AOD-9604 vs. Retatrutide: to mekanismer, ét forskningsmål fedttab

I de seneste to års adipositas-forskning dominerer ét enkelt molekyle overskrifterne: Retatrutide. Fase 2-data med op til 24 % kropsvægtstab og fase 3-meddelelser fra TRIUMPH-4 har rykket triple-agonisten ind i centrum. Ved siden af eksisterer der siden begyndelsen af 2000'erne et betydeligt mindre molekyle, der følger en helt anden vej: AOD-9604, et syntetisk fragment af humant væksthormon.

Begge peptider undersøges i den prækliniske forskning i forbindelse med "fedttab", men de griber ind i det biologiske system på helt forskellige steder. En ren sammenligning af mekanismerne er derfor relevant for ethvert studiedesign, der vil adressere lipidaksen.

Mekanisme AOD-9604: målrettet lipolyse via adipocytten

AOD-9604 (Anti-Obesity Drug 9604, også hGH-fragment 176-191) er et peptid bestående af 16 aminosyrer, der gengiver den C-terminale region af humant væksthormon. Den underliggende hypotese fra de originale arbejder af Ng og Bornstein (Monash University, 1990'erne): den lipolytiske virkning af fuldlængde-hGH formidles primært af denne korte C-terminale sekvens, mens de vækstfremmende og blodsukkerpåvirkende effekter løber over andre regioner af molekylet.

I prækliniske modeller virker AOD-9604 ved:

• Aktivering af beta-3-adrenerge receptorer på adipocytter
• Følgereaktion: hormonsensitiv lipase (HSL) opreguleres
• Resultat: lagrede triglycerider spaltes til frie fedtsyrer og glycerol og mobiliseres til energiomsætning
• Parallelt: hæmning af lipogenesen (nydannelse af fedtceller)

AOD-9604metabolic

Modificeret hGH-fragment (176-191) undersøgt for fedtstofskifte og lipolyseforskning. Interagerer med beta-3 adrenerge receptorer uden vækstfremmende effekter.

Mekanisme Retatrutide: systemisk triple-agonisme

Retatrutide (LY3437943) blev udviklet af Eli Lilly som næste generation af inkretin-baserede adipositas-stoffer. I modsætning til Semaglutide (GLP-1 mono-agonist) og Tirzepatide (GLP-1/GIP dual-agonist) aktiverer Retatrutide samtidigt tre receptorer:

• GLP-1-receptor: appetitreduktion, forsinket mavetømning, glukoseafhængig insulinsekretion
• GIP-receptor: yderligere insulinvirkning, supplerende modulering af energi-homeostasen
• Glucagon-receptor: øget energiomsætning, øget lipolyse via leveren, fremme af fedtsyre-oxidationsstofskiftet

I fase 2-NEJM-publikationen (Jastreboff et al., 2023) blev der ved den højeste dosis (12 mg/uge) efter 48 uger dokumenteret et placebojusteret vægttab på 24,2 % (PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37366315/). Eli Lilly meldte i december 2025 topline-data fra TRIUMPH-4 med op til 32 kg (71,2 lbs) vægttab og signifikant smertereduktion ved osteoartrose.

Retatrutidemetabolic

Første triple-action-peptid: GIP + GLP-1 + glucagon. Op til 24% vægttab i kliniske forsøg.

Sammenligning: AOD-9604 vs. Retatrutide på ét blik

Kriterium	AOD-9604	Retatrutide
Klasse	hGH-fragment (176-191)	GLP-1/GIP/glucagon triple-agonist
Størrelse	16 aminosyrer, ~1,8 kDa	39 aminosyrer, fedtsyre-modificeret
Primært virkested	Adipocyt (β3/HSL)	Pancreas, hypothalamus, mavesæk, lever
Virkningsbredde	målrettet lipolytisk	systemisk-metabolisk
Appetiteffekt	ingen	stærkt reducerende
IGF-1-stigning	ikke relevant	ikke relevant
Glukosepåvirkning	minimal	direkte (inkretin-formidlet)
Halveringstid	kort (minutter)	lang (~6 dage, ugentlig dosering i studier)
Klinisk fase	program afbrudt i 2007	fase 3 igangværende

Forskningskombination: samtidigt eller sekventielt?

I den grå litteratur og på forskningsplatforme dukker spørgsmålet regelmæssigt op, om AOD-9604 og Retatrutide kan undersøges parallelt i stack-designs. Set fra et mekanistisk perspektiv overlapper de to veje næppe: AOD-9604 mobiliserer lokalt lagrede fedtsyrer ved adipocytten, Retatrutide reducerer det kaloriske indtag via centrale appetitmekanismer og øger den samlede energiomsætning centralt. Begge effekter kunne i modeller, der måler fedttab uafhængigt af adfærd, isoleres separat.

For studier, der udelukkende vil modellere fedtstofskiftet uden det brede inkretin-indgreb, er AOD-9604 det mekanistisk rene værktøj. For studier, der vil afbilde det fulde metaboliske billede, forbliver Retatrutide det stof med det i øjeblikket mest omfattende fase 2/3-datagrundlag.

Indkøb og kvalitetssikring

Begge peptider leveres hos Peptides Direct som lyofiliseret pulver. Hver charge testes uafhængigt af Janoshik Analytical via HPLC for identitet og renhed (≥98 %). Analysecertifikatet (CoA) er chargespecifikt offentligt tilgængeligt på den respektive produktside og indeholder renhed, måledato og chargenummer for fuld sporbarhed.

Til rekonstitution anbefales bakteriostatisk vand (USP-kvalitet), som også kan købes via shoppen.

Kilder

• Jastreboff AM et al. Retatrutide, a Triple-Hormone Receptor Agonist, for Obesity - A Phase 2 Trial. NEJM, 2023. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37366315/
• Eli Lilly. TRIUMPH-4 topline-resultater, december 2025: https://www.lilly.com/news/stories/what-to-know-about-retatrutide
• Ng FM, Bornstein J. Hyperglycemic action of synthetic C-terminal fragments of human growth hormone. Am J Physiol, 1978/opfølgningsarbejder i 1990'erne om lipolyse-specificiteten af fragment 176-191.
• Heffernan M et al. The effects of human GH and its lipolytic fragment (AOD9604) on lipid metabolism following chronic treatment in obese mice and beta3-AR knock-out mice. Endocrinology, 2001.

---

Denne artikel tjener udelukkende informationsformål for den videnskabelige forskning.

Disclaimer: FOR RESEARCH USE ONLY. Alle produkter fra Peptides Direct er udelukkende beregnet til in vitro-forskning og laboratoriebrug. Ikke til menneskeligt indtag. Ikke til in vivo-anvendelser. Med købet bekræfter du, at produkterne ikke er beregnet til indtagelse eller anden anvendelse hos mennesker.