Výzkum srozumitelně

Thymosin Alpha-1

Co to je

Thymosin alfa-1 (thymalfasin, obchodní název Zadaxin) je syntetický peptid o 28 aminokyselinách, identický s fragmentem přirozeného thymového hormonu protymosinu alfa. Je to imunomodulátor: podporuje dozrávání a aktivitu T-buněk, dendritických buněk a protilátkových odpovědí, přičemž tlumí nadměrný zánět. Byl zkoumán jako léčba chronické hepatitidy B a C, jako podpůrná terapie u sepse a jako přídatná látka (adjuvans) k vakcínám a protinádorové léčbě.

Jak byl použit ve studiích

Model: Člověk, dospělí se sepsí (kritéria Sepsis-3), 22 center v Číně
Studováno pro: Sepse (28denní mortalita, imunomodulace)
Dávka: 1.6 mg per dose (absolute). Mean/median body weight was not reported in the trial. At a reference adult weight of about 70 kg this is roughly 0.023 mg/kg per dose; this per-kg figure is an estimate at an assumed weight, not a trial-reported value.
Dávkování: Každých 12 hodin (dvakrát denně)
Způsob podání: subkutánně
Délka trvání: 7 dnů

Naměřené účinky: Dosud největší a nejpřísnější studie (TESTS, fáze 3, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, modifikovaná analýza léčebného záměru n=1089). 28denní celková mortalita byla 23,4 % (127/542) u thymosinu alfa-1 oproti 24,1 % (132/547) u placeba: poměr rizik 0,99 (95% CI 0,77 až 1,27; P=0,93). Žádný jednoznačný přínos pro mortalitu. Žádný sekundární ani bezpečnostní výsledek se mezi skupinami významně nelišil. Autoři zaznamenali možné signály v podskupinách starších osob a diabetiků, ale ty jsou pouze explorativní.

Nežádoucí účinky: Žádný bezpečnostní výsledek se v této studii významně nelišil mezi thymosinem alfa-1 a placebem.

Zdroje: Wu J, et al. The efficacy and safety of thymosin alpha1 for sepsis (TESTS): multicentre, double blinded, randomised, placebo controlled, phase 3 trial. BMJ. 2025.

Model: Člověk, dospělí s těžkou sepsí, 6 terciárních nemocnic v Číně
Studováno pro: Těžká sepse (28denní mortalita, obnova imunity)
Dávka: 1.6 mg per dose (absolute). Body weight was not reported in the trial. At a reference adult weight of about 70 kg this is roughly 0.023 mg/kg per dose; the per-kg figure is an estimate at an assumed weight, not a trial-reported value.
Dávkování: Dvakrát denně po dobu 5 dnů, poté jednou denně po dobu 2 dnů (7denní kúra)
Způsob podání: subkutánně
Délka trvání: 7 dnů

Naměřené účinky: Studie ETASS, multicentrická jednoduše zaslepená RCT, 361 pacientů (181 thymosin, 180 kontrola). 28denní celková mortalita byla 26,0 % (47/181) u thymosinu alfa-1 oproti 35,0 % (63/180) u kontroly, absolutní snížení o 9,0 %. Relativní riziko 0,74 (95% CI 0,54 až 1,02); primární nestratifikované srovnání nebylo statisticky významné (P=0,062), ačkoli srovnání přežití pomocí log-rank dosáhlo P=0,049. Pozn.: tato dřívější studie s pozitivním sklonem nebyla později potvrzena výše uvedenou rozsáhlejší studií TESTS.

Nežádoucí účinky: Nebyla hlášena žádná závažná nežádoucí příhoda související s thymosinem alfa-1 a žádná léčba nebyla přerušena kvůli nesnášenlivosti nebo nežádoucím příhodám.

Zdroje: Wu J, et al. The efficacy of thymosin alpha 1 for severe sepsis (ETASS): a multicenter, single-blind, randomized and controlled trial. Crit Care. 2013.

Model: Člověk, dospělí s chronickou hepatitidou C, kteří nereagovali na předchozí interferon/ribavirin (88 % genotyp 1)
Studováno pro: Chronická hepatitida C (setrvalá virologická odpověď jako přídavek k peginterferonu/ribavirinu)
Dávka: 1.6 mg per dose (absolute). Body weight was not reported for the thymosin dose. At a reference adult weight of about 70 kg this is roughly 0.023 mg/kg per dose; the per-kg figure is an estimate at an assumed weight, not a trial-reported value. (Ribavirin in the same regimen was weight-banded at 800-1200 mg/day.)
Dávkování: Dvakrát týdně, spolu s peginterferonem alfa-2a 180 ug/týden a ribavirinem
Způsob podání: subkutánně
Délka trvání: 48 týdnů

Naměřené účinky: Dvojitě zaslepená multicentrická RCT, 552 předchozích nereagujících pacientů (275 thymosin, 277 placebo). Primární setrvalá virologická odpověď (SVR) podle analýzy léčebného záměru se nelišila: 12,7 % u thymosinu alfa-1 oproti 10,5 % u placeba (P=0,407). Pouze v podskupině podle protokolu, která dokončila všech 48 týdnů, byla SVR vyšší (41,0 % [34/83] vs 26,3 % [26/99]; P=0,048). Virová odpověď během léčby nebyla zvýšena. Celkově byla studie negativní pro svůj primární cílový ukazatel.

Nežádoucí účinky: Žádný významný rozdíl mezi skupinami ve výskytu nežádoucích příhod.

Zdroje: Ciancio A, et al. Thymosin alpha-1 with peginterferon alfa-2a/ribavirin for chronic hepatitis C not responsive to IFN/ribavirin: an adjuvant role? J Viral Hepat. 2012.

Model: Člověk, dospělí s HBeAg-pozitivní, HBV-DNA-pozitivní chronickou hepatitidou B
Studováno pro: Chronická hepatitida B (ztráta HBV DNA / sérokonverze HBeAg)
Dávka: 1.6 mg per dose (absolute). Body weight was not reported in the trial. At a reference adult weight of about 70 kg this is roughly 0.023 mg/kg per dose; the per-kg figure is an estimate at an assumed weight, not a trial-reported value.
Dávkování: Dvakrát týdně
Způsob podání: subkutánně
Délka trvání: 6 měsíců léčby plus 6měsíční sledování

Naměřené účinky: Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze III, 97 pacientů (49 thymosin, 48 placebo). Kompletní odpověď (setrvalá negativita HBV DNA v měsíci 12) nastala u 14 % (7/49) na thymosinu oproti 4 % (2/48) na placebu (P=0,084, nevýznamné). Setrvalá ztráta HBV DNA s negativitou HBeAg nastala u 25 % oproti 13 % (P přibližně 0,11). Autoři uvedli, že výsledky nepotvrzují účinnost léčby hlášenou v dřívějších studiích, tj. tato klíčová studie byla negativní pro svůj primární cílový ukazatel.

Nežádoucí účinky: V abstraktu studie nebyly hlášeny žádné nežádoucí příhody.

Zdroje: Mutchnick MG, et al. Thymosin alpha1 treatment of chronic hepatitis B: results of a phase III multicentre, randomized, double-blind and placebo-controlled study. J Viral Hepat. 1999.

Model: Člověk, starší muži ve věku 65-99 let (průměr 77,3 let), n=90 (analyzováno 85)
Studováno pro: Adjuvans chřipkové vakcíny (posílení protilátkové odpovědi na trivalentní chřipkovou vakcínu)
Dávka: 900 micrograms per square metre of body surface area per dose (published per-BSA dose, not per-kg). The trial dosed by body surface area, not by body weight, and did not report body weight, so a mg/kg value cannot be derived without inventing a weight.
Dávkování: Dvakrát týdně po dobu 8 dávek, podáváno spolu s trivalentní chřipkovou vakcínou z roku 1986
Způsob podání: subkutánně
Délka trvání: Přibližně 4 týdny (8 dávek během období po vakcinaci)

Naměřené účinky: Dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie. Protilátková odpověď byla hodnocena jako čtyřnásobný nebo větší vzestup titru 3-6 týdnů po vakcinaci, měřeno metodou ELISA. Publikovaný abstrakt uvádí, že thymosin alfa-1 zvýšil protilátkovou odpověď na chřipkovou vakcínu v této populaci starších mužů oproti placebu; dostupný text abstraktu neobsahoval úplné rozčlenění procent a p-hodnot podle jednotlivých kmenů. Jedná se o malou, jedinou, desítky let starou imunogenní studii pilotního rozsahu, nikoli o studii s klinickým cílovým ukazatelem (prevence infekce).

Nežádoucí účinky: V žádné ze skupin nebyla pozorována žádná toxicita.

Zdroje: Gravenstein S, Duthie EH, Miller BA, et al. Augmentation of influenza antibody response in elderly men by thymosin alpha one. A double-blind placebo-controlled clinical study. J Am Geriatr Soc. 1989.

Model: Člověk, dospělí v terminálním stadiu onemocnění ledvin na hemodialýze, 5 dialyzačních center (Kansas City)
Studováno pro: Prevence COVID-19 / imunitní podpora u dialyzovaných pacientů (pilotní)
Dávka: 1.6 mg per dose (absolute). Body weight was not reported in the trial. At a reference adult weight of about 70 kg this is roughly 0.023 mg/kg per dose; the per-kg figure is an estimate at an assumed weight, not a trial-reported value.
Dávkování: Dvakrát týdně po dobu 8 týdnů (poté 4 měsíce sledování)
Způsob podání: subkutánně
Délka trvání: 8 týdnů dávkování, 4 měsíce sledování

Naměřené účinky: Randomizovaná pilotní studie v poměru 1:1, předběžná zpráva. Úmrtí byla 3 ve skupině thymalfasinu oproti 7 v kontrolní skupině a závažné nežádoucí příhody související s COVID-19 byly 5 oproti 7, obě byly číselně nižší u thymalfasinu, ale hlášeny popisně bez statistického testování. Plánované analýzy protilátek a počtu lymfocytů byly v době této předběžné zprávy stále nedokončené, takže nelze vyvodit žádný závěr o účinnosti. Pouze generuje hypotézy.

Nežádoucí účinky: Závažné nežádoucí příhody se vyskytly u 27 subjektů ve skupině thymalfasinu oproti 26 v kontrolní skupině, tj. srovnatelně mezi skupinami; nebyl zdůrazněn žádný bezpečnostní signál specifický pro thymalfasin.

Zdroje: Tuthill CW, Awad A, Parrigon M, Ershler WB. A pilot trial of Thymalfasin (Ta1) to prevent covid-19 infection and morbidities in renal dialysis patients: Preliminary report. Int Immunopharmacol. 2023.

Jak spolehlivá jsou data

Všech šest záznamů jsou skutečné, na PubMedu ověřené humánní studie (názvy, autoři a roky potvrzeny na PubMed/PMC). Kvalita důkazů je smíšená a u nejsilnějších cílových ukazatelů převážně zklamáním, takže by se to nemělo přeceňovat. Sepse: Jedinou nejlépe statisticky vybavenou studií je TESTS (BMJ 2025, n>1000, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná) a byla jednoznačně NEGATIVNÍ pro 28denní mortalitu (HR 0,99, P=0,93). Dřívější studie ETASS (2013, n=361, jednoduše zaslepená) ukázala absolutní snížení mortality o 9 %, ale nedosáhla statistické významnosti ve své primární nestratifikované analýze (P=0,062) a byla pouze jednoduše zaslepená, což je slabší design. Zdánlivý časný přínos tedy nepřežil přísnější rozsáhlejší replikaci. Metaanalýzy, které sloučily mnoho malých, převážně čínských, jednocentrových RCT, hlásily přínos pro mortalitu (např. RR kolem 0,59), ale ty jsou ovládány malými studiemi nižší kvality a jsou v rozporu se studií TESTS. Hepatitida B: Klíčová studie fáze III kontrolovaná placebem (Mutchnick 1999) byla NEGATIVNÍ pro svůj primární cílový ukazatel (kompletní odpověď 14 % vs 4 %, P=0,084) a autoři výslovně uvedli, že nepotvrdila dřívější pozitivní zprávy. Je stará (1999) a moderní standard péče o hepatitidu B (nukleos(t)idová analoga) je mnohem účinnější. Hepatitida C: Studie Ciancio 2012 (n=552) byla NEGATIVNÍ v SVR podle analýzy léčebného záměru (12,7 % vs 10,5 %, P=0,407). Pozitivní byla pouze analýza podskupiny podle protokolu, což je slabší signál typu post-hoc. Hepatitida C je navíc nyní vyléčitelná přímo působícími antivirotiky, takže tato indikace je z velké části historická. Vakcínové adjuvans: Studie Gravenstein 1989 o chřipce u starších osob je malá (n přibližně 90), jediná, desítky let stará a měří pouze imunogenní surogát (vzestup titru protilátek), nikoli skutečnou prevenci infekce. COVID-19/dialýza: Tuthill 2023 je výslovně předběžná pilotní studie pouze s popisnými čísly, s klíčovými analýzami stále nedokončenými a bez statistického testování: pouze generuje hypotézy, není to důkaz účinnosti. Pozn.: tuto studii sepsali lidé spojení s vývojářem léku (linie Tuthill/SciClone), což je možná úvaha o zájmu sponzora. Konzistentně pozitivní napříč všemi studiemi: BEZPEČNOST. Ve všech studiích byl thymosin alfa-1 dobře snášen, s nežádoucími účinky srovnatelnými s placebem/kontrolou a vedlejšími účinky obecně omezenými na mírné reakce v místě vpichu tam, kde byly hlášeny; nebyla zjištěna žádná závažná toxicita související s lékem. Dávky byly podávány jako absolutní množství (1,6 mg) nebo na plochu tělesného povrchu (900 ug/m2); žádný z abstraktů neuvedl průměrnou tělesnou hmotnost, takže uvedené hodnoty mg/kg jsou odhady na základě referenční hmotnosti (přibližně 0,023 mg/kg při 70 kg) a jsou výslovně takto označeny, nikoli jako dávky na kg hlášené ve studii.

Zdroje

Data ze studií, pouze pro výzkum. Žádný zavedený protokol pro člověka.