IGF-1 LR3

Naměřené účinky: Samotný LR3 IGF-I SNÍŽIL průměrný denní přírůstek hmotnosti a příjem krmiva, namísto aby je zvýšil. Průměrná plazmatická hladina růstového hormonu klesla přibližně o 23 % a plocha pod vrcholy GH klesla přibližně o 60 %. Snížily se rovněž endogenní plazmatický IGF-I a IGFBP-3. Kombinace LR3 IGF-I s prasečím GH růst nezachránila; inzulin, IGFBP-3 a IGF-I zůstaly snížené. Autoři dospěli k závěru, že peptid IGF potlačil sekreci GH, což sekundárně snížilo osu IGF a přispělo k inhibici růstu v tomto modelu.

Nežádoucí účinky: V této studii nebyly hlášeny žádné nežádoucí příhody (snížený růst, GH, IGF-I a IGFBP-3 byly měřené farmakologické výsledky, nikoli označené jako toxicita)

Zdroje: Dunaiski, Dunshea, Walton, Goddard. Long [R3] insulin-like growth factor-I reduces growth, plasma growth hormone, IGF binding protein-3 and endogenous IGF-I concentrations in pigs. J Endocrinol. 1997.

Naměřené účinky: Při stejné dávce 2,5 mg/kg/den LR3 IGF-I, ale NIKOLI nativní IGF-I, zvýšil tělesnou hmotnost a zvýšil mokrou hmotnost tenkého i tlustého střeva přibližně o 20 % oproti kontrolám. Délka duodenálních krypt vzrostla přibližně o 13 % a délka ileálních krypt přibližně o 22 %, s více buňkami na kryptu. Index značení tritiovaným thymidinem (marker buněčné proliferace) vzrostl až přibližně o 14 % v duodenu a ileu. Index značení v tlustém střevě zůstal nízký s nevýznamnou změnou. To ilustruje, že LR3 je in vivo účinnější než nativní IGF-I, protože uniká vazebným proteinům IGF.

Nežádoucí účinky: V této studii nebyly hlášeny žádné nežádoucí příhody

Zdroje: Steeb CB, Trahair JF, Read LC. Administration of insulin-like growth factor-I (IGF-I) peptides for three days stimulates proliferation of the small intestinal epithelium in rats. Gut. 1995.

Naměřené účinky: LR3 IGF-I významně zvýšil frakční (na tělesnou hmotnost vztažené) hmotnosti nadledvin, střeva, ledvin a sleziny, což ukazuje selektivní růst orgánů. Celotělový přírůstek hmotnosti a příjem krmiva se však významně NEZMĚNILY. Současně se snížily koncentrace cirkulujícího plazmatického IGF-I, IGF-II a vazebných proteinů IGF. Analog tedy v této krátké studii přesměroval růst do konkrétních orgánů, aniž by řídil čistý přírůstek tělesné hmotnosti.

Nežádoucí účinky: V této studii nebyly hlášeny žádné nežádoucí příhody

Zdroje: Conlon MA, Tomas FM, Owens PC, Wallace JC, Howarth GS, Ballard FJ. Long R3 insulin-like growth factor-I (IGF-I) infusion stimulates organ growth but reduces plasma IGF-I, IGF-II and IGF binding protein concentrations in the guinea pig. J Endocrinol. 1995.

Naměřené účinky: Long[R3]IGF-I zvýšil počet fibroblastů a byl účinnější než nativní IGF-I: poloviční maximální proliferativní účinek při přibližně 0,6 nM pro Long[R3]IGF-I oproti přibližně 1,5 nM pro IGF-I. Vyšší potence se připisuje tomu, že LR3 uniká inhibičním vazebným proteinům IGF (IGFBP-3, IGFBP-4), které buňky vylučují. Jde o mechanistické srovnání potence, nikoli o výsledek růstu tkáně.

Nežádoucí účinky: V této studii nebyly hlášeny žádné nežádoucí příhody (in vitro)

Zdroje: Price WA. Regulation of insulin-like growth factor (IGF)-binding protein expression by growth factors and cytokines alters IGF-mediated proliferation of postnatal lung fibroblasts. Exp Lung Res. 2004.

Naměřené účinky: Analogy se sníženou afinitou k IGFBP, long R3-IGF-I a des(1-3)IGF-I, vyvolaly VĚTŠÍ účinky na syntézu DNA než nativní IGF-I v purifikovaných potkaních theka-intersticiálních buňkách. Abstrakt uvádí kvalitativní srovnání (větší proliferativní účinek), ale neuvádí číselnou násobnou změnu ani hodnotu inkorporace thymidinu. Autoři poznamenávají, že to může pomoci vysvětlit thékální a stromální hyperplazii u hyperinzulinemických stavů, jako je syndrom polycystických ovarií.

Nežádoucí účinky: V této studii nebyly hlášeny žádné nežádoucí příhody (in vitro)

Zdroje: Duleba AJ, Spaczynski RZ, Olive DL, Behrman HR. Effects of insulin and insulin-like growth factors on proliferation of rat ovarian theca-interstitial cells. Biol Reprod. 1997.