GLP-1-peptider sammenlignet: Retatrutid, Cagrilintid og AOD9604

GLP-1-receptoragonister er blevet centrale i metabolisk forskning. Det, der startede med mono-agonister som semaglutid, udvidede sig til duale agonister som tirzepatid og nu til triple-agonister som Retatrutid.

Denne sammenligning grupperer de vigtigste peptider i PeptidesDirect-portefoljen efter receptorprofil, forskningsstatus og typisk anvendelse. Den inkluderer ogsa beslaegtede stoffer som cagrilintid og AOD9604, selvom disse ikke i sig selv er GLP-1-agonister.

Hvordan generationerne adskiller sig

En praktisk mede at gruppere disse stoffer er efter antal og type af receptorer, de retter sig mod.

Forste generation (mono-agonister) som semaglutid (Ozempic/Wegovy) virker udelukkende via GLP-1-receptoren. GLP-1 er et inkretinhormon, der frigives efter meltider. Det understotter glukoseafhaengig insulinsekretion, bremser mavetomning og reducerer appetitten via centrale signalveje.

Anden generation (duale agonister) som tirzepatid (Mounjaro/Zepbound) aktiverer to receptorer pa en gang. Tirzepatid kombinerer GLP-1- og GIP-signalering.

Tredje generation (triple-agonister) er i sen udvikling repraesenteret af Retatrutid. Det aktiverer GLP-1-, GIP- og glukagonreceptorer i eet molekyle.

Cagrilintid (et amylin-analogon) og AOD9604 (et GH-fragment) star uden for inkretinsekvensen, men er relevante sammenligningsstoffer, da de adresserer vaegt og stofskifte via forskellige veje.

Godkendte GLP-1-laegermedler som reference

For at se pa forskningsmidler er det nyttigt at se pa de godkendte stoffer, der tjener som kliniske referencepunkter.

Semaglutid (Ozempic/Wegovy)

Semaglutid er den aktive ingrediens bag Ozempic og Wegovy (Novo Nordisk). Strukturelt har det 94% homologi med nativt GLP-1, men inkluderer en C18-fedtsyresidekaede, der fremmer albuminbinding og forlaenger halveringstiden til cirka en uge.

Kliniske data: Semaglutid

I STEP 1 opnede semaglutid 2,4 mg en gennemsnitlig vaegttab pa 14,9% efter 68 uger hos voksne med overvaegte eller fedme uden diabetes. I SELECT var semaglutid forbundet med en 20% reduktion i alvorlige kardiovaskulaere haendelser hos voksne med overvaegte og kardiovaskulaer sygdom.

Tirzepatid (Mounjaro/Zepbound)

Tirzepatid (Eli Lilly) var den forste godkendte duale inkretinagonist. Det aktiverer bade GLP-1- og GIP-receptoren.

Kliniske data: Tirzepatid

I SURMOUNT-1 opnede tirzepatid et gennemsnitligt vaegttab pa 20,9% ved 15 mg-dosen efter 72 uger.

Retatrutid - tre receptorer, eet peptid

Retatrutid (LY-3437943, Eli Lilly) er en triple-agonist, der aktiverer GLP-1-, GIP- og glukagonreceptorer. GLP-1-komponenten bidrager til appetitreduktion, insulinsekretion og forsinket mavetomning. GIP tilfojer en anden inkretinvej. Glukagonkomponenten er den vigtigste forskel i forhold til semaglutid og tirzepatid.

Hvorfor glukagonagonisme er vigtigt

Hoejere energiforbrug: Glukagonsignalering kan oge termogenese og basalt energiforbrug.
Leverfedt-effekter: Glukagon er forbundet med hepatisk fedtoxidation, hvilket er relevant i MASLD-relateret forskning.
Yderligere fedtstofskiftesignalering: Glukagon retter sig mod en vej, der er forskellig fra GLP-1 eller GIP alene.
Afbalancerede glykaemsike effekter kraever kontekst: GLP-1 og GIP kan opveje nogle blodsukkerhavaende effekter af glukagon, men glykaemsike resultater afhaenger stadig af dosis, population og studiedesign.

Kliniske data: Retatrutid

Fase 2-data offentliggjort i NEJM (2023) viste et gennemsnitligt vaegttab pa ca. 24,2% ved den hoejeste dosis efter 48 uger, sammen med en markant reduktion af leverindholdet. Lilly rapporterede senere topline Phase 3-resultater i december 2025 for TRIUMPH-4 og yderligere topline Phase 3-data i marts 2026 for type 2-diabetes.

Retatrutidemetabolic

Første triple-action-peptid: GIP + GLP-1 + glucagon. Op til 24% vægttab i kliniske forsøg.

Yderligere detaljer: Retatrutid-guide

Cagrilintid - amylinvejen

Cagrilintid (Novo Nordisk) tilhorer ikke GLP-1-agonistsekvensen. Det er et langtidsvirkende amylin-analogon. Amylin udskilles sammen med insulin fra pankreatiske betaceller og virker som et separat maethedssignal.

CagriSema: Kombination med semaglutid

Under navnet CagriSema underseger Novo Nordisk cagrilintid i kombination med semaglutid i fase 3-studier. I REDEFINE-1 var det gennemsnitlige vaegttab efter 68 uger 22,7% i behandlingsanalysen og 20,4% under behandlingspolitik-estimanden.

AOD9604 - GH-fragmentet

AOD9604 er et modificeret fragment af humant vaeksthormon (aminosyrer 176-191). Historisk set blev det udviklet som en fedmekandid at i begyndelsen af 2000erne, men kom ikke forbi fase 2.

AOD-9604metabolic

Modificeret hGH-fragment (176-191) undersøgt for fedtstofskifte og lipolyseforskning. Interagerer med beta-3 adrenerge receptorer uden vækstfremmende effekter.

Hvordan peptiderne adskiller sig i effektivitet

Udvalgte studieresultater om vaegttab

Semaglutid (STEP 1): 14,9% efter 68 uger | Tirzepatid (SURMOUNT-1, 15 mg): 20,9% efter 72 uger | CagriSema (REDEFINE-1): 22,7% med behandlingsadhaerens eller 20,4% under behandlingspolitik-estimanden efter 68 uger | Retatrutid (Fase 2, hoejeste dosis): 24,2% efter 48 uger