Hvad rapporterede retatrutidforsøg om HbA1c, lever og lipider?

Hvilken HbA1c-ændring rapporterede forsøgene pr. dosisarm?

Fase 2-forsøget hos deltagere med type 2-diabetes rapporterede dosisafhængige HbA1c-ændringer efter 24 uger; registret beskriver studieinterventionen som subkutan injektion [NCT04867785, interventions module]. Tabellen angiver gennemsnitlige ændringer estimeret med mindste kvadraters metode fra baseline i HbA1c, i procentpoint, med komparatorerne ved siden af hver arm. »Optrapning«, »langsom« og »hurtig« identificerer publicerede studiegrupper. PeptidesDirect sælger ikke dulaglutid. [PMID 37385280; NCT04867785]

Dette er studiearmene i de citerede forsøg, ikke en anvendelsesprotokol for forskningshætteglas.

Fase 3-monoterapiforsøget TRANSCEND-T2D-1 omfattede 537 deltagere med type 2-diabetes, tildelt retatrutid eller placebo som subkutan injektion én gang ugentligt. Efter 40 uger var de gennemsnitlige HbA1c-ændringer -1,69 % i 4 mg-armen, -1,86 % i 9 mg-armen og -1,94 % i 12 mg-armen, versus -0,81 % med placebo. Rapporterede forskelle versus placebo var -0,88, -1,04 og -1,12 procentpoint, henholdsvis, alle p<0,0001. Dette er resultater fra et separat forsøg ved et andet opfølgningsvindue. [PMID 42250575; NCT06354660]

Hvad rapporterede leversubstudiet for ALT, AST, ELF og Pro-C3?

Leversubstudiet rapporterede ingen konsistent ændring i gennemsnitlig ALT, AST, FIB-4 eller ELF versus placebo. Det fulgte 98 deltagere med mindst 10 % leverfedt i fase 2-fedmeforsøget over 48 uger med subkutan retatrutid eller placebo én gang ugentligt. Gennemsnitlig baseline-ALT spændte fra 29,1 til 35,5 IU/l og AST fra 23,1 til 25,0 IU/l på tværs af armene; forfatterne beskrev disse baseline-enzymniveauer som normale. [PMID 38858523; NCT04881760]

Dette er studiearmene i de citerede forsøg, ikke en anvendelsesprotokol for forskningshætteglas.

Ved uge 24 rapporterede 4 mg-armen en ALT-ændring på -30,3 % versus -13,5 % med placebo og en AST-ændring på -19,9 % versus -7,2 %. Kun denne arm adskilte sig signifikant fra placebo for disse enzymer, med P-værdier på 0,044 og 0,042, henholdsvis. Den isolerede sammenligning erstatter ikke forfatternes overordnede fund. [PMID 38858523, Table 2]

ELF steg let i de fleste arme ved uge 24: 4 mg-armen rapporterede -0,6 % versus +9,2 % med placebo, den eneste signifikante forskel mellem grupper for ELF. Pro-C3, en fibrogenesemarkør, ændrede sig ved uge 24 med -11,9 %, -23,3 %, -22,7 % og -26,4 % i henholdsvis 1, 4, 8 og 12 mg-studiearmene, versus -5,7 % med placebo. Pro-C3-forskellene var signifikante ved 4 mg og derover. Disse endepunkter havde forskellige rapporterede mønstre. [PMID 38858523, Table 2]

Hvad rapporterede forsøgene for lipider og lipoproteiner?

Leversubstudiet i fedmeforsøget, 48 uger med subkutan retatrutid eller placebo én gang ugentligt, rapporterede dosisafhængige triglyceridreduktioner fra baseline. Ved uge 48 var triglyceridændringerne -21,8 %, -37,0 %, -41,1 % og -49,4 % i henholdsvis 1, 4, 8 og 12 mg-studiearmene, versus -4,1 % med placebo. [PMID 38858523, Table 2]

Dette er studiearmene i de citerede forsøg, ikke en anvendelsesprotokol for forskningshætteglas.

Ruotolos post hoc-analyse rapporterede placebojusterede apoB-ændringer på -21,4 % i type 2-diabetesforsøget efter 36 uger og -24,2 % i fedmeforsøget efter 48 uger. De samlede LDL-partikelændringer var henholdsvis -19,7 % og -23,5 %; ændringer i små LDL-partikler var -32,6 % og -32,3 %. Populationen og opfølgningsvinduet hører til hvert tal. [PMID 42608321]

En metaanalyse rapporterede poolede forskelle på -21,88 mg/dL for totalkolesterol, -13,10 mg/dL for LDL-C og -40,90 mg/dL for triglycerider, uden signifikant HDL-C-effekt. Disse poolede estimater er forskellige fra procentændringer i individuelle arme og fra partikelmålinger. [PMID 42371360]

Hvilke laboratorieendepunkter var præspecificeret i registret?

Registreringsposterne præspecificerede forskellige endepunkter på tværs af forsøgsprogrammerne. Registreringsposten for fase 2-forsøget hos deltagere med fedme listede intet laboratorieendepunkt blandt de primære og sekundære endepunkter; de listede endepunkter vedrørte kropsvægt, BMI eller taljeomfang. Fase 2-forsøgsposten for deltagere med type 2-diabetes specificerede HbA1c og fasteglukose, men intet lipid- eller enzymendepunkt. Publicerede substudiefund skal derfor skelnes fra registrets listede endepunkter. [NCT04881760; NCT04867785]

TRIUMPH-1 listede triglycerider, non-HDL-C, fasteinsulin, hsCRP, HbA1c og eGFR som sekundære endepunkter gennem uge 80, men intet ALT- eller AST-endepunkt. Dets registreringsstatus var afsluttet uden offentliggjorte resultater, da det blev hentet den 12. september 2026. Et listet endepunkt fastlægger, hvad registret specificerede, ikke hvilket resultat der blev observeret. [NCT05929066]

Hvad mangler stadig i fase 3-optegnelsen?

Registerresultater og tidsskriftspublikationer var på forskellige stadier: intet fase 3-retatrutid-forsøg havde offentliggjort resultater i registret i ClinicalTrials.gov-søgningen den 12. september 2026, selvom TRANSCEND-T2D-1 havde publiceret HbA1c-resultater. Registersøgningen for retatrutid returnerede 34 studier; kun fase 2-posterne bar offentliggjorte resultater. [NCT04881760; NCT04867785; PMID 42250575]

PubMed-søgningen »retatrutide AND TRIUMPH« returnerede 6 hits på den dato og ingen resultatpublikation; den TRIUMPH-specifikke artikel var en design- og rationaleartikel. [PMID 41090431]

Retatrutid har ingen godkendt lægemiddelmærkning og er fortsat under klinisk udvikling. Som sammenligning med et godkendt lægemiddel rapporterer Mounjaros godkendte produktinformation poolede tirzepatid-arme fra SURMOUNT-1, herunder triglyceridændringer på -27,6 % versus -6,3 % med placebo. Disse tal hører til tirzepatid. PeptidesDirect sælger ikke tirzepatid. [PMID 42250575; EMA, Mounjaro EPAR product information, SmPC 5.1]

Nævnte produkter

Retatrutidemetabolic

Retatrutid (LY3437943) er et syntetisk peptid med 39 aminosyrer, der virker på tre receptorer samtidigt: GLP-1, GIP og glukagon. Leveres som et lyofiliseret pulver til in-vitro-forskning, med et batchspecifikt tredjeparts analysecertifikat.

Kilder

1. Rosenstock, 2023. Fase 2 type 2-diabetesforsøg. Lancet 402:529-544. PMID 37385280; NCT04867785.
2. Bajaj, 2026. Fase 3-monoterapiforsøg. Lancet 407:2402-2413. PMID 42250575; NCT06354660 (TRANSCEND-T2D-1).
3. Sanyal, 2024. Leversubstudie. Nat Med 30:2037-2048. PMID 38858523; PMC11271400, Table 2; NCT04881760.
4. Ruotolo, 2026. Post hoc-analyse af begge fase 2-forsøg. Diabetes Obes Metab. PMID 42608321; NCT04881760; NCT04867785.
5. Simental-Mendia, 2026. Metaanalyse af retatrutid-RCT'er. High Blood Press Cardiovasc Prev 33:503-516. PMID 42371360.
6. ClinicalTrials.gov, hentet 12.09.2026. Fase 2-fedmeregistreringspost. NCT04881760.
7. ClinicalTrials.gov, hentet 12.09.2026. Fase 2-T2D-registreringspost. NCT04867785.
8. ClinicalTrials.gov, hentet 12.09.2026. TRIUMPH-1. NCT05929066.
9. ClinicalTrials.gov API v2, hentet 12.09.2026. Søgning retatrutide: TRIUMPH-2, NCT05929079; TRIUMPH-3, NCT05882045; TRANSCEND-T2D-1, NCT06354660.
10. PubMed, søgt 12.09.2026. Søgning retatrutide AND TRIUMPH; design- og rationaleartikel, PMID 41090431.
11. EMA, godkendt 15. september 2022, PDF hentet 12.09.2026. Mounjaro EPAR product information (SmPC 5.1).

Kun til forskningsbrug. Retatrutid leveres her som et forskningskemikalie udelukkende til in vitro-forskning, ikke til human eller veterinær brug. Intet på denne side er en anvendelsesprotokol eller medicinsk rådgivning.