Výzkum srozumitelně

NAD+

Co to je

NAD+ (nikotinamidadenindinukleotid) je ústřední koenzym, který buňky používají k přenosu elektronů v energetickém metabolismu a k pohonu enzymů, jako jsou sirtuiny a PARP. Při podání injekcí nebo nitrožilní infuzí je propagován pro "anti-aging", energii a regeneraci, ale přímé důkazy u lidí pro samotný injekčně podaný NAD+ jsou slabé: většina spolehlivých dat u lidí se týká perorálních prekurzorů NR a NMN, které tělo přeměňuje na NAD+, nikoli neporušené molekuly podané do žíly.

Jak byl použit ve studiích

Model: Člověk, zdraví muži ve věku 30 až 55 let (n=8 testovaných, n=3 kontroly s fyziologickým roztokem), BMI pod 30
Studováno pro: Farmakokinetika: zda nitrožilní NAD+ skutečně zvyšuje NAD+ metabolom v krvi a moči
Dávka: 750 mg total NAD+ infused (about 2 mg/min, equal to 3 micromol/min). Absolute dose only: individual body weight was NOT reported, just mean BMI ~27.5, so a per-kg figure cannot be derived
Dávkování: Jediná kontinuální infuze konstantní rychlostí
Způsob podání: nitrožilně
Délka trvání: Jediná 6hodinová infuze

Naměřené účinky: Překvapivě nebyla během prvních 2 hodin pozorována žádná změna plazmatického NAD+ ani jeho metabolitů (nikotinamid, methylnikotinamid, ADPR, NMN). Plazmatický NAD+ významně vzrostl (asi o 398 %) až v časovém bodě 6 hodin, se srovnatelnými vzestupy (~393 až 409 %) u metabolitů. Vylučování NAD+ močí vzrostlo o ~538 % a methylnikotinamidu o ~403 % do 6 hodin, s malým množstvím nikotinamidu v moči. Interpretace: většina infundovaného NAD+ se zřejmě neobjevuje v krvi rychle v neporušené podobě, což naznačuje rozsáhlý extracelulární rozklad nebo rychlé vychytávání.

Nežádoucí účinky: Během 6hodinové infuze nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky. Drobné, klinicky nevýznamné posuny jaterních enzymů (GGT, LD, AST klesly; bilirubin mírně vzrostl).

Zdroje: Grant R et al., Front Aging Neurosci. 2019 (PMID 31572171)

Model: Potkan (dospělý samec Wistar, 250 až 280 g), model ischemie/reperfuze myokardu
Studováno pro: Ochrana srdce před poškozením ischemií/reperfuzí
Dávka: 5, 10 and 20 mg/kg (already per kg body weight)
Dávkování: Jediná dávka podaná těsně před vyvoláním ischemie
Způsob podání: nitrožilně
Délka trvání: Jediná dávka; 60 min ischemie, poté 6 nebo 24 h reperfuze

Naměřené účinky: Na dávce závislé snížení velikosti infarktu, s přibližně 85% snížením při 20 mg/kg. Nižší srdeční troponin I v 6 h, méně TUNEL-pozitivních (apoptotických) buněk, méně štěpené kaspázy-3 a Bax, vyšší Bcl-XL a zachovaná aktivita SOD/protein SOD-2.

Nežádoucí účinky: V této studii nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky ani toxicita.

Zdroje: Zhang Y et al., Am J Transl Res. 2016 (PMID 27648125)

Model: Člověk, klienti infuzní kliniky z reálné praxe (retrospektivní přehled záznamů; n=6 NAD+, n=8 NR)
Studováno pro: Snášenlivost a bezpečnost nitrožilního NAD+ v porovnání s nitrožilním nikotinamidribosidem
Dávka: 500 mg per infusion. Absolute dose only: body weight was NOT reported in this retrospective record review, so a per-kg figure cannot be derived
Dávkování: Jednou denně po 4 po sobě jdoucí dny (nasycovací protokol)
Způsob podání: nitrožilně
Délka trvání: 4 dny infuzí, 30denní sledování

Naměřené účinky: Všech 6 příjemců NAD+ hlásilo středně těžké až těžké příznaky (břišní křeče, průjem, nevolnost, zvracení, zrychlený srdeční tep, bolest v krku, tlak na hrudi); infuze NAD+ musely probíhat pomaleji (průměr 97 min oproti 37 min u NR, o ~60 % déle, p<0,05). Žádné klinicky významné změny jaterních enzymů (ALT, AST normální; alkalická fosfatáza mírně klesla, ale zůstala v rozmezí) ani zánětu (hsCRP beze změny). Skupina NAD+ vykázala významný pokles HDL-cholesterolu; skupina NR významný pokles HbA1c.

Nežádoucí účinky: NAD+: všech 6 mělo středně těžké až těžké příznaky gastrointestinálního a kardiovaskulárního typu vyžadující pomalejší infuzi. To bylo hlavní zjištění studie ohledně snášenlivosti.

Zdroje: Reyna K et al., Front Aging. 2026 (PMID 41704678)

Model: Člověk, nově diagnostikovaní, dosud neléčení pacienti s Parkinsonovou chorobou (n=30). Studie PREKURZORU (perorální NR), nikoli injekčně podaný NAD+
Studováno pro: Zda perorální prekurzor NAD+ dosáhne mozku a změní metabolismus u Parkinsonovy choroby
Dávka: 1,000 mg/day NR. Absolute dose only: body weight was NOT reported, so a per-kg figure cannot be derived
Dávkování: Jednou denně, perorálně
Způsob podání: perorálně
Délka trvání: 30 dní

Naměřené účinky: Významný, ale variabilní vzestup mozkových hladin NAD (měřeno pomocí 31P magnetické rezonanční spektroskopie) plus vyšší metabolity související s NAD v mozkomíšním moku. Respondenti se zvýšeným mozkovým NAD vykázali změněný mozkový metabolismus na FDG-PET a mírné klinické zlepšení na MDS-UPDRS. Zvýšená exprese mitochondriálních, lysozomálních a proteazomálních genových programů v krvi/svalech a nižší zánětlivé cytokiny.

Nežádoucí účinky: Léčba NR byla dobře snášena; v této studii nebyly NR přičítány žádné významné nežádoucí účinky. Zahrnuto zde jako označený PREKURZOR (perorální NR), pro kontrast se slabými přímými daty o injekčně podaném NAD+.

Zdroje: Brakedal B et al. (NADPARK), Cell Metab. 2022 (PMID 35235774)

Model: Člověk, zdraví dospělí ve věku 22 až 64 let (n=30; 15 NMN, 15 placebo). Studie PREKURZORU (perorální NMN), nikoli injekčně podaný NAD+
Studováno pro: Bezpečnost perorálního prekurzoru NAD+ a zda zvyšuje krevní NAD+
Dávka: 250 mg/day NMN. Absolute dose only: body weight was NOT reported, so a per-kg figure cannot be derived
Dávkování: Tableta 125 mg dvakrát denně, perorálně
Způsob podání: perorálně
Délka trvání: 12 týdnů

Naměřené účinky: NAD+ v plné krvi významně vzrostl oproti placebu ve 4., 8. a 12. týdnu (největší vzestup do 4. týdne; p<0,001), se zvýšeným NAMN; samotný NMN se v krvi nezměnil. Žádné abnormality ve fyziologických nebo laboratorních testech.

Nežádoucí účinky: Minimální a podobné placebu. Jeden účastník s NMN měl mírnou bolest břicha, která odezněla do 30 minut; jeden účastník s placebem odstoupil kvůli gastrointestinálním příznakům. Žádné závažné nežádoucí účinky. Zahrnuto jako označený PREKURZOR (perorální NMN).

Zdroje: Okabe K et al., Front Nutr. 2022 (PMID 35479740)

Jak spolehlivá jsou data

Upřímné zhodnocení: přímé důkazy pro INJEKČNĚ nebo nitrožilně podaný NAD+ u lidí jsou skutečně slabé a chabé. Existují zde pouze dvě malé studie na lidech zaměřené na neporušenou molekulu. Grant 2019 (PMID 31572171) je jednoramenná farmakokinetická pilotní studie pouze na 8 dávkovaných zdravých mužích, jen se 3 kontrolami s fyziologickým roztokem, bez klinických cílových ukazatelů, a její hlavní zjištění je vlastně skličující: infundovaný NAD+ první 2 hodiny nezvyšuje krevní NAD+, což naznačuje, že velká část se rozkládá dříve, než dosáhne buněk. Reyna 2026 (PMID 41704678) je drobné retrospektivní přehledové vyhodnocení záznamů (6 NAD+, 8 NR) bez placeba, s pevným 4denním nasycovacím protokolem a s výslovným střetem zájmů (někteří autoři byli zaměstnáni komerčním poskytovatelem infuzí); jde o signál snášenlivosti, nikoli o studii účinnosti, a jejím hlavním výsledkem je, že nitrožilní NAD+ způsobil středně těžké až těžké gastrointestinální a kardiovaskulární příznaky u všech 6 příjemců a musel být infundován pomalu. Data o účinnosti injekčně podaného NAD+ jsou pouze ze zvířat: Zhang 2016 (PMID 27648125) je jediná studie ischemie/reperfuze na potkanech (náhradní cílové ukazatele velikosti infarktu, bez dlouhodobých výsledků) a nelze ji přenést na dávkování u lidí. Neexistují žádné velké, randomizované, placebem kontrolované studie na lidech prokazující, že injekčně/nitrožilně podaný NAD+ přináší klinický přínos, a neexistuje žádný zavedený protokol dávkování na kg u lidí; klinické "kapačkové" dávky (250 až 1000 mg) jsou empirické, nikoli validované. Silnější důkazy u lidí se týkají PERORÁLNÍCH PREKURZORŮ, jasně takto označených: NR zvýšil mozkový NAD a byl dobře snášen u Parkinsonovy choroby (NADPARK, PMID 35235774, n=30, fáze I, výsledky variabilní a jen mírná klinická změna) a perorální NMN bezpečně zvýšil krevní NAD+ u zdravých dospělých (Okabe 2022, PMID 35479740). Zásadní je, že data o prekurzorech by NEMĚLA být vykládána jako důkaz, že injekční podání samotného NAD+ funguje. Mějte také na paměti, že u žádné studie na lidech nebylo možné vypočítat dávku na kg: žádná neuváděla individuální tělesné hmotnosti (Grant uvedl pouze průměrné BMI), takže výše uvedené dávky u lidí jsou absolutní, s uvedením tohoto omezení.

Zdroje

Data ze studií, pouze pro výzkum. Žádný zavedený protokol pro člověka.