+ moreSleva 10% za kryptoSEPA

Výzkum srozumitelně

Semax

Co to je

Semax je syntetický heptapeptid (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro), stabilizovaný analog fragmentu adrenokortikotropního hormonu ACTH(4-10) bez hormonální (kortikotropní) aktivity. Studuje se jako nootropní a neuroprotektivní látka, převážně v Rusku, pro zotavení po ischemické cévní mozkové příhodě, kognitivní výkonnost, onemocnění zrakového nervu a jako způsob, jak zvýšit mozkový BDNF/NGF; obvykle se podává intranazálně.

Jak byl použit ve studiích

Model: Člověk, dospělí v akutní fázi hemisférické ischemické cévní mozkové příhody (30 léčených vs 80 kontrol na konvenční terapii)
Studováno pro: Akutní ischemická cévní mozková příhoda (neurologické zotavení)
Dávka: Absolute dose only: 12 mg/day for moderate strokes, 18 mg/day for severe strokes. Body weight was NOT reported in the trial, so a verified mg/kg figure cannot be derived. As an illustration of magnitude only (not from the paper, weight not invented), 12 mg in a ~70-80 kg adult would be roughly 0.15-0.17 mg/kg/day, but the trial provided no weight to confirm this.
Dávkování: Jednou denně (jednorázová denní kúrová dávka)
Způsob podání: intranazálně
Délka trvání: 5 dní (středně těžké případy); 10 dní (těžké případy)

Naměřené účinky: Přidání Semaxu ke standardní intenzivní terapii zvýšilo rychlost regrese celkových mozkových a fokálních, zejména motorických, deficitů oproti kontrolám. Změny byly sledovány klinickými hodnoticími škálami, EEG mapováním a somatosenzorickými evokovanými potenciály. Šlo o malé nerandomizované srovnání a abstrakt uvádí směrové zlepšení spíše než velikosti efektu s intervaly spolehlivosti.

Nežádoucí účinky: V této studii nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky

Zdroje: Gusev EI, Skvortsova VI, Miasoedov NF, et al. Effectiveness of semax in acute period of hemispheric ischemic stroke (a clinical and electrophysiological study). Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 1997;97(6):26-34.

Model: Potkan (hipokampus, in vivo)
Studováno pro: Mechanismus kognitivního/nootropního účinku (regulace BDNF/trkB)
Dávka: 50 micrograms/kg body weight (0.05 mg/kg)
Dávkování: Jednorázové podání
Způsob podání: intranazálně
Délka trvání: Jednorázová dávka (měřeno o několik hodin později)

Naměřené účinky: Jednorázová intranazální dávka vyvolala přibližně 1,4násobné zvýšení proteinu BDNF, 1,6násobné zvýšení tyrosinové fosforylace trkB, přibližně 3násobné zvýšení mRNA exonu III BDNF a přibližně 2násobné zvýšení mRNA trkB v hipokampu. V chování vykazovali léčení potkani výrazné zvýšení počtu podmíněných únikových reakcí.

Nežádoucí účinky: V této studii nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky

Zdroje: Dolotov OV, Karpenko EA, Inozemtseva LS, et al. Semax, an analog of ACTH(4-10) with cognitive effects, regulates BDNF and trkB expression in the rat hippocampus. Brain Res. 2006;1117(1):54-60.

Model: Potkan (samci Wistar, bazální přední mozek, in vivo plus vazba na buněčnou membránu)
Studováno pro: Mechanismus neurotrofního účinku (indukce BDNF a specifická vazba)
Dávka: 50 and 250 micrograms/kg body weight (0.05 and 0.25 mg/kg)
Dávkování: Jednorázové podání
Způsob podání: intranazálně
Délka trvání: Jednorázová dávka, BDNF měřen o 3 hodiny později

Naměřené účinky: Jak 50, tak 250 microg/kg vyvolaly rychlý nárůst proteinu BDNF v bazálním předním mozku ve 3 hodinách, ale nikoli v mozečku, což naznačuje regionální specificitu. Semax se specificky vázal na membrány mozkových buněk s disociační konstantou (Kd) přibližně 2,4 nM a stimuloval syntézu BDNF v astrocytech, čímž propojuje své kognitivní účinky se zvýšeným BDNF v bazálním předním mozku.

Nežádoucí účinky: V této studii nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky

Zdroje: Dolotov OV, Karpenko EA, Seredenina TS, et al. Semax, an analogue of adrenocorticotropin (4-10), binds specifically and increases levels of brain-derived neurotrophic factor protein in rat basal forebrain. J Neurochem. 2006;97(Suppl 1):82-86.

Model: Potkan (fokální fotoindukovaná ischemie prefrontální kůry)
Studováno pro: Ischemické poškození mozku (neuroprotekce a paměť)
Dávka: 250 micrograms/kg/day (0.25 mg/kg/day)
Dávkování: Jednou denně
Způsob podání: intranazálně
Délka trvání: 6 dní (počínaje po fototrombóze)

Naměřené účinky: Semax vyvolal výrazný neuroprotektivní a antiamnestický účinek: snížil objem kortikálního infarktu a zlepšil jak udržení, tak provedení podmíněné pasivní únikové reakce oproti neléčeným ischemickým potkanům. Abstrakt uvádí směr účinku spíše než přesná procentuální snížení.

Nežádoucí účinky: V této studii nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky

Zdroje: Romanova GA, Silachev DN, Shakova FM, et al. Neuroprotective and antiamnesic effects of Semax during experimental ischemic infarction of the cerebral cortex. Bull Exp Biol Med. 2006;142(6):663-666.

Model: Potkan (samci Sprague-Dawley, model chronického nepředvídatelného stresu)
Studováno pro: Deprese / stres (antidepresivní a antistresové účinky)
Dávka: 60 nmol/kg body weight (about 0.045 mg/kg, using Semax molar mass ~813 g/mol)
Dávkování: Denní injekce
Způsob podání: intraperitoneálně
Délka trvání: Chronické podávání po celou dobu protokolu chronického nepředvídatelného stresu

Naměřené účinky: Semax zvrátil nebo podstatně zmírnil stresem vyvolanou anhedonii, potlačení přírůstku tělesné hmotnosti, hypertrofii nadledvin a stresem vyvolaný pokles hipokampálního BDNF. V testu nuceného plavání neměl významný účinek, takže antidepresivní signál byl specifický pro anhedonii a měření BDNF spíše než pro všechny behaviorální ukazatele.

Nežádoucí účinky: V této studii nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky

Zdroje: Inozemtseva LS, Yatsenko KA, Glazova NYu, et al. Antidepressant-like and antistress effects of the ACTH(4-10) synthetic analogs Semax and Melanotan II on male rats in a model of chronic unpredictable stress. Eur J Pharmacol. 2024;983:176999.

Model: Buněčná kultura (in vitro), primární neurony a glie bazálního předního mozku potkana
Studováno pro: Přežití a funkce cholinergních neuronů (mechanismus)
Dávka: 100 nM (choline acetyltransferase effect); concentration range 1 nM to 10 microM tested
Dávkování: Přidáno do kultivačního média
Způsob podání: in vitro
Délka trvání: Expozice v kultuře

Naměřené účinky: Semax zvýšil přežití cholinergních neuronů bazálního předního mozku přibližně 1,5 až 1,7násobně oproti kontrole. Při 100 nM stimuloval aktivitu cholinacetyltransferázy v disociovaných kulturách bazálního předního mozku. V rozmezí 1 nM až 10 microM neovlivnil GABAergní neurony ani proliferaci gliových buněk, což naznačuje selektivní účinek na cholinergní neurony.

Nežádoucí účinky: V této studii nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky

Zdroje: Grivennikov IA, Dolotov OV, Zolotarev YA, et al. Effects of behaviorally active ACTH (4-10) analogue - Semax on rat basal forebrain cholinergic neurons. Restor Neurol Neurosci. 2008;26(1):35-43.

Jak spolehlivá jsou data

Důkazy jsou reálné a indexované v PubMed, ale nevyrovnané. Lidská data jsou nejslabší částí: hlavní studie cévní mozkové příhody (PMID 11517472, Gusev/Skvortsova 1997) je malé (30 vs 80) nerandomizované srovnání od jediné ruské skupiny, téměř 30 let staré, se směrovými výsledky namísto velikostí efektu a bez uvedené tělesné hmotnosti, takže její dávku v mg/kg nelze ověřit (uvedená hodnota na kg je pouze ilustrativní řádová velikost, nikoli z článku, a žádná hmotnost nebyla vymyšlena). Většina ostatní ruské lidské práce (zrakový nerv/glaukom, např. PMID 11569188) používá topické podání nebo elektroforézu Semaxu 0,1-1 % namísto systémové dávky na kilogram, takže nezapadá do čistého rámce mg/kg a nebyla zahrnuta jako řádek použití. Nejsilnější a nejlépe kvantifikované důkazy jsou preklinické: studie intranazálního podání u potkanů při 50-250 microg/kg (PMID 16996037, 16635254, 17603664) konzistentně ukazují indukci BDNF/trkB, regionální specificitu a snížení objemu infarktu, a tyto pocházejí převážně z překrývajících se moskevských výzkumných skupin (Dolotov, Romanova, Myasoedov), což omezuje nezávislou replikaci. Studie chronického stresu z roku 2024 (PMID 39442746) je nedávná a metodologicky čistší, ale je třeba poznamenat, že uvádí NEGATIVNÍ výsledek v testu nuceného plavání, takže antidepresivní efekt je částečný a omezený na koncové body anhedonie/BDNF. Data in vitro (PMID 18431004) jsou pouze mechanistická (molární koncentrace, žádný převod in vivo). Celkově: pravděpodobný neurotrofní/neuroprotektivní mechanismus s konzistentní podporou na zvířatech, ale lidská účinnost spočívá na malých, starých, jednoregionálních, nerandomizovaných studiích a panuje silná závislost na malém shluku spřízněných výzkumníků. V tomto vyhledávání nebyla nalezena žádná velká nezávislá randomizovaná placebem kontrolovaná studie.

Zdroje

Data ze studií, pouze pro výzkum. Žádný zavedený protokol pro člověka.