Výzkum srozumitelně

Cagrilintide

Co to je

Cagrilintid je dlouhodobě působící (jednou týdně) syntetický analog střevního/pankreatického hormonu amylinu, vyvinutý společností Novo Nordisk. Ve výzkumu je studován jako injekční prostředek na hubnutí, a to jak samostatně, tak v kombinaci se semaglutidem (kombinace se nazývá CagriSema), kde potlačuje chuť k jídlu a snižuje tělesnou hmotnost. Je experimentální a v těchto studiích nejde o schválený lék.

Jak byl použit ve studiích

Model: Člověk, dospělí s nadváhou nebo obezitou bez diabetu
Studováno pro: Management hmotnosti (obezita), hledání dávky pro cagrilintid samotný vs liraglutid vs placebo
Dávka: Absolute 0.3, 0.6, 1.2, 2.4 or 4.5 mg per week subcutaneous; the trial population required BMI >=30 (or >=27 with a comorbidity) but no mean body weight was reported in the abstract, so a precise mg/kg cannot be derived from the abstract. As a rough reference, 4.5 mg at a typical ~100 kg obesity-trial weight is about 0.045 mg/kg/week.
Dávkování: Jednou týdně, s postupnou eskalací dávky
Způsob podání: subkutánně
Délka trvání: 26 týdnů léčby plus 6týdenní sledování

Naměřené účinky: Průměrný úbytek hmotnosti rostl s dávkou: 6,0 % až 10,8 % (6,4 až 11,5 kg) napříč cagrilintidem 0,3-4,5 mg vs 3,0 % (3,3 kg) s placebem. Nejvyšší dávka (4,5 mg, 10,8 % / 11,5 kg) překonala aktivní komparátor liraglutid 3,0 mg (9,0 % / 9,6 kg).

Nežádoucí účinky: Nejčastější byly gastrointestinální příhody (nevolnost, zácpa, průjem) a reakce v místě vpichu. GI příhody se vyskytly u 41-63 % na cagrilintidu vs 32 % na placebu; nevolnost 20-47 % vs 18 % placebo.

Zdroje: Lau DCW, et al. Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity: dose-finding phase 2 trial. Lancet. 2021;398(10317):2160-2172.

Model: Člověk, dospělí s nadváhou/obezitou bez diabetu (BMI 27,0-39,9)
Studováno pro: Kombinace CagriSema (LABEL: cagrilintid + semaglutid společně): bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika a časný účinek na hmotnost
Dávka: Cagrilintide escalated 0.16, 0.30, 0.60, 1.2, 2.4 or 4.5 mg per week, each co-given with semaglutide 2.4 mg per week. Absolute per-week doses; mean body weight not reported in the abstract, so a verified mg/kg cannot be calculated from the abstract.
Dávkování: Jednou týdně, vícenásobně vzestupná dávka se souběžnou eskalací
Způsob podání: subkutánně
Délka trvání: Celkem až 25 týdnů (16 týdnů souběžné eskalace, 4 týdny při cílové dávce, 5 týdnů sledování)

Naměřené účinky: Ve 20. týdnu dal cagrilintid 2,4 mg + semaglutid 2,4 mg průměrný úbytek hmotnosti 17,1 % vs 9,8 % u odpovídajícího placeba; kombinace cagrilintid 1,2 mg dala 15,7 %. Kombinace 4,5 mg dala 15,4 % vs 8,0 % placebo. Malé časné kohorty fáze 1b (n=95 exponovaných).

Nežádoucí účinky: 566 nežádoucích příhod u 92 účastníků; přibližně 37 % byly gastrointestinální poruchy, většinou mírné až střední, s podobnými podíly napříč dávkovými skupinami.

Zdroje: Enebo LB, et al. Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of multiple doses of cagrilintide with semaglutide 2.4 mg for weight management: phase 1b trial. Lancet. 2021;397(10286):1736-1748.

Model: Člověk, dospělí s diabetem 2. typu (BMI >=27) na metforminu +/- SGLT2 inhibitoru
Studováno pro: Kombinace CagriSema (LABEL: cagrilintid + semaglutid) vs každý lék samostatně pro kontrolu glykémie a hmotnost u diabetu 2. typu
Dávka: 2.4 mg cagrilintide per week (co-given with 2.4 mg semaglutide per week). Mean baseline body weight was 105.7 kg, so cagrilintide 2.4 mg is about 0.023 mg/kg/week (2.4 / 105.7); the semaglutide component is the same on a per-kg basis.
Dávkování: Jednou týdně, eskalováno na cílovou dávku 2,4 mg
Způsob podání: subkutánně
Délka trvání: 32 týdnů

Naměřené účinky: Malá studie (n=92: 31 CagriSema, 31 semaglutid, 30 cagrilintid). Změna hmotnosti ve 32. týdnu: -15,6 % (-16,3 kg) CagriSema vs -5,1 % (-5,3 kg) semaglutid vs -8,1 % (-8,4 kg) cagrilintid. Změna HbA1c (estimand zkušebního produktu): -2,2 bodu CagriSema, -1,8 semaglutid, -0,9 cagrilintid.

Nežádoucí účinky: Nejčastější byly mírné/střední gastrointestinální příhody; žádná hypoglykémie 2. nebo 3. úrovně. Nevolnost 29 % CagriSema vs 16 % semaglutid vs 13 % cagrilintid; zvracení 10 % vs 3 % vs 0 %. Žádné závažné nežádoucí příhody v rameni CagriSema.

Zdroje: Frias JP, et al. Efficacy and safety of co-administered once-weekly cagrilintide 2.4 mg with once-weekly semaglutide 2.4 mg in type 2 diabetes: phase 2 trial. Lancet. 2023;402(10403):720-730.

Model: Člověk, dospělí s nadváhou/obezitou bez diabetu (REDEFINE 1, fáze 3a)
Studováno pro: Kombinace CagriSema (LABEL) vs semaglutid samotný vs cagrilintid samotný vs placebo pro management hmotnosti
Dávka: Cagrilintide 2.4 mg per week (with semaglutide 2.4 mg per week) in the combination arm; monotherapy arms used 2.4 mg of one drug. Mean baseline body weight was 106.9 kg, so cagrilintide 2.4 mg is about 0.022 mg/kg/week (2.4 / 106.9).
Dávkování: Jednou týdně, eskalováno na 2,4 mg každého léku, plus intervence v životním stylu
Způsob podání: subkutánně
Délka trvání: 68 týdnů

Naměřené účinky: n=3417. Odhadovaná průměrná změna hmotnosti v 68. týdnu: -20,4 % CagriSema, -14,9 % semaglutid samotný, -11,5 % cagrilintid samotný, -3,0 % placebo (rozdíl CagriSema vs placebo -17,3 bodu, P<0,001). Větší studie zde ukazují, že cagrilintid samotný je slabší než semaglutid samotný.

Nežádoucí účinky: Gastrointestinální nežádoucí příhody (nevolnost, zvracení, průjem, zácpa, bolest břicha) u 79,6 % CagriSema, 73,8 % semaglutid, 54,0 % cagrilintid, 39,9 % placebo; popsány jako převážně přechodné a mírné až střední.

Zdroje: Garvey WT, et al. Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity (REDEFINE 1). N Engl J Med. 2025;393(7):635-647.

Model: Člověk, dospělí s nadváhou/obezitou A diabetem 2. typu (REDEFINE 2, fáze 3a)
Studováno pro: Kombinace CagriSema (LABEL) vs placebo pro management hmotnosti u diabetu 2. typu
Dávka: Cagrilintide 2.4 mg per week (with semaglutide 2.4 mg per week). The published mean baseline body weight for this arm was not captured in my verified extraction, so a precise mg/kg is not stated here; at a REDEFINE-typical ~100-107 kg, 2.4 mg is roughly 0.022-0.024 mg/kg/week. Body weight basis not individually confirmed for this trial, so treat the per-kg figure as approximate.
Dávkování: Jednou týdně, eskalováno na 2,4 mg každého léku
Způsob podání: subkutánně
Délka trvání: 68 týdnů

Naměřené účinky: n=1206 napříč 12 zeměmi. Průměrné snížení tělesné hmotnosti přibližně 13,7 % s CagriSema vs 3,4 % s placebem; 73,5 % účastníků s CagriSema dosáhlo HbA1c 6,5 % nebo nižší. Úbytek hmotnosti je menší než v nediabetické populaci REDEFINE 1.

Nežádoucí účinky: Gastrointestinální nežádoucí příhody byly nejčastější, v souladu s touto třídou léků; konkrétní míry pro jednotlivá ramena nebyly v této ověřené extrakci zachyceny.

Zdroje: Davies MJ, et al. Cagrilintide-Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity and Type 2 Diabetes (REDEFINE 2). N Engl J Med. 2025;393(7):648-659.

Model: Myš (divoký typ a knockout amylinového receptoru)
Studováno pro: Mechanistická studie: jak cagrilintid snižuje tělesnou hmotnost, testování mozkových amylinových receptorů AMY1R/AMY3R
Dávka: Cagrilintide 0.3, 3 and 30 nmol/kg per day subcutaneous (per-kg dosing as published); salmon calcitonin 150 nmol/kg as comparator
Dávkování: Jednou denně
Způsob podání: subkutánně
Délka trvání: 21 dní (3 týdny)

Naměřené účinky: U myší divokého typu cagrilintid snížil tělesnou hmotnost (přibližně -3,4 +/- 0,51 g vs vehikulum) a snížil příjem potravy v 1. dni zhruba o 53 % (1,2 g vs 2,7 g vehikulum); účinek na chuť k jídlu vymizel po ~3 dnech. Tuková hmota klesla ~7 % a štíhlá hmota vzrostla ~5 % (statisticky nevýznamné). Účinky byly ztraceny u myší s knockoutem AMY1R/AMY3R, což ukazuje závislost na těchto mozkových receptorech.

Nežádoucí účinky: V této studii nebyly hlášeny žádné nežádoucí příhody

Zdroje: Oliveira Carvas A, et al. Cagrilintide lowers bodyweight through brain amylin receptors 1 and 3. EBioMedicine. 2025.

Jak spolehlivá jsou data

Kvalita důkazů je u výzkumného peptidu neobvykle silná, protože cagrilintid se dostal do velkých randomizovaných studií fáze 3, avšak několik výhrad je důležitých. (1) Základ pro dávkování u člověka: cagrilintid se dávkuje jako pevné absolutní množství jednou týdně (nejvyzrálejší forma je 2,4 mg), nikoli na kg. Na mg/kg jsem převedl pouze tam, kde práce uvedla vlastní průměrnou výchozí hmotnost: studie Frias u T2D použila 105,7 kg (2,4 mg = ~0,023 mg/kg/týden) a REDEFINE 1 použila 106,9 kg (2,4 mg = ~0,022 mg/kg/týden). U studie monoterapie fáze 2 (PMID 34798060) a fáze 1b (PMID 33894838) abstrakty neuváděly průměrnou hmotnost, takže jsem si ji NEVYMYSLEL: uvedl jsem absolutní mg plus populaci definovanou podle BMI a jakýkoli referenční údaj jsem označil jako přibližný. U REDEFINE 2 jsem v rámci své extrakce nedokázal potvrdit vlastní průměrnou hmotnost této studie, takže její údaj na kg je výslovně přibližný. (2) Velikosti vzorků se velmi liší: REDEFINE 1 (n=3417) a REDEFINE 2 (n=1206) jsou robustní; kombinovaná studie Frias u T2D je malá (n=92) a fáze 1b je velmi malá (n=95) a jde primárně o studii bezpečnosti/PK, takže její čísla o úbytku hmotnosti jsou explorativní, nikoli potvrzující. (3) Kombinace vs monoterapie: většina hlavního úbytku hmotnosti pochází z CagriSema (cagrilintid + semaglutid), což jsem v každém kombinačním záznamu jasně označil. Cagrilintid samotný je slabším prostředkem na hubnutí než semaglutid samotný v přímých srovnávacích datech (REDEFINE 1: -11,5 % cagrilintid vs -14,9 % semaglutid), což je poctivé omezení pro každého, koho zajímá cagrilintid jako samostatný přípravek. (4) Financování sponzorem: každá zde uvedená studie na lidech byla financována společností Novo Nordisk (vývojářem), což je jasná úvaha o střetu zájmů. (5) Signál z reálné praxe: v širším programu REDEFINE/klinickém programu CagriSema nesplnila časná očekávání (výsledek fáze 3 u nediabetiků ~20,4 % byl pod cílovou hodnotou ~25 %, kterou Novo Nordisk avizoval) a úbytek hmotnosti u diabetické populace (~13,7 %) byl výrazně menší než u nediabetiků, což je skutečné zeslabení, které stojí za zmínku, spíše než čistě pozitivní výsledek. (6) Nežádoucí účinky jsou konzistentní a podmíněné dávkou/titrací: gastrointestinální příhody (nevolnost, zvracení, průjem, zácpa) jsou dominantním nežádoucím účinkem ve všech studiích na lidech, narůstají u kombinace (až ~80 % GI příhod v REDEFINE 1), avšak většinou mírné až střední a přechodné. (7) Mechanistická studie na myších (PMID 40609154) je pouze na zvířatech a ukazuje, že účinek na chuť k jídlu byl krátkodobý (vymizel po ~3 dnech) s nevýznamnými změnami v tělesném složení, takže podporuje receptorový mechanismus, ale není to důkaz účinnosti. Všech šest PMID, názvy, autoři, časopisy a roky byly ověřeny oproti záznamům PubMed/PMC a klíčové numerické výsledky studií Frias a REDEFINE 1 byly přečteny přímo ze zdrojových PDF (čímž byla opravena dřívější parafráze ze sekundárního zdroje, která zaokrouhlila úbytek hmotnosti u Frias na ~13 %; práce ve skutečnosti uvádí -15,6 % / -16,3 kg).

Zdroje

Data ze studií, pouze pro výzkum. Žádný zavedený protokol pro člověka.