Výzkum srozumitelně

GHK-Cu

Co to je

GHK-Cu je komplex měďnatého iontu s tripeptidem glycyl-L-histidyl-L-lysin, malý peptid, který se přirozeně vyskytuje v lidské plazmě, slinách a moči a s věkem ubývá. Byl studován převážně v buněčných kulturách a u zvířat jako signál, který může stimulovat tvorbu kolagenu a růstových faktorů fibroblasty, podporovat hojení ran a angiogenezi a snižovat markery oxidačního stresu a zánětu.

Jak byl použit ve studiích

Model: In vitro, kultivované lidské kožní fibroblasty (buněčná kultura, tělesná hmotnost neuplatnitelná)
Studováno pro: Syntéza kolagenu / kožní matrix
Dávka: Molar, not per-kg (in vitro): stimulation began at 10^-12 to 10^-11 M and was maximal at 10^-9 M (1 nM) GHK-Cu in the culture medium
Dávkování: Jediná koncentrace přidaná do kultivačního média v rozsahu dávek
Způsob podání: In vitro přidání do buněčného kultivačního média (žádná systémová cesta)
Délka trvání: V abstraktu neuvedeno

Naměřené účinky: Na dávce závislý nárůst syntézy kolagenu fibroblasty; účinek byl nezávislý na jakékoli změně počtu buněk (odrážel tedy větší biosyntetickou aktivitu na buňku, nikoli více buněk). Abstrakt neuvádí žádné přesné procento ani násobné zvýšení pro velikost účinku.

Nežádoucí účinky: V této studii nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky (in vitro)

Zdroje: Maquart FX et al., FEBS Lett 1988

Model: In vitro, primární lidské dermální fibroblasty z dříve ozářených pacientů vs normální fibroblasty (buněčná kultura, tělesná hmotnost neuplatnitelná)
Studováno pro: Zotavení fibroblastů po ozáření / exprese růstových faktorů
Dávka: Molar, not per-kg (in vitro): 1 x 10^-9 mol/L (1 nM) GHK-Cu in serum- and growth-factor-free medium
Dávkování: Jediná koncentrace 1 nM v kultivačním médiu
Způsob podání: In vitro přidání do buněčného kultivačního média (žádná systémová cesta)
Délka trvání: V abstraktu neuvedeno

Naměřené účinky: Léčené ozářené fibroblasty měly rychlejší dobu zdvojení populace než neléčené ozářené kontroly a zhruba odpovídaly rychlosti růstu neléčených normálních fibroblastů. Brzy po expozici produkovaly léčené ozářené buňky významně více basic FGF (bFGF) a VEGF než neléčené kontroly.

Nežádoucí účinky: V této studii nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky (in vitro)

Zdroje: Pollard JD et al., Arch Facial Plast Surg 2005

Model: Ex vivo lidská kůže z kadaverů (stratum corneum, epidermis, dermatomovaná kůže) v průtokových difuzních celách (tělesná hmotnost neuplatnitelná)
Studováno pro: Topická kožní penetrace a retence mědi z GHK-Cu (otázka protizánětlivého dodání)
Dávka: Topical percentage, not per-kg (ex vivo): 0.68% aqueous copper as the tripeptide (glycyl-L-histidyl-L-lysine cuprate diacetate) applied to 1 cm^2 of isolated skin
Dávkování: Jediná topická aplikace na povrch kůže
Způsob podání: Topická (in vitro transdermální difuzní cela)
Délka trvání: 48 hodin

Naměřené účinky: Koeficient permeability dermatomovanou kůží byl 2.43 +/- 0.51 x 10^-4 cm/h; 136.2 +/- 17.5 ug/cm^2 mědi proniklo 1 cm^2 za 48 h a 82 +/- 8.1 ug/cm^2 mědi bylo zadrženo ve tkáni jako depot. Ukazuje, že měď z GHK-Cu jak proniká, tak se hromadí v kůži.

Nežádoucí účinky: V této studii nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky (ex vivo lidská kůže)

Zdroje: Hostynek JJ et al., Inflamm Res 2010

Model: Myš (C57BL/6J) s emfyzémem vyvolaným cigaretovým kouřem, plus lidské alveolární buňky A549 in vitro
Studováno pro: Plicní emfyzém a zánět plic / oxidační stres vyvolané cigaretovým kouřem
Dávka: 0.2, 2 and 20 ug/g/day, i.e. 0.2, 2 and 20 mg/kg/day (ug/g equals mg/kg directly); highest dose 20 mg/kg
Dávkování: Intraperitoneální injekce obden, zahájena po začátku expozice kouři
Způsob podání: Intraperitoneální (myš); přidání do buněčné kultury pro rameno A549
Délka trvání: 12 týdnů expozice cigaretovému kouři

Naměřené účinky: GHK-Cu snížil emfyzematické změny a obnovil rovnováhu MMP-9/TIMP-1, snížil zánětlivé cytokiny IL-1beta a TNF-alpha, snížil oxidační markery MPO a MDA a zvýšil antioxidační ukazatele (T-AOC a GSH). Potlačil NF-kB a zvýšil antioxidační signalizaci Nrf2. V buňkách A549 vystavených extraktu z cigaretového kouře GHK-Cu snížil oxidační stres prostřednictvím up-regulace Nrf2. Velikosti účinků pro jednotlivé dávky nejsou v abstraktu všechny uvedeny.

Nežádoucí účinky: V této studii nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky

Zdroje: Zhang Q et al., Front Mol Biosci 2022

Model: Myš s opařeninovými (tepelnými) ranami, plus lidské endotelové buňky pupečníkové žíly (HUVEC) in vitro
Studováno pro: Hojení opařeninových ran / angiogeneze (lipozomální formulace GHK-Cu)
Dávka: Not reported as mg/kg or molar in the abstract; GHK-Cu was delivered as nanoscale liposomes (GHK-Cu-liposomes), but no body-weight dose or culture concentration is stated
Dávkování: Topická aplikace lipozomální formulace na rány (frekvence v abstraktu neuvedena)
Způsob podání: Topická (myší rány); přidání do buněčné kultury pro rameno HUVEC
Délka trvání: Rány sledovány až do zhojení; hojení dokončeno do 14 dnů po poranění u léčených zvířat

Naměřené účinky: GHK-Cu-lipozomy zvýšily proliferaci HUVEC přibližně o 33.1% a zvýšily expresi VEGF, FGF-2, CDK4 a CyclinD1. V myším modelu opařeniny lipozomální forma vyvolala více angiogeneze než volný GHK-Cu, s vyšší imunofluorescencí CD31 a Ki67, a rány se zhojily do dne 14. V abstraktu nejsou uvedena procenta uzavření kontrola vs léčba.

Nežádoucí účinky: V této studii nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky

Zdroje: Wang X et al., Wound Repair Regen 2017

Model: Krysa (Sprague-Dawley), kůže hřbetu ozářena a poté chirurgický lalok (model ozářené rány)
Studováno pro: Hojení ran v ozářených kožních lalocích (ischemie laloku, počet cév, VEGF)
Dávka: Topical, not per-kg: GHK-Cu gel applied to the flap wound (gel concentration not stated as a per-kg dose); control group received aquaphilic ointment
Dávkování: Topická aplikace dvakrát denně
Způsob podání: Topická (gel)
Délka trvání: 10 dnů léčby (po ozáření a 28denním zotavení před vytvořením laloku)

Naměřené účinky: Negativní výsledek. Skupina GHK-Cu (n=13) měla významně VĚTŠÍ průměrnou ischemickou oblast než kontroly (n=10): 5.0 cm^2 vs 3.8 cm^2 (P=0.011), tj. horší v tomto ukazateli. Žádný významný rozdíl v počtu cév (209.0 vs 207.4, P=0.973), luminální ploše cév (525.7 vs 422.8 um^2, P=0.118) ani v intenzitním skóre VEGF (0.34 vs 0.54, P=0.169). Autoři dospěli k závěru, že topický GHK-Cu v tomto modelu neprokázal žádný přínos pro ischemii laloku, cévy ani VEGF.

Nežádoucí účinky: Žádné specifické nežádoucí účinky hlášeny nad rámec větší ischemické oblasti pozorované v léčené skupině

Zdroje: Parker NP et al., Otolaryngol Head Neck Surg 2013

Jak spolehlivá jsou data

Důkazová základna pro GHK-Cu je převážně preklinická: práce na buněčných kulturách (in vitro), ex vivo na lidské kadaverózní kůži a studie na hlodavcích. Nejsou zde žádné kontrolované klinické dávkovací studie u lidí a neexistuje žádný zavedený protokol dávkování u člověka. Protože nejsilnější mechanistická data jsou in vitro, jsou účinné koncentrace uváděny jako molární (kolem 1 nM, 10^-9 M) a NEJSOU převoditelné na dávku na kg tělesné hmotnosti u člověka; považovat in vitro nanomolární koncentraci za dávku podle tělesné hmotnosti by bylo chybné. Jediné čisté hodnoty na kg pocházejí z jedné myší studie emfyzému (Zhang 2022: 0.2 / 2 / 20 mg/kg/den intraperitoneálně, protože ug/g se rovná mg/kg), což je indikace mimo kůži a cesta podání, kterou nikdo kosmeticky nepoužívá. Studie kůže a ran používaly topické koncentrace (např. 0.68% mědi ex vivo) namísto systémových dávek a jedna lipozomální studie ran (Wang 2017) neuvedla žádnou kvantifikovanou dávku vůbec. Důležité je, že důkazy nejsou jednotně pozitivní: krysí studie ozářeného laloku (Parker 2013) zjistila, že topický GHK-Cu nepřinesl žádný přínos a vedl k významně větší ischemické oblasti než kontrola (5.0 vs 3.8 cm^2, P=0.011), takže tvrzení o hojení ran nejsou napříč modely konzistentní. Dva z nejcitovanějších přehledů (Pickart 2015, Pickart 2018) jsou narativní přehledy spoluautorované Lorenem Pickartem, který má komerční/patentové zájmy v péči o pleť na bázi GHK-Cu, což je jasný střet zájmů a znamená to, že jejich rozsáhlá tvrzení o regulaci genů by měla být čtena spíše obezřetně než jako prokázaný fakt. Závěr: GHK-Cu má pravděpodobné, opakovaně pozorované in vitro a zvířecí účinky na kolagen, růstové faktory, angiogenezi a markery oxidačního stresu, ale účinnost, bezpečnost a dávkování u člověka pro jakoukoli indikaci nejsou prokázány a nejméně jedna zvířecí studie ran byla negativní.

Zdroje

Data ze studií, pouze pro výzkum. Žádný zavedený protokol pro člověka.