Jednou denně, první dávka do 30 minut po operaci
- Způsob podání
- Intraperitoneální injekce
- Délka trvání
- Hodnoceno ve dnech 1, 4, 7, 10, 14 a 21 po operaci (denní dávkování až do 24 hodin před hodnocením)
Naměřené účinky: Léčení potkani vykazovali lepší hojení spojení šlachy s kostí funkčně (vyšší Achillův funkční index), biomechanicky (vyšší zatížení do selhání, tuhost a Youngův modul) a histologicky (lepší organizace kolagenu, větší vaskularizace, více kolagenu typu I). BPC-157 také působil proti zhoršení hojení způsobenému kortikosteroidem methylprednisolonem.
Nežádoucí účinky: V této studii nebyly hlášeny žádné nežádoucí příhody
- Model
- Potkan (Wistar)
- Studováno pro
- Hojení mediálního kolaterálního vazu (MCL) po chirurgickém přetnutí vazu
- Dávka
- Intraperitoneal 10 ng/kg per dose; or topical 1.0 ug per gram of cream; or per-oral 0.16 ug/mL in drinking water (about 12 mL/rat/day). The injected figure is already per kg body weight in this rat study.
- Dávkování
- Intraperitoneálně jednou denně; lokálně poprvé aplikováno 30 minut po operaci a naposledy 24 hodin před usmrcením; perorálně kontinuálně v pitné vodě
- Způsob podání
- Porovnání intraperitoneálního, lokálního (krém) a perorálního (pitná voda) podání
- Délka trvání
- Až 90 dní po operaci
Naměřené účinky: Všechny tři cesty podání vyvolaly konzistentní zlepšení hojení vazu napříč funkčními, biomechanickými, makroskopickými a histologickými ukazateli oproti kontrolám. Abstrakt uvádí směr účinku (zlepšené hojení), ale neuvádí číselné hodnoty pro jednotlivé ukazatele.
Nežádoucí účinky: V této studii nebyly hlášeny žádné nežádoucí příhody
- Model
- Potkan
- Studováno pro
- Postižené svalově-šlachové spojení (šlacha kvadricepsu oddělená od svalu, defekt, který se u potkanů sám nezhojí)
- Dávka
- Intraperitoneal 10 ug/kg or 10 ng/kg per dose; or per-oral 0.16 ug/mL or 0.16 ng/mL in drinking water (about 12 mL/rat/day). The injected figures are already per kg body weight.
- Dávkování
- Intraperitoneálně od okamžiku bezprostředně po operaci až do 24 hodin před usmrcením; perorálně kontinuálně v pitné vodě až do usmrcení
- Způsob podání
- Intraperitoneální a perorální (pitná voda)
- Délka trvání
- Usmrcení v 7., 14., 28. a 42. dni po operaci
Naměřené účinky: Léčení potkani vykazovali zlepšené makroskopické a mikroskopické nálezy, vyšší biomechanickou pevnost a lepší funkční zotavení. Defekt spojení podle zprávy do 42. dne zcela vymizel, působilo se proti svalové atrofii, zánětlivý infiltrát byl snížen a markery eNOS a COX-2 byly normalizovány se sníženým oxidativním stresem oproti neléčeným kontrolám.
Nežádoucí účinky: V této studii nebyly hlášeny žádné nežádoucí příhody
- Model
- Potkan
- Studováno pro
- Žaludeční vřed (akutní model, chronický model vředu vyvolaného acetátem a model ligace pyloru)
- Dávka
- 200, 400 or 800 ng/kg per dose (rat study, already published per kg body weight)
- Dávkování
- Jednorázové nebo kontinuální podávání podle modelu
- Způsob podání
- Intramuskulární nebo intragastrické (porovnání)
- Délka trvání
- V abstraktu neuvedeno; zahrnuje protokoly akutního i chronického vředu
Naměřené účinky: BPC-157 zmenšil plochu vředu s poměry inhibice tvorby vředu 45,7 % až 65,6 %. Intramuskulární dávka 800 ng/kg poskytla inhibici 65,5 %, 65,6 % a 59,9 % napříč třemi modely. Urychlil obnovu žlázového epitelu a granulační tkáně. Intramuskulární dávkování bylo účinnější než intragastrické a fungovalo při nižší účinné dávce; účinek byl příznivý ve srovnání s kontrolami s famotidinem.
Nežádoucí účinky: V této studii nebyly hlášeny žádné nežádoucí příhody
- Model
- Potkan (Wistar)
- Studováno pro
- Traumatické poranění sedacího nervu (úplné přetnutí sedacího nervu)
- Dávka
- 10 ng/kg (published per kg body weight); the abstract also lists a 10 ug arm whose per-kg versus per-animal basis is not specified
- Dávkování
- Opakované podávání po přetnutí nervu (intraperitoneální/intragastrické větve) s lokální aplikací v místě anastomózy v dalších větvích
- Způsob podání
- Intraperitoneální, intragastrické, lokálně v místě anastomózy a injekce do nervové trubičky
- Délka trvání
- Sledováno po dobu regeneračního období po poranění (funkční a histomorfometrické hodnocení)
Naměřené účinky: Léčení potkani vykazovali rychlejší regeneraci axonů: zlepšené motorické akční potenciály, vyšší skóre funkčního indexu sedacího nervu a žádné autotomické chování oproti kontrolám. Histomorfometrie ukázala větší průměr myelinizovaných vláken, větší tloušťku myelinu a vyšší hustotu vláken.
Nežádoucí účinky: V této studii nebyly hlášeny žádné nežádoucí příhody
- Model
- Myši (BALB/c a ICR), potkani (Sprague-Dawley), králíci a psi
- Studováno pro
- Preklinické hodnocení bezpečnosti a toxikologie (jednorázová dávka, opakovaná dávka, genotoxicita, embryo-fetální toxicita a lokální snášenlivost) pro použití při hojení ran
- Dávka
- Highest specifically reported dose was 2 mg/kg in dogs, where a reversible creatinine decrease occurred; exact per-kg maxima for most species were not given in the abstract
- Dávkování
- Protokoly s jednorázovou a opakovanou dávkou napříč druhy
- Způsob podání
- Perorální podání a intramuskulární injekce
- Délka trvání
- Toxicita po opakovaných dávkách s 2týdenním obdobím vysazení/zotavení hodnocená u psů
Naměřené účinky: BPC-157 byl dobře snášen a nezpůsobil žádnou závažnou toxicitu u žádného ze čtyř druhů. Studie s jednorázovou dávkou neukázaly žádné účinky související s testovanou látkou. U psů došlo k reverzibilnímu snížení kreatininu při 2 mg/kg (nikoli při nižších dávkách), které se po 2týdenním vysazení vrátilo do normálu. Nebyla pozorována žádná genotoxicita ani embryo-fetální toxicita. V abstraktu nebyla uvedena žádná LD50.
Nežádoucí účinky: Testování lokální snášenlivosti ukázalo pouze mírné podráždění. Jediným pozoruhodným systémovým nálezem bylo reverzibilní snížení sérového kreatininu u psů při 2 mg/kg. Nebyla pozorována žádná závažná toxicita, žádná genotoxicita ani žádná embryo-fetální toxicita.
Jak spolehlivá jsou data
Upřímné zhodnocení: Veškeré důkazy o účinnosti BPC-157 jsou preklinické a téměř výhradně na potkanech. Neexistuje žádná publikovaná klinická studie účinnosti na lidech ani žádný ustálený protokol dávkování pro člověka; kdokoli uvádí "lidskou dávku", extrapoluje a neřídí se validovanými doporučeními. Velká část publikovaných prací pochází od jediné výzkumné skupiny okolo P. Sikirice (Záhřeb), což je uznávané omezení dané koncentrací zdroje a znamená to, že nezávislá replikace je řídká. Studie na potkanech uvádějí dávky již normalizované na kilogram (10 ug/kg, 10 ng/kg, 10 pg/kg, 200-800 ng/kg), což je užitečné, ale účinné dávky se rozpínají přes mnoho řádů a abstrakty často uvádějí směr účinku bez úplných číselných tabulek. Cesty podání jsou smíšené (intraperitoneální, intramuskulární, intragastrické, perorální přes pitnou vodu, lokální), takže výsledky nelze přímo porovnávat napříč studiemi. Pokud jde o bezpečnost, jediná multidruhová preklinická toxikologická studie (Xu 2020, Regul Toxicol Pharmacol) zjistila, že BPC-157 byl dobře snášen pouze s mírným lokálním podrážděním, bez genotoxicity, bez embryo-fetální toxicity a s jediným reverzibilním nálezem (snížení kreatininu u psů při 2 mg/kg); jde však o zvířecí toxikologii, nikoli o data o bezpečnosti u lidí, a žádná LD50 nebyla uvedena. Závěr: slibný a konzistentně pozitivní v hlodavčích modelech hojení, avšak neprokázaný u lidí, závislý na úzké skupině výzkumníků a bez jakékoli validované lidské dávky či dlouhodobého záznamu o bezpečnosti u lidí.
Zdroje
- Krivic A, Anic T, Seiwerth S, Huljev D, Sikiric P. Achilles detachment in rat and stable gastric pentadecapeptide BPC 157: promoted tendon-to-bone healing and opposed corticosteroid aggravation. J Orthop Res. 2006;24(5):982-9.(PMID 16583442)
- Cerovecki T, Bojanic I, Brcic L, Radic B, Vukoja I, Seiwerth S, Sikiric P. Pentadecapeptide BPC 157 (PL 14736) improves ligament healing in the rat. J Orthop Res. 2010;28(9):1155-61.(PMID 20225319)
- Japjec M, Horvat Pavlov K, Petrovic A, et al. Stable gastric pentadecapeptide BPC 157 as a therapy for the disable myotendinous junctions in rats. Biomedicines. 2021;9(11):1547.(PMID 34829776)
- Xue XC, Wu YJ, Gao MT, et al. Protective effects of pentadecapeptide BPC 157 on gastric ulcer in rats. World J Gastroenterol. 2004;10(7):1032-6.(PMID 15052688)
- Gjurasin M, Miklic P, Zupancic B, et al. Peptide therapy with pentadecapeptide BPC 157 in traumatic nerve injury. Regul Pept. 2010;160(1-3):33-41.(PMID 19903499)
- Xu C, Sun L, Ren F, et al. Preclinical safety evaluation of body protective compound-157, a potential drug for treating various wounds. Regul Toxicol Pharmacol. 2020;114:104665.(PMID 32334036)
Data ze studií, pouze pro výzkum. Žádný zavedený protokol pro člověka.