Výzkum srozumitelně
Selank
Co to je
Selank je syntetický heptapeptid (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro), stabilizovaný analog imunomodulačního peptidu tuftsinu (někdy označovaný TP-7), vyvinutý v Rusku jako anxiolytikum. Studuje se hlavně pro generalizovanou úzkostnou poruchu a stavy spojené se stresem (astenické) a u zvířat jako protiúzkostná látka, která zřejmě působí zčásti jako pozitivní alosterický modulátor systému GABA a prostřednictvím enkefalinového systému, údajně bez sedace nebo závislosti typu benzodiazepinů.
Jak byl použit ve studiích
- Model
- Člověk, dospělí s generalizovanou úzkostnou poruchou (GAD) a neurastenií
- Studováno pro
- Generalizovaná úzkostná porucha a neurastenie, srovnávané přímo s benzodiazepinem medazepamem
- Dávka
- Per-kg dose not derivable: the verified PubMed abstract does not state the absolute Selank dose and reports no patient body weight, so a mg/kg figure cannot be computed without inventing a weight. The drug was given as an intranasal Selank solution; widely cited (but not confirmable from this PubMed record) protocols are about 2700 micrograms/day total.
- Dávkování
- Intranazálně, rozdělené denní dávky v průběhu léčebné kúry (detail režimu není v ověřeném abstraktu)
- Způsob podání
- intranazální
- Délka trvání
- Léčebná kúra přibližně 14 dnů
Naměřené účinky: Otevřené randomizované srovnání, 30 pacientů na Selanku vs 32 na medazepamu. Anxiolytický účinek Selanku byl hlášen jako podobný medazepamu na škálách Hamilton, Zung a CGI a Selank navíc vykázal antiastenické a psychostimulační účinky, které medazepam neměl. Pacienti měli na začátku snížený poločas leu-enkefalinu v séru (tau 1/2) korelující se závažností příznaků; ten se během léčby Selankem normalizoval/zvýšil, zejména v podskupině GAD.
Nežádoucí účinky: V ověřeném abstraktu nejsou hlášeny žádné konkrétní nežádoucí účinky; autoři zdůrazňují, že Selanku chyběl sedativní profil benzodiazepinového srovnávacího léku.
- Model
- Potkan (samci Wistar, ~400 g)
- Studováno pro
- Úzkost při nepředvídatelném chronickém mírném stresu (UCMS), Selank samotný a v kombinaci s diazepamem
- Dávka
- 0.3 mg/kg (300 micrograms/kg) Selank; diazepam comparator 1 mg/kg
- Dávkování
- Jednou denně, Selank 5 mikrolitrů na nosní dírku intranazálně; diazepam 20 mikrolitrů perorálně
- Způsob podání
- intranazální (Selank); perorální (diazepam)
- Délka trvání
- 14 dnů podávání souběžně s 14 dny UCMS
Naměřené účinky: Vyvýšené křížové bludiště, čas v otevřených ramenech. Při chronickém stresu poskytl Selank samotný 15,5 s v otevřených ramenech a diazepam samotný 26,9 s, zatímco kombinace Selank + diazepam dosáhla 40,8 s (blízko prestresové výchozí hodnoty ~72,6 s), tj. kombinace byla nejúčinnější při obnově průzkumu otevřených ramen za stresu. Bez stresu kúra testovaných léků úzkostné indexy ve skutečnosti zhoršila, ale zhoršení bylo nejmenší u Selanku.
Nežádoucí účinky: V této studii nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky.
- Model
- Myš (inbrední BALB/c a C57BL/6)
- Studováno pro
- Anxiolytický vs nootropní profil a srovnání cest podání (intranazální vs intraperitoneální)
- Dávka
- 0.3 mg/kg/day (300 micrograms/kg/day)
- Dávkování
- Jednou denně po dobu 5 dnů
- Způsob podání
- intranazální a intraperitoneální (srovnávané)
- Délka trvání
- 5 dnů
Naměřené účinky: Vyvýšené křížové bludiště. U myší BALB/c náchylných k úzkosti Selank zlepšil průzkumnou aktivitu a snížil úzkost oběma cestami podání, přičemž anxiolytický účinek byl silnější po intraperitoneální injekci a nootropní účinek silnější po intranazálním podání. Vazba na receptory se lišila podle cesty podání (intraperitoneální zvýšila kortikální vazbu na místě GABA ~38 procent; intranazální zvýšila hipokampální vazbu na místě NMDA). U myší C57BL/6 neměl Selank prakticky žádný behaviorální účinek ani jednou cestou, což ukazuje silnou závislost na kmeni.
Nežádoucí účinky: V této studii nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky.
- Model
- Buněčná kultura / izolované plazmatické membrány potkaního mozku (in vitro)
- Studováno pro
- Mechanismus anxiolytického působení na receptorovém systému GABA
- Dávka
- In vitro radioligand binding assay; the abstract does not state a single labeled Selank molar concentration (a concentration series was used)
- Dávkování
- Jednorázová vazebná zkouška in vitro v jednom časovém bodě
- Způsob podání
- in vitro
- Délka trvání
- Jednorázová zkouška (nelze aplikovat)
Naměřené účinky: Selank pozměnil vazbu [3H]GABA na mozkové membrány, působil jako pozitivní alosterický modulátor receptorového systému GABA a dokázal blokovat modulační aktivitu diazepamu a olanzapinu, což naznačuje překrývající se, ale odlišná vazebná místa. To je hlavní navržený molekulární základ jeho anxiolytického účinku podobného benzodiazepinům bez klasické benzodiazepinové vazby.
Nežádoucí účinky: Nelze aplikovat (studie vazby na receptory in vitro).
- Model
- Člověk (pacienti s úzkostně-astenickými poruchami) plus periferní krevní buněčné kultury in vitro
- Studováno pro
- Imunomodulační účinky u úzkostně-astenických poruch (GAD a neurastenie)
- Dávka
- In vitro: 10^-7 M (100 nM) Selank in blood cell culture. In vivo human arm: per-kg dose not derivable (no body weight and no absolute dose reported in the verified abstract).
- Dávkování
- Lidské dávkování in vivo jednou denně v průběhu léčebné kúry; in vitro jediná koncentrace
- Způsob podání
- in vitro (buněčná kultura) a in vivo (člověk, cesta podání není v abstraktu uvedena)
- Délka trvání
- 14 dnů (lidská větev in vivo)
Naměřené účinky: In vitro při 10^-7 M Selank zcela potlačil genovou expresi IL-6 v periferních krevních buňkách depresivních pacientů (nikoli zdravých kontrol), zatímco zvyšoval koncentraci proteinu IL-6 v těchto pacientských kulturách. In vivo 14 dnů Selanku posunulo sérovou rovnováhu cytokinů Th1/Th2 u pacientů s GAD/neurastenií, přičemž změny vykazovaly významnou inverzní korelaci. Autoři navrhují Selank jako kandidátní imunomodulátor u úzkostně-astenických poruch.
Nežádoucí účinky: V této studii nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky.
Jak spolehlivá jsou data
Důkazy jsou skrovné, staré a soustředěné do jediné ruské výzkumné skupiny (Myasoedov/Andreeva a spolupracovníci), takže nezávislé replikace je málo a riziko publikační zaujatosti je reálné. Lidská data jsou nejslabším článkem: ústřední studie GAD (PMID 18454096) je malé otevřené randomizované srovnání (30 vs 32 pacientů) bez placebové větve a ověřený abstrakt PubMedu NEUVÁDÍ dávku Selanku ani žádnou tělesnou hmotnost pacientů, takže hodnotu mg/kg skutečně nelze vypočítat bez vymyšlení hmotnosti. Absolutní denní dávky kolující na internetu (900, 1350 nebo 2700 mikrogramů/den) pocházejí převážně ze stránek prodejců peptidů a nešlo je potvrdit z indexovaného záznamu PubMedu, takže jsem je neuváděl jako fakt. Imunomodulační lidská práce (PMID 18577961) rovněž neuvádí žádnou dávku in vivo. Nejčistší dávkování pochází ze studií na zvířatech, kde je Selank konzistentně 0,3 mg/kg (300 mikrogramů/kg), ale jde o malé studie na hlodavcích, jsou závislé na kmeni (funguje u BALB/c, prakticky nulové u C57BL/6, PMID 29787664) a jedna ukazuje, že Selank samotný jen mírně překonal kontrolu, zatímco přínos byl tažen kombinací s diazepamem (PMID 28280289). Existuje také téměř nulový behaviorální výsledek: na potkaním modelu Parkinsonovy nemoci 6-OHDA Selank nezměnil obecné motorické ani pasivně-obranné chování a snížil úzkost pouze v bludišti (PMID 28702721). Mechanismus pozitivního alosterického modulátoru GABA se opírá o vazbu in vitro (PMID 30255741) a imunitní účinek in vitro byl testován při jediné koncentraci (10^-7 M). Nežádoucí účinky nebyly v žádné z těchto studií systematicky hlášeny, takže často opakované tvrzení o "žádných vedlejších účincích / žádné závislosti" odráží spíše absenci hlášení než důsledná bezpečnostní data. Selank není schválený lék mimo Rusko/Ukrajinu a neexistují žádné velké moderní dvojitě zaslepené placebem kontrolované studie.
Zdroje
- Zozulia AA, Neznamov GG, Siuniakov TS, et al. Efficacy and possible mechanisms of action of a new peptide anxiolytic selank in the therapy of generalized anxiety disorders and neurasthenia. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2008;108(4):38-48.(PMID 18454096)
- Kasian A, Kolomin T, Andreeva L, Bondarenko E, Myasoedov N, Slominsky P, Shadrina M. Peptide Selank Enhances the Effect of Diazepam in Reducing Anxiety in Unpredictable Chronic Mild Stress Conditions in Rats. Behav Neurol. 2017;2017:5091027.(PMID 28280289)
- Vasil'eva EV, Kondrakhin EA, Salimov RM, Kovalev GI. Comparison of pharmacological effects of heptapeptide selank after intranasal and intraperitoneal administration to BALB/c and C57BL/6 mice. Eksp Klin Farmakol. 2016.(PMID 29787664)
- Vyunova TV, Andreeva L, Shevchenko K, Myasoedov N. Peptide-based Anxiolytics: The Molecular Aspects of Heptapeptide Selank Biological Activity. Protein Pept Lett. 2018;25(10):914-923.(PMID 30255741)
- Uchakina ON, Uchakin PN, Miasoedov NF, et al. Immunomodulatory effects of selank in patients with anxiety-asthenic disorders. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2008;108(5):71-75.(PMID 18577961)
- Slominsky PA, Shadrina MI, Kolomin TA, et al. Peptides semax and selank affect the behavior of rats with 6-OHDA induced PD-like parkinsonism. Dokl Biol Sci. 2017. (Selank reduced maze anxiety but did not change motor or passive-defense behavior - a largely null behavioral result.)(PMID 28702721)
- Inozemtseva LS, Karpenko EA, Dolotov OV, et al. Intranasal administration of the peptide Selank regulates BDNF expression in the rat hippocampus in vivo. Dokl Biol Sci. 2008. (Proposed neurotrophic mechanism; dose detail not in verified abstract.)(PMID 18841804)
Data ze studií, pouze pro výzkum. Žádný zavedený protokol pro člověka.